唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效观察

赵惠 郭艳辉 任芳

在多种恶性肿瘤患者中，骨转移是常见的并发症，特别是在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肾癌、甲状腺癌等，骨转移发生率为30～85%不等，转移部位以椎体、骨盆、肋骨多见，其次是股骨和肱骨［1］。骨转移可导致疼痛、高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫、骨髓功能抑制等并发症，严重影响患者生活质量甚至危及生命。唑来膦酸属第三代双磷酸盐类药物，能有效的抑制破骨细胞活性，是目前药理活性最强的双磷酸盐类药物。我科于2010年6月至2011年11月对22例晚期恶性肿瘤骨转移性疼痛患者进行临床镇痛治疗，取得较好疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我科于2010年6月至2011年11月对22例晚期恶性肿瘤骨转移性疼痛患者，其中男性8例，女性14例，中位年龄60岁。乳腺癌7例，肺癌7例，大肠癌4例，前列腺癌2例，肝癌2例。22例骨转移性疼痛患者均有原发病灶病理诊断、骨转移灶MRI诊断，和骨转移灶疼痛主诉。治疗前后常规检查血常规、肝肾功能、血清钙磷，心电图。

1.2 治疗方法 唑来膦酸注射液4 mg(国药集团国瑞药业有限公司生产)加入0.9%氯化钠注射液100 ml中稀释后，静脉滴注，时间大于15 min，每4周1次，至少连续2次以上，共4～6次。治疗前后和治疗中详细记录患者骨转移灶疼痛变化，骨痛缓解时间和持续时间，骨痛再次发生时间，血清钙磷变化，不良反应等。

1.3 疗效评价 骨转移灶疼痛治疗有效率评价标准:0度:未缓解，疼痛未减轻;Ⅰ度:轻度缓解，疼痛有所缓解，睡眠仍受较大影响;Ⅱ度:中度缓解，疼痛缓解，睡眠少受影响;Ⅲ度:明显缓解，疼痛明显缓解，睡眠基本不受影响;Ⅳ度:完全缓解，疼痛消失［2］。

2 结果

2.1 骨转移灶止痛效果 完全缓解(1/22)4.5%，明显缓解(5/22)22.7%，中度缓解(10/22)45.5%，轻度缓解(6/22)27.3%，中位起效缓解时间第2天，中位缓解持续时间26 d。活动能力改善。

2.2 不良反应 主要为发热(3/22)13.6%，消化道反应(1/20)4.5%，流感样症状(2/22)9.1%，低血磷及低血钙(4/22)18.2%，但反应轻，不需特殊处理。

3 讨论

骨转移癌疼痛的机制为:大多数骨转移发生于血流缓慢部位，癌细胞从原发灶脱落，经血液及淋巴运行至骨组织中，随肿瘤细胞生长，将释放转化生长因子、表皮生长因子等细胞因子，细胞因子激活破骨细胞并增生，使骨组织破坏，导致骨质溶解即溶骨性骨破坏;肿瘤细胞刺激组织加速前列腺素的产生，能分泌一些致痛介质如甲状腺素、乳酸等，从而加重疼痛。骨转移性病灶疼痛治疗常用方法为放疗、双磷酸盐、同位素内照射、三阶梯止痛药物、激素等治疗。局部放疗对局限性骨转移癌疼痛疗效确切，但不适宜多处广泛骨转移患者。骨转移癌的临床治疗应以减轻疼痛，预防、减少或推迟骨相关事件的发生为主要目的。双膦酸盐药物为破骨细胞的活性抑制剂，通过抑制骨矿化或骨吸收作用，缓解恶性肿瘤骨转移引起的症状，延迟并发症的发生。双磷酸盐类药物能减轻肿瘤患者的高钙血症和病理性骨折的发生率及缓解疼痛［3］。第一、二代双膦酸盐药物可有效缓解骨痛，但对肾脏有潜在的严重不良作用。以唑来膦酸为代表的第三代双膦酸盐克服了一、二代双膦酸盐的不足，疗效和安全性更优。其作用起效快，强度更高，作用持续时间长，肾脏安全性好，不良作用更低。具有更好的方便性，患者生活受到的干扰较小，依从性更好［4］。唑来膦酸作为骨质吸收抑制剂，其作用机制为:①骨代谢方面:通过抑制破骨细胞的活化来减少对骨小梁的溶解和破坏，减少骨基质生长因子的释放和抑制癌细胞粘附于骨基质，从而阻止肿瘤引起的溶骨性病变，更有效的抑制破骨细胞对骨的破坏，诱导破细胞凋亡及阻断骨细胞对矿化物的吸收。降低骨转化和骨吸收，其作用是帕米磷酸的100倍。更有效地降低骨并发症发生危险率;治疗多种骨转移并发症作用持久，完全反应时间达30 d。②对钙浓度的作用:唑来膦酸能有效的抑制高钙血症，与帕米磷酸相比，唑来膦酸能有效抑制骨化三醇诱导的高钙血症。③对肿瘤生长的作用:唑来膦酸除了对骨吸收有抑制作用外，还能通过对肿瘤细胞中甲醛戊酸代谢途径的抑制而直接影响肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞的凋亡或抑制血管生长，抑制肿瘤发展。④减轻疼痛方面:双磷酸盐可促进骨质愈合，还能抑制前列腺素和乳酸等致痛介质的分泌，减轻疼痛［5］。

本研究结果表明，唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移有明显镇痛效果，药效维持时间长，不良反应轻，患者易接受。

［1］殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学.中国协和医科大学出版社，2002:1088.

［2］陶莉，王洪林，陈剑，李纲，王妹兴，李安琪.王中吉唑来膦酸治疗76例恶性肿瘤骨转移性疼痛.中国癌症杂志，2006，16(12):1057-1059.

［3］于壮，梁军.唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察.临床肿瘤学杂志，2007，12(2):128-130.

［4］谭清和，徐小红，王建红，陈志云，许春明.唑来膦酸与帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的对比研究.临床肿瘤学杂志，2006，11(7):543-544.

［5］任群，余建和，吴祥.帕米膦酸钠联合放疗治疗骨转移癌的疗效观察.临床肿瘤学杂志，2006，11(7):545-546.