抗肿瘤药物研究进展

席云生

沛县人民医院药剂科，江苏徐州 221600

1 植物来源的抗肿瘤药物

天然药物在抗肿瘤药物的研究中占有相当大的比例。天然药物除通过抑制增殖或诱导凋亡等直接作用于肿瘤细胞外,还通过免疫调节、抑制转移等间接调节诱导肿瘤细胞死亡。同时化学治疗的发展历史较短，目前单独应用在多数肿瘤处于姑息性治疗的水平，但对于某些肿瘤已取得相当高的治愈率，是肿瘤的重要治疗方式。但是化疗也有很大的缺点，他对肿瘤细胞的选择性抑制作用不强，全身用药毒性较大。紫杉醇是传统的化疗药物，在我国医院用药的调查中约占植物抗肿瘤药的51%。

2 海洋来源的抗肿瘤药物

海洋来源的抗肿瘤药物主要为生物反应调节剂。生物反应调节剂其作用特点包括：能够迅速提高人体的免疫机能和抗癌潜能；通过调节人体内环境，迅速消除各种肿瘤并发症；能够有效分化肿瘤细胞，促使肿瘤细胞凋亡；显著提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性和机体对放化疗毒性的耐受性。包括：细胞因子及胸腺激素（免疫调节剂），干扰素、白细胞介素、集落刺激因子及胸腺肽等；免疫活性细胞；单克隆抗体及其交联物；肿瘤抗原及其疫苗；信号转导有关的酶抑制剂如小分子靶向药物；抗血管生成药；细胞凋亡促进剂；细胞分化诱导剂；基因治疗；植物中的有效成分等。这类药物高效低毒，目标明确，未来空间巨大。

最新有临床试验用于评价实验性药物TH-302（2种剂量）结合化疗药物吉西他滨在晚期胰腺癌患者治疗中的有效性及安全性，同时以单独使用吉西他滨作为对照。Threshold公司称，此次试验在214位患者中取得了显着的无进展生存益处。无进展生存期是指，从开始接受治疗到癌症再次进展或患者死亡的时间。Threshold公司正在研究将TH-302用于软组织肉瘤、实体瘤、白血病及其他一些癌症的治疗。上个月，该公司称，FDA已授予TH-302孤儿药地位，用于治疗软组织肉瘤，这是一种罕见的癌症，能影响结缔组织。

3 分子靶向抗肿瘤药物

分子靶向抗肿瘤药物有独特的靶向抗肿瘤作用，在当前临床治疗中已发挥重要作用，并显示出良好的应用前景。靶向药物是指能够针对肿瘤细胞特异性靶点，在增强抗肿瘤的同时，减少对正常细胞的毒副作用。包括具有靶向性的生长因子受体阻断剂、针对某些与增殖相关受体的单克隆抗体、抗肿瘤血管生成的药物、针对某些癌基因和癌细胞遗传学标志物的药物、抗肿瘤疫苗及基因治疗药物等。它们的共同特点是：具有非毒性和靶向性、起调节作用和细胞稳定性作用、与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好的效果。因此不会替代传统药物。

4 其他

磺酰胺类药物它们的作用机制却表现出多样性,如干扰微管蛋白聚合、阻滞细胞周期正常进行、抑制碳酸酐酶、叶酸依赖性酶、甲硫氨酰氨肽酶和组蛋白去乙酰酶、抑制血管内皮细胞生长因子等[5]。同时在药物应用中，抗肿瘤药物和其他抗癌手段的基本原理都是利用它们强烈的细胞毒性作用来杀灭肿瘤细胞，故一般都有毒副作用大、治疗不彻底的缺陷。强调有计划、合理地应用现有的治疗手段，就是要求治疗前多 商量讨论，充分估计病人最大的危险是局部复发还是远处转移，最大限度的做到合理安排，而不是治疗手段的简单叠加。

5 结语

2008 年我国排名前十位恶性肿瘤的死亡人数/发病人数为73%，同病种美国的死亡人数/发病人数为47%，二者相差巨大，说明中国的抗肿瘤治疗效果有待升级。这与抗肿瘤靶向药物在美国的广泛应用有密切关系。在2010年全球抗肿瘤药物排名中，靶向药物占前十位中的七位，而2010年中国抗肿瘤药物前十位排名中只有一个靶向药物。我国的治疗方案还是以传统化疗药物为主，抗肿瘤治疗方案有待升级，靶向药物有望成为重要发展方向。伴随着生命科学的迅猛发展，人们对肿瘤产生和发病机制深入的研究，为肿瘤的预防和治疗提供了良好的机遇，寻找广谱、无毒副作用且高效的新型抗肿瘤药是药学科研人员奋斗的方向，我们将进一步关注抗肿瘤药物的研究进展。

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[2]Pettit GR,Cichac Z,Barkoczy J.Isolation and structure of the marine aponge cell growth inhibitory cyclic peptide phakellistatin[J].J Nat Prod,1993,56(3):260.

[3]易杨华,李玲,林厚文,等.我国南海总合草苔虫和海绵中新的抗肿瘤活性成分的研究[J].第二军医大学学报,2002，23(2):236.

[4]宋浩斌，曹胜利，郑晓霖.磺酰胺类抗肿瘤药物研究进展[J].中国新药杂志，2009,18(2):108-115.

[5]华海清，王锦鸿，秦叔逵.砒霜古今应用探讨[J].中国中药杂志，2003，28(2):186-188.