100例药物性肝损害的临床分析

黄长亮

河南省南召县人民医院，河南 南阳 474650

肝脏是药物代谢的主要器官，多数药物均需要经过肝脏进行氧化、还原、水解、羟化、脱巯或脱羧基化学反应和排出体外的过程，药物性肝损害(DILI)是机体对药物产生过敏反应或药物及其代谢产物的毒性作用，引起的肝损害，严重病例可发生肝功能衰竭，危及患者生命。本文笔者分析了100例药物性肝损害住院患者的临床资料，达到了提高临床对DILI的认识，减少DILI的发生的目的。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取100例于2005年1月～2011年12月在我院住院就诊的药物性肝损害患者100例，其中女56例，男44例，最大年龄为83 岁，年龄最小 25 岁，平均年龄为（48.6±14.8）岁。

1.2 诊断标准

①发病前有明确的服药史；②用药后肝功能检查，总胆红素(TBiL)单项或丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，并超过正常上限的2倍，或天冬碱性磷酸酶(AKP)、氨酸氨基转移酶(AST)和TBiL均升高，而其中有一项超过正常上限的2倍；③排除心功能不全或其他原因导致的肝功能损害；④排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎，EB病毒性肝炎，巨细胞病毒性肝炎等；⑤肝炎病毒血清学标志阳性或原有病毒性肝炎史者，肝功能正常且用药前无症状。参照医学科学国际组织委员会DILI标准[1]进行分型。Lucena等[2]指出，年龄＜60岁的患者，肝细胞型DILl的女性患者比男性患者明显增加，年龄＞60岁的患者男性居多，且多为胆汁淤积型淤积型DILI。另外，许多研究显示老年人更易发生胆汁淤积型和混合型DILI，而年轻人多发生肝细胞型DILI[3]。

2 结果

2.1 引起药物性肝损害的常见药物为

①抗结核药（主要为利福平、吡嗪酰胺等）45例，占45%，均为联合应用2种以上的抗结核药物；②中药包括中成药（主要有壮骨关节丸、土三七等）18例，占18%，均为数种中药组方应用；③抗菌药物 （主要有阿奇霉素、氟康唑、罗红霉素等）14例，占14%；④抗肿瘤药（主要环磷酰胺、环孢素A等）8例，占8%；⑤解热镇痛药7例，占7%；⑥其他8例，占6%。

2.2 肝损害发生的时间及临床表现

用药2周内出现肝损害的患者为29例，占29%；用药2～4周内出现肝损害的患者为61例，占61%；用药3个月以上出现肝损害的患者为10例，占10%。其主要的临床表现为：有73.8%的患者有疲乏、纳差、厌油腻等临床表现，有61.2%的患者临床表现为黄疸，其他症状如发热、皮肤瘙痒等占27.7%。

2.3 治疗及预后

①一旦发生药物性肝损害，应立即停止使用可疑或有关的药物，同时给予保肝药物[4]；②根据患者的实际病情，在饮食方面给予多种维生素、高蛋白、低脂肪、高糖的食物，嘱咐患者注意适当休息；③应用解毒剂：如用N-乙酰半胱氨酸解救对乙酰氨基酸引起的肝损害。用谷胱甘肽治疗抗肿瘤药、抗结核药等引起的中毒性肝病；④药物性肝损害属高敏反应或特异质反应，使用糖皮质激素；本组治愈 66例(72%)，好转 29例(25%)，死亡 2例(2%)，自动出院 3例（1%）。

3 讨论

引起药物性肝损害的药物较多，临床表现无特异性，诊断以排除法为主，因为多数DILD是可逆的，因此早发现早停药十分重要，另外，个人应养成良好自我保健意识，注意用药安全，保障药物的合理使用。

[1]BENICHOU C.Criteria of drug—induced liver disorders.Report of an International consensus meeting[J].J Hepatol，1990，11(2)：272.

[2]Lucena MI，Andrade RJ.Kaplowitz N，et a1.Phenotypic characterization of idiosyncratic drug-induced liver injury：the influence of age and sex[J].Hepatology,2009，49：2001.

[3]Bell LN，Chalasani N.Epidemiology of idiosyncratic drug—induced liver injury[J].Semin Liver Dis，2009，29：337.

[4]许建明.急性药物性肝损伤住院病例调查分析[J].安徽医科大学学报，2007，42(4)：458.