28例一线抗结核药品不良反应的临床观察

朴春山

吉林省安图县结核病防治所，吉林安图 133600

1 临床资料

1.1 一般资料

28例涂阳肺结核病人中男22例，女6例，年龄14～60岁，平均32.5，初治22例，复治6例，使用抗结核药品以前肝功正常，无胃、关节、肾、皮肤及其它疾病史。

1.2 诊断标准

28例均有咳嗽、咳痰症状，X线后前位胸片异常，痰涂片检查(1+～4+),结核抗体阳性。

2 结果

28例中11例出现一线抗结核药品不良反应，出现率为39.2%。其中1例为厌油、恶心、上腹部不适的症状为主，ALT为128U/L的中度肝损害，3例出现轻度恶心、呕吐等单纯胃肠道反应，2例轻度关节疼痛，3例出现关节疼痛、恶心、皮肤瘙痒等多种不良反应，2例出现头痛头晕、抑郁等不良反应。

3 讨论

①中国结核病控制策略中免费提供的抗结核药品包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素，报道过的其常见不良反应有肝毒性、末梢神经炎、胃肠反应、过敏反应、视力障碍、视野缩小、痛风样关节炎。正确处理抗结核药品不良反应不仅是患者完成全程、规律用药的前提，同时能减少患者的痛苦和对结核药品的厌倦感。

②本组6例服抗结核药3～7d以后开始出现轻度恶心、腹胀、腹泻，经排除肝损害后确定为胃肠道不良反应。在密切观察下，根据病人情况采取了晨间空腹顿服改为饭后顿服、睡前顿服，体质较差的病人改为分服，就是原1次量分2次口服。上述病例继续服药的情况下10～25 d内恶心、腹胀、腹泻等症状逐渐自行缓解，未影响抗结核治疗。

③5例服抗结核药7 d以后开始出现轻度关节疼痛，在临床密切观察的前提下，未停抗结核药品，全部病例不良反应出现后1个月内关节疼痛自行缓解。

④2例病例口服抗结核药16 d以后开始出现轻度头痛头晕、抑郁等中枢神经反应，给予维生素B6以后症状明显缓解，坚持完成了全部疗程。

⑤1例病例服抗结核药品23 d以后开始加重乏力、食欲不振、恶心、上腹部不适，经检查ALT为128U/L,无肝形态改变。停用抗结核药品的同时，给予积极地保肝治疗。待ALT恢复正常以后，在适当保肝治疗的同时，采取了晨间空腹顿服改为分服，保障了后续的抗结核治疗。

⑥本组发生抗结核药品不良反应11例病例中多见的有恶心、关节疼痛、头痛，除肝损害以外多数不良反应1个月内自行缓解。但是为合理、安全使用抗结核药品，保证结核病人全程治疗，减少医患之间的纠纷，认为采取如下措施是非常必要：①化疗前耐心地向病人及家属讲解全程、规律服药的必要性和意义，发生不良反应的可能性和具体表现，如发生处理意见，增强和统一医患之间对待和处理抗结核药品不良反应的共识。②化疗前了解病人体重、体质及其他既往病史，了解患者的药品和饮食过敏史，正确判断抗结核药品各自的不良反应高危对象，在不影响疗效的前提下适当调整有关药品的药物和服药方式，避免食用刺激较大、本身过敏的饮食。③发现早期肝损害、肾损害、视力障碍和视野异常、第8脑神经损伤、精神异常等抗结核药品严重不良反应是及时正确处理药品不良反应的前提。在不住院化学治疗为主的情况下，在治疗全程中每月1次检测肝功、血尿常规，对就诊病人进行针对性的询问或查体，早期发现不良反应，及时采取合理的措施，保证结核病人的全程化疗的完成。对肺结核病人治疗全程督导也是发现抗结核药品不良反应的有效途径。④针对肾损害、视力障碍和视野异常、第8脑神经损伤、精神异常等严重抗结核药品不良反应停用相关抗结核药品。对轻度肝功损伤给予保肝治疗，中度以上肝损害给予保肝治疗的同时应考虑暂时停用抗结核病药。其它不良反应根据症状、轻重考虑停药。轻微不良反应，如胃肠道不适、关节痛等，不必特殊处置，轻易不更改治疗方案。严重不良反应，不仅考虑停药，应给予针对性治疗，调整治疗方案。在国家制定的统一标准化治疗方案中晨间空腹顿服是普遍使用的服药方式，但体质较弱，有胃肠道病史的患者可以考虑直接分次口服或饭后、睡前服。服药期间适当优选高蛋白、高热量和含有丰富维生素的饮食，应忌烟酒及辛辣饮食，提高病人对抗结核药的耐受力，同时减轻一些病人对服抗结核药的厌倦感，提高全程用药率。

[1]肖东楼.中国结核病防治规划实施工作指南[M].北京：中国协和医科大学出版，2009:56-58.

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[3]谢惠安.现代结核病学[M].北京：人民卫生出版社出版，1999:549-553.