苯海拉明中毒致失语一例

郭凯，姜冠华，周荣斌

苯海拉明中毒致失语一例

郭凯，姜冠华，周荣斌

苯海拉明属抗组胺类药物，口服生物利用度为50%，具有分子量小、血浆蛋白结合率高的特点。其不良反应主要有:中枢神经系统抑制表现;呼吸困难、胸闷、咳嗽、肌张力障碍等;偶可引起皮疹、粒细胞减少，贫血及心律紊乱。苯海拉明中毒程度与给药剂量密切相关，服用苯海拉明1 g以上即可引起谵妄、精神错乱、癫痫、昏迷等严重的中毒症状。本文报道1例患者共服用苯海拉明5 g，血药浓度高达4.5 mg/L，在服药后24 h内出现罕见的失语表现。其救治措施具体有:(1)早期洗胃:但该类患者多出现昏迷、牙关紧闭，故应慎重，防止出现误吸等并发症;(2)血液净化治疗:苯海拉明对血液透析效果较差，可选用血液灌流等方法;(3)支持治疗;(4)防治继发器官功能损害:应监测肝功能、肾功能、血肌红蛋白等。

苯海拉明;中毒;失语

苯海拉明属抗组胺类药物，与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而制止变态反应;抑制中枢神经活动，引起镇静催眠作用;抗眩晕、抗震颤麻痹。苯海拉明当日剂量一般不超过150 mg。现将近期在我院急诊科抢救的1例大剂量苯海拉明中毒患者的救治经过报道如下。

1 病例简介

患者，女，19岁。主因“突发意识丧失2 h”入院。2012－07－28 T 8:00患者被家人发现意识丧失，床边可见呕吐物及苯海拉明(CVS/pharmacy公司生产，规格:25 mg×100片)空瓶2瓶。10:00患者由急救车送入我科。当时意识不清，双侧瞳孔散大，直径约7 mm，对光反射消失，牙关紧闭，生命体征尚平稳。急诊常规、生化及颅脑CT检查未见明显异常。初步考虑为“苯海拉明中毒”，予补液、利尿等对症处理。17:20患者意识渐清，可依从指令完成相应动作，运动欠协调，出现失语，但可通过纸笔进行沟通。为明确失语原因行喉镜检查，结果示:会厌黏膜光滑，无充血、水肿，抬举良好;双侧声带黏膜光滑，运动良好;舌体运动自如。19:20毒物检测结果示，苯海拉明血药浓度4.5 mg/L(参考范围:＜0.5 mg/L)，遂于20:00行股静脉穿刺置管予血液灌流，以降低血药浓度，22:00血液灌流结束，患者可进行简单语言对答，复测苯海拉明血药浓度2.6 mg/L。次日第2次血液灌流后，苯海拉明血药浓度降至0.8 mg/L，此时患者已无语言功能障碍。2012－08－01患者生命体征平稳，各项指标无异常康复出院。

2 讨论

苯海拉明为乙醇胺的衍生物，口服生物利用度为50%，15～60 min起效，3 h达血药峰浓度，作用可维持4～6 h，在肺、脾、肾、肝、脑和肌肉中浓度最高，血浆蛋白结合率为98%，体内生物t1/2为4～7 h［1］。不良反应主要包括:(1)头晕、头痛、呆滞、倦乏、嗜睡等中枢神经系统抑制表现;(2)呼吸困难、胸闷、咳嗽、肌张力障碍等;(3)偶可引起皮疹、粒细胞减少、贫血及心律紊乱。此外，国外尚有苯海拉明中毒所致的横纹肌溶解综合征、间隔综合征、肝衰竭、QT间期延长、额面QRS终末心电向量异常的报道［2－5］。

苯海拉明中毒的严重程度与给药剂量密切相关。Radovanovic等［6］对232例和50例单独服用苯海拉明的患者，分别进行了回顾性和前瞻性研究，结果表明苯海拉明1.0 g以上即可引起严重的中毒症状(如谵妄、精神错乱、癫痫、昏迷)，而癫痫和昏迷在苯海拉明1.5 g组和1.0～1.4 g组中更易发生(P＜0.05)。本例患者共服用苯海拉明5.0 g，血药浓度高达4.5 mg/L，属严重的苯海拉明中毒，在意识恢复后出现失语，该类报道较为罕见。

