白芍总苷对寻常性银屑病患者血清瘦素及IL－18水平的影响＊

杜 宇，廖勇梅，杨西群，颜 丹，熊 霞

（泸州医学院附属医院皮肤科，四川 泸州 646000）

银屑病是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，西药对该病的治疗效果较好的抗银屑病药物均有不同程度的毒副作用和局限性，如甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、维甲酸类药物、环孢素等。随着医学模式的发展，绿色疗法逐渐得到医患双方的认可，寻找安全、有效、毒副作用小的中药疗法和生物制剂疗法越来越受到关注。作者采用白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）胶囊（宁波朗生医药有限公司）治疗寻常性银屑病取得了较好的效果，并通过检测治疗前后银屑病患者血清中瘦素及白细胞介素－18（Interleukin－18，IL－18）的水平变化，探讨其对银屑病作用的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 70例寻常性银屑病患者入选。纳入标准:符合寻常性银屑病诊断标准［1］。排除标准:入选前2个月内未接受过系统使用糖皮质激素、维生素A类药物、免疫抑制剂等，有严重高血压，急慢性心功能不全者，严重肝肾功能损害及神经系统疾病患者，肝功能异常者，并发其他皮肤病患者。所有入选患者治疗前血、尿常规检查及心电图检查均未见异常。治疗组为70例寻常性银屑病患者，其中男41例，女29例；年龄16～65岁，平均（38.16±5.23）岁；病程（4±3.1）年；其中进展期47例，稳定期23例；体质量指数（BMI）为（21.66±1.78）kg／m2；皮损严重程度按PASI评分标准，平均（9.72±4.64）分。另外选择健康志愿者30例作为对照组，男17例，女13例；平均年龄（36.47±4.75）岁；BMI（21.90±2.05）kg／m2。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 70例银屑病患者口服TGP胶囊，每日3次，每次2粒；外用复方氟米松乳膏，取适量药物均匀涂于患处，每日早晚各1次。疗程2个月。

1.2.2 实验方法 治疗组治疗前后和对照组均于早晨行常规静脉采血5mL，放入普通试管中，3000r／min离心5min，分离血清，将待测标本编号，置－70℃低温冰箱冻存备用。血清瘦素水平检测采用放射免疫分析法（radioimmunoassay，RIA），试剂由天津协和医药科技有限公司提供，测定血清中瘦素含量，最低可测水平为0.5ng／mL，按说明书操作测量沉淀的放射性（B），计算各标准点的结合率（B／B%），画出标准曲线，根据结合率查得血清的瘦素水平。IL－18检测采用双抗体夹心酶联免疫技术（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA），试剂购自上海森雄科技实业有限公司，酶标仪为丹麦anthos HTLL公司生产，具体操作严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理 应用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析，数据用表示，进行正态性检验和方差齐性检验，采用独立样本t检验及相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前、后血清瘦素水平的变化 治疗组治疗前血清瘦素水平较对照组增高（P＜0.05），女性患者血清瘦素水平较女性对照组增高（P＜0.05），男性患者较男性对照组亦显著增高（P＜0.05）。血清瘦素水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后男女性患者血清瘦素水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组治疗后男女性患者血清瘦素水平较治疗前显著降低（P＜0.05）。血清瘦素水平存在性别差异，男、女患者间治疗前、后及男、女对照组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗前、后血清中瘦素及白细胞介素－18（IL－18）的水平变化 治疗组治疗前较对照组增高（P＜0.01），治疗组治疗后与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 治疗组治疗前、后与对照组血清瘦素水平比较（）

表1 治疗组治疗前、后与对照组血清瘦素水平比较（）

注:t值为治疗组患者治疗前、后与对照组血清瘦素水平比较。

组别 n 年龄（岁） BMI（kg／m2） 瘦素（ng／mL）t P对照组3036.47±4.7521.90±2.055.64±2.79男性 1734.17±9.3321.36±1.873.62±1.65女性 1335.24±5.4622.08±1.636.87±2.23治疗组治疗前 7038.16±5.2321.66±1.787.86±3.613.01＜0.05男性 4137.41±8.6621.09±1.455.93±3.432.64＜0.05女性 2936.20±9.2122.13±2.0110.21±3.593.09＜0.05治疗组治疗后 7038.16±5.2321.43±1.595.78±3.010.22＞0.05男性 4137.41±8.6621.83±1.473.71±2.110.16＞0.05女性 2936.20±9.2121.90±1.766.86±3.720.01＞0.05

