人血白蛋白临床应用进展

殷世忠，宋和平，徐德强

(胜利石油管理局临盘医院，山东 临邑 251507)

白蛋白(Alb)是人体血浆重要成分，也是血浆胶体渗透压的主要决定因子及酸碱缓冲体系的重要组成部分［1］。近十年来研究表明，人血白蛋白主要应用于出血性休克、外伤性体克、烧伤、肝硬化伴腹水和水肿、肝硬化并发肝性脑病、恶性肿瘤、肾病水肿等;其他如血浆交换、手术后处理等涉及各学科的许多情况，意见不统一，仍在探索中［2］。现将其临床应用概况简要概述如下。

1 治疗肝硬化腹水

肝硬化时肝脏合成白蛋白显著减少，血浆白蛋白降低成为水肿和腹水的主要原因之一;肝硬化病人使用Alb的目的是提高血浆胶体渗透压(COP)，从而减轻或消除水肿和腹水。纯用Alb治疗肝硬化腹水的方案早已被摒弃，近来则有不少研究者对肝硬化进行放腹水和输注Alb综合治疗，取得较好效果，如黄明［3］提出人体白蛋白联合利尿药治疗肝硬化腹水;柳海燕［4］的研究表明腹水穿刺大排液与补充Alb联合治疗肝硬化张力性腹水，疗效较利尿治疗显著，且安全、快速。过去人们认为白蛋白不利于肝硬化患者，尤其是肝－肾综合征患者，但张西霞等［5］联合应用头孢唑肟与白蛋白治疗肝硬化后自发性细菌性腹膜炎后认为，与单纯的头孢唑肟组相比较，联合治疗组肾功能损伤程度较轻，3个月内死亡率较低。同时，肾素水平也明显降低，这提示其容量状态更好。

2 治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)

ARDS患者常伴有低蛋白血症。王长捷等［6］将ARDS患者40例随机分为干预组(接受白蛋白和速尿)及对照组治疗。观察治疗前后的氧合指数、血浆白蛋白水平、液体出入量、60 d病死率及死亡;结果白蛋白联合速尿治疗老年急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征可以提高病人的氧合，有更大的液体负平衡，且可以延长危重老年患者的生存时间。但对患者的病死率无改善。Quinlan等［7］研究表明，联合白蛋白与呋塞米治疗ARDS患者后，患者体重明显减轻，PaO2/FIO2显著改善。此外，许多ARDS患者存在血浆蛋白和脂质的氧化损伤，其支气管肺泡灌洗液中非血红素亚铁浓度与病情的严重程度密切相关，因此，Rivers等［8］认为补充25%白蛋白有利于改善血浆硫醇依赖性抗氧化剂状态，减轻蛋白的氧化损伤;但也有研究［9］认为，白蛋白并不能改善ARDS患者的预后，其原因是肺水肿液的清除主要依赖Na+－K+－ATP酶作用下的Na+主动转运，而不是Starling定律中的胶体渗透压，因此，白蛋白对ARDS的作用有限。

3 治疗肺心病急性加重期

李慧梅［10］将36例肺心病急性加重期患者随机分为治疗组和对照组各18例。对照组采用常规综合治疗，包括氧疗、控制感染，改善呼吸功能、平喘、化痰、维持水电解质平衡。治疗组在对照组基础上加用白蛋白针10 g，每24 h静滴一次，共5 d。结果无论是咳喘、心功能改善，还是呼吸功能衰竭改善，治疗组较对照组疗效差异都有显著性(P＜0.05)。

4 治疗脑梗死

白蛋白能通过提高血胶体渗透压使脑组织间液自由水分进入循环，达到脱水降颅压的作用，可以减轻脑水肿，有助于减少梗死体积。此外，白蛋白还能与血液中的金属离子相结合，阻止它们对脂质过氧化物的催化作用，亦可直接与氧化剂发生反应，减轻自由基对脑的损害作用。故中等或大剂量人血白蛋白对急性缺血性脑卒中有显著的神经保护作用，尤其是对大脑皮层神经细胞有肯定的保护作用。刘步珍等［11］应用人血白蛋白治疗大面积脑梗死43例，设对照组42例，于治疗前及治疗后不同时期分别对神经功能缺损评分、临床疗效、实验室指标进行检测。结果治疗组受损神经功能在短期内得到不同程度的改善，阻止了病情的恶化，两者比较有显著性差异(P＜0.05)，且未发现明显副作用。冯文清等［12］按进展性脑梗死发生时间的先后顺序将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组采用小剂量尿激酶、低分子肝素联合人血白蛋白治疗;对照组采用血栓通或(和)复方丹参治疗。两组一般治疗相同。对比分析两组治疗后的神经功能缺损评分、疗效和不良反应。结果治疗组神经功能缺损恢复、显效率和总有效率均明显优于对照组(P＜0.05)，且无梗死后出血发生。刘博等［13］将36例，随机分成治疗组和对照组，治疗组应用人血白蛋白与纳洛酮联合治疗;对照组应用常规脱水降颅压及活血化瘀、抗血小板聚集和奥拉西坦治疗。结果有效改善急性大面积脑梗死患者神经功能缺损和日常生活能力，未见明显不良反应。

