合日呼-5的研究进展

邹继红，陈晓北，李秀丽，宋春风

（赤峰学院 医学院，内蒙古 赤峰 024000）

合日呼-5的研究进展

邹继红，陈晓北，李秀丽，宋春风

（赤峰学院 医学院，内蒙古 赤峰 024000）

通过详细的文献研究，阐述合日呼-5的传统应用、临床研究、化学成分、药理作用和质量标准等方面的研究进展，根据具体应用中存在的问题，提出下一步的研究思路.

文献研究；合日呼-5；研究进展

合日呼-5又称忠伦-5，壮龙-5或卓勒如路其-5等，是蒙医中使用的传统药方，出自蒙医经典著作《观者之喜》，在蒙药方剂学、蒙医百科全书和卫生部药品标准（蒙药分册）中均有记载.该方由苦参、诃子、栀子、地格达和川楝子五味药材组成，具有凉血、清热之功效，是治疗陈旧性热和热性协日乌苏病的主方，方中以苦参为君药，以三子(栀子、诃子和川楝子)为臣药，佐以地格达为伍，具有分离正血与病血、清新旧热和发汗润僵之功效，是清热和治疗关节僵直等疾病的良方[1,2].

1 临床研究

目前，合日呼-5已成为蒙医临床上最常用的蒙药之一，它主要用于治疗两种病症：①各种原因引起的关节及肢体僵直，其中用于风湿、类风湿及脑血管疾病引起的关节及肢体僵硬的报道较多[3-5].②各种皮肤病，其中用于牛皮癣的报道较多[6,7]，也有用于心血管疾病、过敏性紫癜及面部神经麻痹的报道[8-10].蒙医理论认为，以上病症的病因均为协日乌苏，即协日乌苏引起的疾病就是关节及肢体疾病和皮肤病.

蒙医临床上合日呼-5主要有三种用法：①作为药引子使用，即合日呼-5与其他药物同时使用，其中合日呼-5主要起引导和增强其他药物之疗效的作用.②与其他药物合用，即3次/d的治疗中，1次为合日呼-5，其他两次为与其相关的另外两种药物.③单独使用，即3次/d都用合日呼-5或不定时服用其水煎液.蒙药方剂中用作地格达的药材较多，内蒙古蒙成药标准规定，蒙药方剂中的地格达可用紫花地丁或当药代替，但由于当药来源不足，各蒙药厂均使用紫花地丁.

2 化学成分

组成该方的五味药材的化学成分均有不同程度的研究记载[11].苦参的化学成分主要有两大类：生物碱和黄酮类化合物.苦参中所含的生物碱大多数是喹诺里西啶类，还有少数是双哌啶类.喹诺里西啶生物碱多数为苦参碱型生物碱，另有三种金雀花碱型，三种无叶豆碱型，一种羽扁豆碱型生物碱.黄酮类化合物多数为二氢黄酮和二氢黄酮醇类，少数为黄酮类、黄酮醇类、异黄酮类、查尔酮类和双环系黄酮类，此外还含有氨基酸类、挥发油类、糖类、有机酸类和内酯类等成分.栀子主要含环烯醚萜类成分，其中有栀子苷、都桷子苷、都桷子素-1-龙胆双糖苷、山栀苷、栀子酮苷等，另含有绿原酸，藏红花酸、藏红花素、熊果酸、藏红花素葡萄糖苷等酸性成分，尚含有芸香苷等黄酮类成分.诃子含大量鞣质，其中有诃子酸、诃黎勒酸、诃子鞣质、没食子酸、1，2，3，4，6- 五没食子酰葡萄糖等，另含番泻苷 A、诃子素、三萜类、有机酸、多种糖类和酶类等.川楝子含川楝素，并含有苦楝子酮、脂苦楝子醇等三萜类成分.紫花地丁含有棕榈酸、对羟基苯甲酸、琥珀酸等有机酸，尚含山柰酚-3-O-吡喃鼠李糖苷及抑制艾滋病病毒活性的大分子成分.

3 药理作用

该方药的药理方面尚未见报道，但组成该方的五个单味药的药理作用有不同程度的研究记载[11].这些作用与该方的抗风湿，抗疮、癣等的传统功效相一致.

3.1 苦参的药理作用

3.1.1 抗心律失常作用[12]

苦参中的有效成分对心脏具有负性频率、负性自律性和延长有效不应期的作用，这是苦参抗心律失常作用的药理基础.