现代医学认为语言中枢可分为:(1)语言运动中枢:位于主侧半球的额下回后部。如该中枢损伤，可致患者丧失说话能力，但能理解他人语言，并使用手势或点头进行交流;(2)语言感觉中枢:位于主侧半球颞上回后部。如果该中枢受损，可引起患者听不懂他人说话内容、不理解问话。但其语言运动中枢完好，仍会说话，常表现为答非所问。本例患者出现失语应考虑为苯海拉明透过血－脑脊液屏障进入中枢神经系统后，影响大脑皮质语言功能进而导致言语交流障碍。而血液净化治疗则可有效降低苯海拉明血药浓度及脑组织浓度，促进患者语言功能恢复。目前，虽有报道表明苯海拉明可致喉痉挛。但该患者在治疗期间曾行喉镜检查，未发现异常，故喉痉挛所致构音障碍进而影响发声证据不足。

对于严重苯海拉明中毒的处理应注意:(1)早期洗胃:但该类患者多出现昏迷、牙关紧闭，故应慎重，防止出现误吸等并发症;(2)血液净化治疗:苯海拉明为小分子量药物，且血浆蛋白结合率高，对血液透析效果较差，可选用血液灌流等方法;(3)支持治疗;(4)防治继发器官功能损害:应监测肝功能、肾功能、血肌红蛋白等。

1 马晓伟，邵明立. 中国医师药师临床用药指南［M］ . 重庆: 重庆出版社，2009:950 － 951．

2 Vearrier D，Curtis JA． Case files of the medical toxicology fellowship at Drexel University． Rhabdomyolysis and compartment syndrome following acute diphenhydramine overdose ［J］．J Med Toxicol，2011，7 ( 3) : 213 － 219．

3 Wang GS，Monte A，Bagdure D，et al． Hepatic failure despite early acetylcysteine following large acetaminophen － diphenhydramine overdose［J］． Pediatrics，2011，127 ( 4 ) :e1077 － e1080．

4 Sype JW，Khan IA．Prolonged QT interval with markedly abnormal ventricular repolarization in diphenhydramine overdose［J］．Int J Cardiol，2005，99(2):333－335．

5 Sanaei－Zadeh H．The first published case of a pediatric diphenhydramine overdose whose electrocardiogram shows terminal 40－millisecond frontal－plane QRS axis deviation［J］．Pediatr Emerg Care，2012，28(7):730．

6 Radovanovic D，Meier PJ，Guirguis M，et al．Dose－dependent toxicity of diphenhydramine overdose［J］．Hum Exp Toxicol，2000，19(9):489－495．

Aphasia Caused by Diphenhydramine Poisoning :A Case Report

GUO Kai，JIANG Guan－hua，ZHOU Rong－bin．Department of Emergency，Beijing Military Region General Hospital，Beijing 100700，China

As a kind of antihistamine drug，diphenhydramine is characterized by small molecular weight and high plasma protein binding rate with an oral bioavailability of 50%．Its adverse effects include central nervous system inhibition，dyspnea，chest distress，cough and dystonia，and sometimes it can also cause rash，granulocytopenia，anemia and irregular heart rhythm．The severity of diphenhydramine poisoning is closely related to diphenhydramine dose．Taking diphenhydramine over 1 g can cause delirium，abalienatio mentis，epilepsy and coma．The reported case took 5 g diphenhydramine and showed aphasia within 24 h after taking the medicine with a blood concentration of 4.5 mg/L．Treatments for this patient include:(1)Gastric lavage in early time．Due to the coma and clenched teeth，gastric lavage should be performed carefully to prevent complications like aspiration．(2)Blood purification．Blood dialysis is of bad effect on diphenhydramine，blood perfusion should be selected instead．(3)Supportive treatment．(4)Prevention and treatment of functional lesion in secondary organs．Liver function，renal function and blood myoglobin should be monitored．

Diphenhydramine;Poisoning;Aphasia

R 595.4

D

1007－9572(2012)11－3799－02

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.076

100700北京市，北京军区总医院急诊科(郭凯，周荣斌);南方医科大学第二临床医学院(姜冠华)

周荣斌，100700北京市，北京军区总医院急诊科;

E－mail:dr_zhourongbin@sina.com.cn

2012－08－02;

2012－10－24)

(本文编辑:陈素芳)