5 治疗脑出血

近年研究发现［14，15］，人血白蛋白保护神经作用机制可能是:①抑制内源性过氧化氢酶和阻断外源性氧化剂而清除自由基;②与某些离子的结合，阻断病理性脂质过氧化反应;③修复血脑屏障的作用;④通过结合和抑制环氧化酶系统而抑制血小板聚集。

李森［16］将基底节出血患者65例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组33例，对照组32例，治疗组、对照组均给予常规治疗，自发病第2天起治疗组在对照组用药的基础上每天给予人血白蛋白10 g静滴，根据血肿大小分别用药5 d或7 d。结果临床神经功能缺损程度评分变化发病后28 d，两组评分差异有显著性;影像学指标:两组患者在人院2周后做脑CT检查血肿体积较入院时均有所缩小，治疗组血肿吸收量更多，差异有显著性;还有作者［17］认为白蛋白在原发性脑干出血治疗后可显著提高生存率及降低神经功能缺损评分;但也有作者［18，19］认为脑出血一旦发生，部位即无法改变，促进血肿吸收、减轻血肿周围水肿成为脑出血治疗的关键，白蛋白的输入，能否从以上两个环节起到治疗作用目前尚有争议。

6 治疗小儿缺血缺氧性脑病(HIE)

郭志丹等［20］将50例中重度HIE患儿随机分为对照组及治疗组，白蛋白(0.5～ 1 g·kg－1，2 次·d－1联合呋塞米(0.5～1 mg·kg－1，每天 4 次)，疗程3 d，其他治疗措施同对照组。观察患儿神经学症状(意识改变、肌张力改变、原始反射改变、惊厥、脑干症状)消失时间与血钠变化。结果:两组患儿神经学症状的消失时间有显著性差异;治疗组明显优于对照组，且血钠的恢复较对照组更满意。因此作者认为白蛋白联合呋塞米治疗中重度HIE，值得临床应用。

7 治疗肾病综合征出血热(EHF)

幸文华等［21］将EHF 90例患者分成治疗组(42例)和对照组(48例)，治疗组从发热期开始采用白蛋白与甘露醇联合治疗，对照组采用低分子右旋糖酐等其他胶体溶液治疗。结果治疗组休克和少尿持续时间、住院时间均较对照组明显缩短、休克发生率降低、肾功能损害程度减轻、死亡率下降(P＜0.05)。结论早期联合应用白蛋白与甘露醇治疗EHF，可有效缩短患者休克持续时间和少尿持续时间，降低休克发生率，减轻肾功能损害，缩短住院时间，降低死亡率。此结果与国内文献在EHF治疗中的发现一致［22，23］。

8 治疗新生儿高胆红素血症及脑病

张美玲［24］将44例重症高胆红素血症新生儿随机分为两组，每组22例，采用交换输血治疗，1组在输血之前给予白蛋白干预。结果发现白蛋白可以增强交换输血对胆红素的清除作用;因此认为输注白蛋白能缩短黄疸患儿的住院时间，但在临床工作中要掌握适度原则。卢训洁［25］将24例患者随机分为治疗组与对照组，所有患儿均给予光疗，应用肾上腺皮质激素等对症支持治疗，在此基础上治疗组给予白蛋白与苯巴比妥，对照组给予尼可刹米。结果治疗组临床症状、体征消失时间及未结合胆红素降低情况明显短于对照组，经统计学处理，两组显效率及有效率差异均有统计学意义(P＜0.05)。因此认为白蛋白与苯巴比妥佐治新生儿胆红素脑病可明显改善症状，减少后遗症的发生，提高临床疗效，值得推广。

9 治疗糖尿病足溃疡

乐开林等［26］将80例确诊患者随机分为两组，两组患者根据糖尿病足的不同分级，给予糖尿病综合治疗，两组均给予足部溃疡创面的清创、换药;治疗组另予以白蛋白外敷的方法治疗。结果:治疗组治愈32例，治愈率76.2%，总有效率97.62%;对照组治愈24例，治愈率63.2%，总有效率84.21%。经统计学处理差异显著(P＜0.05)。因此作者推荐应用白蛋白治疗糖尿病足溃疡，患者创面愈合快，疗效好，无不良反应。这也与国内相关研究［27］结果一致。

10 治疗重型乙型脑炎

石亚军等［28］将104例重型乙脑随机分为对照组和治疗组，对照组常规治疗，治疗组加用人血白蛋白治疗。结果:治疗组临床症状改善情况优于对照组，并经过3个月的观察恢复期症状发生率也低于对照组。对重型乙脑极期患儿给予人血白蛋白治疗可以改善病情，减少恢复期症状的发生。

11 其他应用

ICU老年低蛋白血症，为改善营养状，只能从食物中得到补充或中心静脉补充。马海英等［29］将65例老年低蛋白血症患者分为两组，实验组输入20%白蛋白10 g，对照组不输入;治疗28 d后结果两组之间病情危重程度无差异，实验组并未能纠正低白蛋白血症。两组之间病死率亦无统计学差异。因此不主张长期输注白蛋白。

总之，白蛋白并发症有加大液体负荷、凝集缺陷、溶血和心衰的作用。使用外源性白蛋白可降低内皮合成，同时增加白蛋白降解比率。术后是否应用白蛋白争议颇多［30，31］，危重病人应用白蛋白是争论多年的话题，最近发表的文章似乎回答过去许多有关白蛋白治疗中的许多问题:Alb对危重患者生存率无明显差异［32］。

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