3.1.2 对中枢神经系统的作用 苦参碱能明显抑制小鼠的自主活动，拮抗苯丙胺和咖啡因的中枢兴奋作用，增强戊巴比妥钠及水合氯醛的中枢抑制作用，此外还有显著的镇痛作用.苦参碱、氧化苦参碱及槐果碱具有降压作用，对脑水肿有防治作用[13]；另据报道，苦参碱和多巴胺均具有显著降温作用，可推测苦参碱除了对产热过程直接作用外，还具有多巴胺能样活性.

3.1.3 对免疫系统的作用 苦参对T细胞、B细胞和巨噬细胞的免疫功能活性均有抑制作用.苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱在1/5 LD50的剂量下对小鼠的免疫功能均有抑制作用.

3.1.4 抗肿瘤作用 苦参总碱、苦参碱、氧化苦参碱及槐果碱对小鼠肉瘤S180具有明显的抑制作用，对小鼠子宫颈癌U14、肉瘤S37、腹水性肉瘤S180A和艾氏腹水癌(ECA)均有一定的抑制作用[14].

3.1.5 抗炎作用 肌注苦参碱或氧化苦参碱或口服苦参碱对多种致炎剂引起的炎症反应均有明显的抑制作用，但是对棉球诱发的肉芽组织增生性慢性炎症无明显影响[15].

3.1.6 抗病原微生物的作用 体外试验表明，1%苦参碱对痢疾杆菌、大肠杆菌及金黄色葡萄球菌等多种病原菌均有较明显的抑菌作用.复方苦参洗液对家兔阴道粘膜实验证明对金黄色葡萄球菌感染具有显著疗效[16].体内外实验证明[17]，苦参具有抗柯萨基B组病毒（CVB）的作用，对鞭毛虫、阴道滴虫等也有一定的抑制作用.苦参对堇色毛癣菌等多种皮肤真菌也有不同程度的抑制作用.

3.1.6 抗过敏作用 实验表明，氧化苦参碱能抑制肥大细胞脱颗粒，对大鼠被动皮肤过敏反应和反相皮肤过敏反应、Arthus反应及绵羊红细胞诱导的迟发型过敏反应均有明显的抑制作用.

3.2 栀子的药理作用

3.2.1 保肝作用 京尼平苷对CC14所致的小鼠急性肝损伤具有保护作用[18]，对小鼠急性酒精性肝损伤同样具有一定的保护作用.

3.2.2 利胆作用 以十二指肠给药，栀子苷能明显增加大鼠胆汁流量，改变胆汁成分，对胆固醇结石的形成可能有一定的作用[19].栀子的醇提取物和藏红花素、藏红花酸及都桷子素均可使胆汁分泌增加.

3.2.3 促进胰腺分泌作用 栀子及其几种提取物对大鼠有明显的降胰酶效应，能提高胰腺炎时机体的抗病能力，减轻胰腺炎症程度[20].栀子乙醇提取物及其成分京尼平和熊果酸具有显著的抗胃炎和逆流性胃损失作用.

3.2.4 对神经系统作用 栀子中的环烯醚萜类成分具有抑制脑缺血损伤级联反应的作用[21].栀子及其成分京尼平苷具有抗焦虑活性.栀子提取物的水解产物京尼平具有神经保护作用和潜在的抗阿尔茨海默作用.

3.2.5 降压作用 栀子水煎剂和醇提取物对麻醉或不麻醉猫、兔、大鼠，不论口服、腹腔或静脉给药均有降压作用.

3.2.6 抗菌抗炎作用 栀子水提取液及醇提取物对金黄色葡萄球菌等多种细菌及许兰黄癣菌等多种真菌有抑制作用，并具有杀死钩端螺旋体及血吸虫成虫的作用.栀子乙醇提取物乙酸乙酯部分和都桷子苷外敷对二甲苯和巴豆油所致小鼠耳肿胀及对甲醛所致大鼠亚急性足跖肿胀均具有明显的抑制作用，对动物软组织损伤有较好的治疗作用.

3.2.7 抗氧化作用 京尼平的抗炎和自由基清除作用明显，并且具有抑制血管增生和抑制NO生成作用[22].栀子总皂苷具有良好的清除OH、O2的能力和抑制Cu2+诱导的LDL氧化修饰的活性，因此具有抗氧化作用[23].

3.2.8 抗肿瘤作用 栀子苷具有抑制亚致死量强度的X射线的致癌变作用，能减少高强度有害的X射线对细胞的伤害[24].5-乙酰栀子苷能有效抑制肿瘤细胞转移.

