生长抑素与泮托拉唑钠治疗重症急性胰腺炎的疗效及对血清炎性因子的影响

丁洪涛，吴玉芳

（华中科技大学同济医学院附属武汉市中西医结合医院:1.急诊科；2.消化内科，武汉 430022）

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是腹部外科疾病中最危重的疾病之一，其发病机制尚未完全清楚［1］。研究发现SAP发病机制除了与胰酶作用外，炎性因子在SAP的发生和发展中起着非常重要的作用，正是由于炎症细胞释放大量炎性介质促使全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭。本文对生长抑素联合泮托拉唑钠治疗SAP进行研究，并观察两者对SAP患者血清炎性细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2008年4月至2010年12月在本院就诊的SAP患者74例纳入本次研究。所有纳入患者均符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的急性胰腺炎诊断标准［2］，且均在发病48h内就诊。随机将患者分为对照组和治疗组，每组各37例。排除严重心脏、肺脏、肝脏肾脏疾病及糖尿病、血液病、重度高脂血症等患者。两组患者的年龄、性别、体质量、就诊时间及急性生理慢性健康评分（APACHEⅡ评分）差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括禁食、解痉、胃肠减压、预防感染和补液治疗。对照组静脉滴注帕托拉唑钠（40毫克／次，1次／12h），对照组静脉滴注帕托拉唑钠加生长抑素（帕托拉唑钠:40毫克／次，1次／12h；生长抑素:3毫克／次，1次／12h）。两组的疗程均为7d。

1.2.2 观察指标 临床观察指标包括腹痛缓解时间、肠道功能恢复时间和撤离呼吸机时间。另外患者治疗前、后分别肘静脉取血，分离血清后进行血清白介素细胞－8（interleukin－8，IL－8）、高敏C反应蛋白（high sensititvity C－reactine，Hs－CRP）和肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor，TNF－α）水平的测定。血清Hs－CRP采用免疫透射比浊法测定，IL－8和TNF－α分别采用酶联免疫法进行检测，均严格按试剂盒说明书操作说明进行操作。

表1 两组患者一般临床资料比较

1.3 统计学处理 用SPSS 10.0软件包对数据进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床指标的比较 两组患者的腹痛缓解时间、肠道功能恢复时间和撤离呼吸机时间比较差异具有统计学意义（P＜0.01），具体见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平的比较 治疗前两组患者血清 Hs－CRP、IL－8和TNF－α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组上述各炎性因子水平显著降低（P＜0.01），且组间比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表2 两组临床指标的比较（，d）

表2 两组临床指标的比较（，d）

＊:P＜0.01，与对照组比较。

组别 腹痛缓解时间 胃肠道功能恢复时间 撤离呼吸机时间对照组（n＝37）3.8±0.6 4.6±1.0 5.3±1.2治疗组（n＝37） 1.9±0.7＊ 2.9±0.8＊ 3.4±1.0＊

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平的比较（）

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平的比较（）

＊:P＜0.01，与治疗前比较；＃:P＜0.01，与对照组比较。

组别治疗前Hs－CRP（mg／L） IL－8（ng／L） TNF－α（ng／L）治疗后Hs－CRP（mg／L） IL－8（ng／L） TNF－α（ng／L）对照组（n＝37） 86.3±13.2 11.2±1.6 84.7±12.1 56.1±11.4 7.3±1.8 64.2±13.1治疗组（n＝37） 85.4±13.6 11.3±1.8 85.1±11.8 42.6±9.8＊＃ 5.2±1.4＊＃ 51.3±12.6＊＃

3 讨 论

SAP是一种全身性炎性反应，是以胰腺弥漫性出血和组织坏死为特征的急性炎症，发病急，病情凶险［3］。急性胰腺炎中约有20%为SAP，一般病情超过2周，其病情发展可分为急性期、全身感染期和残余感染期。在急性期由于多种原因可产生全身炎症反应综合征，继而导致多器官功能衰竭。因此，SAP的治疗关键之一在于控制全身炎症反应综合征［4］。

SAP的综合治疗中抑酸剂是重要的措施之一，其可以明显减少胃酸、胰液的分泌，可以预防应激性溃疡出血。泮托拉唑钠为H2受体阻滞剂，动物研究显示其在SAP动物模型中可以减少炎性细胞的渗出及胰腺细胞的坏死［5］。由于其抑酸作用明显并且作用持久，在临床广泛用于治疗SAP［6］。生长抑素是人工合成的环状十四氨基酸肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机制完全相同［7］。生长抑素可以降低急性胰腺炎恒河猴模型的胰腺炎性评分，以及降低血清中淀粉酶或脂肪酶水平［8］。研究显示生长抑素及其类似物是目前治疗胰腺炎的有效药物［9］。由于两种药物作用机制不同，两者联用可能发挥更好疗效，故本研究考察生长抑素和泮托拉唑钠联用对SAP的疗效。本研究显示，两组患者的腹痛缓解时间、肠道功能恢复时间和撤离呼吸机时间差异有统计学意义（P＜0.01），治疗组优于对照组，因此生长抑素和泮托拉唑钠联用对SAP具有更好的疗效。

Raraty等［10］认为急性胰腺炎的发病机制与胰酶的激活、胰腺微循环障碍、胰腺腺泡细胞坏死及凋亡等诸多因素有关。但Halonen等［11］研究表明，在SAP的发生和发展中炎症递质和细胞因子的过度释放扮演着重要的角色。CRP是机体受到损伤或发生各种急慢性炎症后的标志物，而hs－CRP是比CRP更灵敏的一个生化指标，是反映体内炎症状态的可靠的、精确的、公认的炎症标志。IL－8是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子，改变血管通透性，增强中性粒细胞对血管内皮细胞的黏附和穿透能力［12］。TNF－α是机体炎症和免疫应答的重要介质［13］，在触发炎症反应中处于核心地位，能诱导炎性因子生成、激活及黏附分子表达并刺激细胞生长，其通过介导炎症级联反应、破坏血脑屏障、诱导细胞凋亡、促进脑水肿等［14－15］。因此，本文通过检测血清中 Hs－CRP、IL－8和TNF－α水平来观察生长抑素与泮托拉唑钠对SAP患者血清炎性因子的影响作用。本研究显示，治疗前两组患者血清Hs－CRP、IL－8和TNF－α水平比较差异无统计学意义（P＜0.01），治疗后两组上述血清炎性因子均降低（P＜0.01）；此外组间比较发现，治疗组血清炎性因子水平低于对照组（P＜0.01）。这可能是生长抑素与泮托拉唑钠治疗SAP临床疗效良好的原因。

总之，生长抑素联合泮托拉唑钠治疗可显著降低SAP患者血清中炎性因子水平，并提高临床治疗效果。

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