人胃腺癌组织中ANXA10意义及其与临床病理因素的关系的研究

何 健 傅爱红 易 婷 江 乾 张笑红

宜春市人民医院，江西宜春 336000

在我国，胃癌早期发现率低，5年总生存率约40%。高效而低毒、特异性强的分子靶向治疗是近年来用于胃腺癌治疗的新方法。寻找胃腺癌特异靶点，对于及早发现胃腺癌从而提高胃腺癌的疗效和延长患者生存期有重要的临床意义。膜联蛋白（A NX）A10基因位于人4号染色体长臂33区，是这个家族的新成员，其生理功能尚不清楚。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年2月～2012年2月在我院行胃腺癌手术的57对胃腺癌患者的术后癌组织蜡块及临床病理资料，术后病理均已明确每例患者肿瘤的位置、大小、浸润深度，作为对比，每例均有距癌组织至少5cm以上的正常胰腺组织蜡块。每位患者术前均未行介入治疗及放化疗。

1.2 方法

将58对患者的术后蜡块，采用MaxVisionTM2/HRP法检测胃腺癌及正常胃组织中的 ANXA10和MMP-9。石蜡切片先脱蜡、水化，再加热，然后用流水冷却。滴加过氧化物酶阻断试剂，加一抗置湿盒内，再滴加MaxVisionTM2/HRP试剂，室温下孵育15min。显色、苏木素复染1min，树胶封固。用PBS代替一抗作为染色的切片标本作阴性对照，采用美国Sigma-Aldrich公司提供的阳性病理切片作为阳性对照。

1.3 结果判定

胞浆内或者细胞胞核出现淡或者棕黄色、棕褐色颗粒为阳性细胞。根据阳性细胞阳性百分比和染色强弱两个方面进行分析：

①无色为0分；淡黄着色为1分；棕黄着色为2分；棕褐着色为3分②无阳性细胞为0分；百分比≤25%为1分；百分比26%～50% 为2分；百分比51%～75% 为3分；百分比≥76%为4分。两种评分相加后，按 0～1 分为（-），2～3 分为（+），4～5 分为（++），6～7 分为（++）标准判断结果。 而（+）～（3+）均判为组织染色阳性。

1.4 统计学分析

使用SPSS 15.0统计软件对数据进行处理分析，组间采用卡方检验，P≤0.05有统计学意义，检测水准取双侧。

2 结果

①在在配对的57例正常胃粘膜中有48例表达ANXA10，阳性率为83%（48/57），57例胃腺癌切片中，有 34例ANXA10表达阳性，为 57%（34/57）；后者明显低于前者，P=0.001，两组 ANXA10表达有显著差异。

②在胃腺癌组织中ANXA10表达与组织学分级、浸润深度、有无区域淋巴结转移、有无远处转移和临床分期有相关（P＜0.05）。而与患者的年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤直径无相关（P＞0.05）。

3 讨论

ANXA10在肿瘤产生、发展中所起得作用不确定。在人类的成人组织中，它仅大量表现在正常胃粘膜及十二指肠的Brunner氏腺体上皮的细胞核中。对于癌组织而言，它常表现在起源于腹腔前肠器官的腺癌。包括胃癌、十二指肠癌、胰腺癌、胆总管癌、胆囊癌、肝内胆管癌。

莫萍等[1]研究了40例食管鳞癌及其癌旁组织，发现它在人食管鳞癌中表达上调，并随淋巴结转移而表达增高，随肿瘤分化程度降低。相反，肖恭卫等[2]发现它在肝细胞癌中表达的强度和阳性率与正常肝组织相比，均有显著下调，并与分化程度相关。

本研究发现：正常胃粘膜的阳性率85%相比，在胃腺癌中ANXA10表达的阳性率为57%，癌组织中表达显著减少（P=0.001）。与Liu SH、Kim J等的研究结果相似，进一步证实，胃腺癌中的ANXA10表达是下调的。这种下调或者失活与浸润深度、组织学分级、临床分期和有无区域淋巴结转移及远处转移有相关（P＜0.05）。浸润粘膜下的、组织分化低的、有区域或者远处淋巴结转移的、临床分期较晚的胃腺癌患者，它的阳性表达率更低，而它与患者的年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤直径无相关（P＞0.05），与Kim J等的研究结果相似。

本研究显示ANXA10表达减少和失活是胃腺癌的重要特点之一。提示它可能促进胃腺癌的产生、发展；可能是胃腺癌产生和其恶性程度高的重要原因之一。它的基因可能本身是抑癌基因，也可能本身不是抑癌基因，而是通过别的抑癌基因起作用。

[1]莫萍,施瑞华,张红杰.膜联蛋白A10在人食管鳞癌及其癌旁组织中的表达及临床意义[J].南京医科大学学报(自然科学版),2008,28(5):658-661.

[2]肖恭卫.ANXA-10、MMP-9和VEGF在人HCC中表达的相关性、差异性及与临床病理特征关系的研究[D].南昌:南昌大学出版社，2010.