3.3 诃子的药理作用

3.3.1 抗氧化作用 诃子的醇提取物及水提取物具有清除O2-作用，能显著抑制维生素C合并硫酸亚铁诱发的小鼠肝与肺匀浆及线粒体膜脂质过氧化，能明显清除核黄素遇光产生的过氧阴离子和对抗H2O2引起的溶血[25].

3.3.2 抗菌作用 诃子及诃子肉煎剂在体外对痢疾杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌及白喉杆菌等多种细菌均有明显抑制作用[26]，另外诃子素对平滑肌有解痉作用，与罂粟碱类似.

3.3.3 强心作用 大剂量诃子的苯及氯仿提取物具有中等强心作用，乙酸乙酯、丁酮、正丁醇和水的提取物具有很强的强心作用.

3.4 川楝子的药理作用

3.4.1 对呼吸中枢的抑制作用 大剂量川楝素引起大鼠呼吸衰竭，表明川楝素对呼吸中枢有抑制作用[27].

3.4.1 抗肉毒作用 在特定的实验条件下，川楝素能显著延长肉毒中毒小鼠对间接刺激收缩反应的麻痹时间，说明川楝素有显著的抗肉毒作用[28].

3.4.1 对消化系统的作用 川楝素能使在位和离体兔肠肌肌张力的收缩能力增加，在较高浓度时使肠肌呈痉挛性收缩，此作用不被阿托品阻断，可被苯海拉明对抗，提示川楝素对肠肌有组胺样或促组胺释放作用[29].

3.4.1 对心血管的作用 川楝素可使离体蛙心收缩节律异常，持续1h之后可以自动恢复[30].静脉注射川楝素对家兔心血管系统无明显影响.

3.4.1 驱虫作用 低浓度川楝素对整条猪蛔虫及其节段有明显的兴奋作用，它与拟胆碱类药物不同，它是对蛔虫肌肉的直接作用；较高浓度的川楝素对蛔虫特别是头部的神经节有麻痹作用[31].

3.4.1 抗菌抗炎及抗病毒作用 川楝子的水溶液在体外对堇色毛菌、奥杜盎氏小孢子菌有抑制作用，水提物有抗病毒作用，对白色念珠菌有抑制作用.

3.4.1 抗氧化作用 在适当浓度时，川楝子的醇提物和水提物中的总黄酮和总多糖均表现出较强的消除自由基能力，因此具有抗氧化能力[32].

3.5 紫花地丁的药理作用

3.5.1 抗凝血作用 紫花地丁中的七叶内酯、euphorbetin、双七叶内酯具有抗凝血作用，其中以euphorbetin的抗凝血作用最强[33].

3.5.2 抗炎及体外抑菌作用 紫花地丁水煎剂和乙醇提取物乙酸乙酯部位对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，并对大肠杆菌、沙门氏菌、堇色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有较强的抑菌作用[34].

3.5.3 抗氧化作用 紫花地丁、紫花地丁芹菜素、紫花地丁乙醇提取物均具有较强的抗氧化作用[35，36].

3.5.4 抗HIV活性 紫花地丁的二甲亚砜提取物具有较强的抗HIV-I病毒作用，它的甲醇提取物也显示相同的作用，但强度较二甲亚砜提取物弱.

3.5.5 免疫调节作用 李海涛等对紫花地丁水煎剂进行体外和体内试验，体外试验结果显示水煎剂在高浓度时能通过下调L-2、TNF-α的分泌调控小鼠免疫细胞功能，减少巨噬细胞炎症介质的释放[37]；体内试验结果表明紫花地丁水煎剂可通过调控小鼠巨噬细胞活性进而下调小鼠的免疫功能[38].

4 质量标准

传统蒙药合日呼-5的质量控制只有初步研究报道.白翠兰[39]等对合日呼-5进行了显微鉴别，为该蒙成药的定性鉴别奠定了初步基础.王秀兰[40]等对含有两种地格达的合日呼-5等几种蒙成药进行了薄层色谱鉴别，解决了这些蒙成药中所用地格达较混乱等问题.白玉霞[41，42]等对合日呼-5进行薄层色谱鉴别并用酸性染料比色法测定其总生物碱含量，初步探索出该蒙成药质量控制的方法.王秀兰[43]等采用薄层扫描法测定忠伦-5胶囊中苦参碱的含量，屈爱桃[44]等采用薄层扫描法测定合日呼-5汤中栀子甙的含量，初次采用仪器分析法准确测定蒙成药中的苦参碱和栀子甙的含量.邹继红[45]等首次采用高效液相色谱法测定合日呼-5中栀子苷的含量，为合日呼-5中栀子苷的测定奠定了坚实的基础.