表2 治疗组治疗前、后与对照组IL－18水平比较（）

表2 治疗组治疗前、后与对照组IL－18水平比较（）

注:t值为治疗组治疗前、后与对照组IL－18水平比较。

组别 n IL－18（pg／mL）t P对照组3063.12±19.27治疗组治疗前 70112.56±48.225.4205 ＜0.01治疗后 7068.35±20.411.1936 ＞0.05

2.3 银屑病患者治疗前后PASI评分比较 70例寻常性银屑病患者PASI评分治疗前为（9.72±4.64）分，治疗后为（3.25±2.68）分，治疗前、后PASI评分比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨 论

银屑病确切的病因和发病机制至今尚不清楚，目前普遍认为它是一种发生在遗传基础上的炎症性、增生性皮肤病。其主要病理改变为角质形成细胞过度增生、新生血管形成、炎症细胞浸润（以T淋巴细胞为主）。近年来很多研究已证实，银屑病属于身心疾病的范畴，其与代谢综合征关系密切。银屑病中病情严重肥胖者的发病率明显高于病情轻者［2］。瘦素是近年来发现的特异性脂肪因子，是体内营养状态与神经内分泌－免疫系统之间相互影响、相互作用的重要中介。有研究表明，瘦素不仅在肥胖、胰岛素抵抗和相关的细胞因子紊乱中发挥作用，而且具有多种免疫调节作用，不仅调节T细胞的数目，还调控其活化，促进T细胞向Th1细胞转化［3］。目前研究认为，银屑病为细胞免疫性皮肤病，是多因素干预下T细胞异常造成的免疫性疾病［4－5］。有研究表明，T细胞活化在银屑病发病的免疫过程中起到重要作用。在银屑病中，Th1型细胞及其细胞因子占优势，即Th1／Th2异常偏向Th1漂移，称之为Th1反应模式［6］。血清瘦素可能通过Thl反应模式从而影响银屑病的发生和发展过程。王岩等［7］研究表明，银屑病患者，特别是无家族史的寻常型银屑病患者，血清瘦素水平较健康人明显增高，并与病情活动性有相关。本研究结果显示，寻常性银屑病女性患者和女性对照组瘦素水平均高于男性患者和男性对照组（P＜0.05），与王岩等［7］报道女性体内瘦素水平明显高于男性结果一致。本治疗组治疗前较健康对照组瘦素水平增高（P＜0.05），说明瘦素在银屑病的发生和发展过程中起了一定作用。

IL－18是1995年发现的细胞因子，由于它能诱导Thl细胞和 NK细胞产生干扰素γ（interferon－γ，IFN－γ），又被称为IFN－γ诱导因子［8］。在调节机体的免疫反应中起着重要的作用，可调节天然免疫应答和获得性免疫应答，而且也是一个能够在不同的免疫环境中调节Th1或Th2类免疫应答的细胞因子［9］。IL－18不仅能诱导 Thl细胞产生IFN－γ，还能诱导IL－1、TNF－α等Thl细胞因子的产生。本研究表明，患者在治疗前IL－18高于对照组，证明IL－18可能参与了银屑病的发病过程，这与Companjen等［10］的研究结果一致。

TGP是中药白芍提取的一类糖苷类物质，包括芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药花苷等5种单体组成，具有抗炎双向免疫调节作用［11－12］。TGP可以作用于免疫反应上游，抑制抗原递呈细胞（antigen presenting cell，APC）的抗原递呈过程，从而降低淋巴细胞的过度增殖分化［13］。本研究发现，寻常性银屑病患者在经过TGP治疗后，PASI评分较治疗前差异有统计学意义（P＜0.01），并且血清瘦素和IL－18水平较治疗前均显著降低（P＜0.05）。本研究表明，TGP抑制血清瘦素和IL－18等的分泌可能是其治疗银屑病的机制之一，但具体调节过程尚需进一步研究探讨。

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