5 存在问题及展望

传统的合日呼-5是一种煮散.关于蒙药汤剂煎煮方法有文献记载[2]：煎煮汤取药3～5g/次，加250ml水，煎煮蒸发至其原体积的1/3量.浸渍汤取药3～5g/次，加200ml适宜溶剂(水、牛奶、骨头汤等)，浸渍8～10h.但目前蒙医临床上具体用药情况为患者取3～5g药加些水煎煮几分钟后服用其水煎液，有时连药渣服用.其中药物的取量、加水量、煎煮时间等均无一定标准，随意性较大，各个环节不易掌握和控制.尤其是某些患者根本做不到煎煮两次，溶液味苦难以服用，长期存在着有效成分利用不足等问题.该蒙药的药理作用还需要进一步阐明.临床研究方面，观察病例及给药方法等多个环节都缺乏足够的说服力，阳性对照及空白对照观察方面尚未起步或不够规范.鉴于上述存在问题，蒙医药工作者应从以下几方面着手研究：①煎煮及服用方法研究；②剂型改进研究；③药理作用及有效成分的研究；④加强临床研究，并应提倡用现代方法进行研究，为该蒙药的进一步开发利用奠定基础.质量控制方面可继续研究采用高效液相色谱法测定没食子酸和川楝素的含量，逐步完善合日呼-5的质量标准.

〔1〕杨阿敏.方剂学[M].沈阳：辽宁民族出版社，1995：266.

〔2〕白清云.中国医学百科全书·蒙医学[M].上海：上海科技出版社，1992：260.

〔3〕高秀武.类风湿性关节炎治验[J].蒙医药，1992(2)：25.

〔4〕阿古拉.关于心脑关系及脑栓塞治疗[J].蒙医药，1983(2)：49-52.

〔5〕王秀梅，沈敬华，董秋梅.五味润僵汤治疗类风湿关节炎的实验研究 [J].内蒙古医学杂志，2008，40(3)：288-290.

〔6〕张士来.牛皮癣治验[J].蒙医药，1992(3)：26-28.

〔7〕元登，阿古拉.蒙医药诊治牛皮癣[J].中国民族医药杂志，1997，3(增刊)：132-133.

〔8〕阿古拉，乌云特古斯.治疗高血压病50例[J].蒙医药，1992(1)：1-5.

〔9〕付金莲，白玉花.蒙医治疗过敏性紫癜的体会[J].内蒙古蒙医学院学报(蒙)，1994，5(2)：39-40.

〔10〕韩乌力吉，阿拉坦其木格，吴海荣.中蒙医结合治疗面神经麻痹180例临床观察[J].中国民族医药杂志，1998，4(增刊)：29-30.

〔11〕中华本草编委会.中华本草[M].北京：人民卫生出版社，1998：3383，3866，4508，4706，5764.

〔12〕张明发.苦参碱型生物碱的抗心律失常作用.中国药理学通报，1989，5（3）：183.

〔13〕耿群美.苦参碱、氧化苦参碱对小鼠脑中递质γ-氨基丁酸和甘氨酸含量的影响[J].内蒙古医学院学报，1992，14（1）：8.

〔14〕张少少，安银岭，华燕，等.苦参化学成分及药理的研究进展 [J].天然药物研究与开发，2001（2）：69-73.

〔15〕王鲁萍，宋磊，黄桢.苦参碱对鼠实验性皮炎的抗炎止痒作用 [J].世界感染杂志，2005，5（6）：471-474.

〔16〕谭元生，胡宏，黄大香，等.复方苦参洗液的药效学研究 [J]. 中药药理与临床，1999，15（2）：36-38.

〔17〕陈亚军.苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2004，13 （9）：1166-1167.

〔18〕张立明，何开泽，任治军，等.栀子中京尼平甙对CCl4急性小鼠肝损伤保护作用的生化机理研究[J].应用与环境生物学报，2005,11（6）：669-672.

〔19〕朱振家，钱之玉，陆莉华，等.栀子提取物京尼平苷和西红花苷利胆作用的研究[J].中草药，1999，30（11）：841-843.

〔20〕王磊，陈先祥，蔡庆和，等.栀子苷预处理对家兔急性胰腺炎TNF-α、IL-6的影响[J].中国中医急症，2008，17（5）：664-665.

〔21〕朱晓磊，张娜，李澎涛，等.栀子苷阻抑脑缺血损伤级联反应的作用环节探讨[J].中国中药杂志，2004，9（11）：1065-1068.

〔22〕Hye-Jin Koo，Yun Seon Song，Eun-Hee Park，etal.Antiinflammatory effects of genipin，an active principle ofgardenia[J].European Journal of Pharmacology，2004，495：201-208.

〔23〕苏伟，赵利，刘建涛，等.栀子总皂苷抗氧化能力的研究[J].食品科学，2009，30（15）：75-77.

〔24〕Hsu HY，Yang JJ，Lin SY，etal.Comaprisons of geniposidic acid and geniposide on antltuinor and radiopmtecfion after subledral irradiation[J].Cancer Letters，1997，113(1-2)：31-37.

〔25〕傅乃武，郭蓉，刘福成，等.诃子鞣质和五倍子鞣质抑制体内亚硝胺生成和对抗活性氧的作用[J].中草药，1992，23(11)：26-29.

〔26〕陈顺烈，谭奂夫，王翼龙，等.几种中药在试管内对痢疾杆菌抗菌作用的观察[J].中药通报，1960，8（5）：272.

〔27〕田文皓，王忠兴，魏乃森.川楝素对呼吸中枢的抑制作用[J].生理学报，1980，32（4）：338-342.

〔28〕李培忠，邹镜，缪武阳.川楝素对肉毒中毒动物的治疗效果[J].中草药，1982，13（6）：28-30 转32.

〔29〕刘桂德，姚丹妮，毛本绶.几种驱虫药在试管内对整体猪蛔虫的麻痹作用[M].中药药理与应用，第1版，北京人民卫生出版社，1983：648.

〔30〕吕键，高晓东，汤树生.川楝素对豚鼠乳头状肌电和域特性的影响 [J].河南科技大学学报，1995，28（14）：289.

〔31〕张茂延，崔之贵，汪恬季，等.川楝素 240的毒性及驱蛔虫作用初步报告[J].中医杂志，1959，（4）：42-43.

〔32〕郭惠，熊邦虎，赵行，等.川楝子挥发油化学成分的GC-MS分析[J].西南民族大学学报（自然科学版），2007，33（5）：1113.

〔33〕ZHOU Hai-yan，HONG Jun-li，SHU Pan，etal.A new dicoumarin and anticoagulant activity from Viola yedoensis makino[J].Fitoterapia，2009，80(5)：283-285.

〔34〕陈胡兰，汤沛然，陈兴.紫花地丁抗炎及体外抑菌作用活性部位的筛选研究[J].成都中医药大学学报，2008,31（2）：52-53.

〔35〕文赤夫，董爱文，罗庆华，等.紫花地丁中芹菜素提取和清除自由基活性研究[J].现代食品科技，2006，22（1）：19-22.

〔36〕黄美娥，卓儒洞，唐莉.紫花地丁乙醇提取物的抗氧化性研究[J].食品科技，2007（2）：151-154.

〔37〕李海涛，赵红，顾定伟，等.紫花地丁水煎剂调节小鼠免疫细胞分泌IL-2、TNF-A的体外研究[J].山东中医杂志，2004，23（10）：617-619.

〔38〕李海涛，杨琳，章广玲，等.紫花地丁水煎剂调节小鼠巨噬细胞功能的体内实验研究[J].华北煤炭医学院学报，2004，6（5）：553-554.

〔39〕白翠兰，邵彩云，乌达.合日呼-5味汤显微鉴别[J].中国民族医药杂志，1998，4(增刊)：56-57.

〔40〕王秀兰，何美荣.四种蒙成药中地格达的薄层色谱鉴别[J].中国现代应用药学，1998，15(2)：12-13.

〔41〕白玉霞.酸性染料比色法测定合日呼-5汤中总生物碱含量 [J].中国民族医药杂志，1998，4(2)：48-49.

〔42〕白玉霞.蒙成药合日呼-5汤薄层鉴别研究[J].中国民族医药杂志，1999，5(增刊)：38.

〔43〕王秀兰，金小，赵贤芳.薄层扫描法测定蒙药忠伦-5胶囊中苦参碱含量[J].内蒙古民族大学学报（自然科学版），2002，17（2）：166-168.

〔44〕屈爱桃，孙利明，周秀芳，等.蒙药合日呼- 5汤中栀子甙的含量测定 [J].中国民族医药杂志，2000，6（增刊）：70.

〔45〕邹继红，王洪斌.高效液相色谱法测定合日呼-5中栀子苷的含量 [J].中国医院药学杂志，2011，31（2）：166-167.

R961

A

1673-260X（2012）03-0159-04

内蒙古自治区高校科研资助项目（NJ10241）