首发精神分裂症代谢综合征的病例对照研究

宋秀娟，刘晓霞，叶敏捷

国内外研究表明，在精神分裂症患者中，糖尿病、血脂代谢异常、肥胖等并发症的患病率明显高于普通人群[1-3]，有研究报道精神分裂症患者代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的患病率为63%，而匹配的对照正常人群则为25%[4]，美国临床抗精神病干预效果(the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness,CATIE)研究也发现有40.9%的患者达到了MS的诊断标准[5]。精神分裂症并发MS与抗精神病药使用、内分泌紊乱以及生活习惯有关[6-7]，但目前大多数研究因纳入服用抗精神病药的患者而不能排除药物因素对MS的影响，忽略了精神分裂症本身是否与MS存在遗传共病。为排除药物因素对患者MS的影响，本研究对首次发病、未用药的精神分裂症患者与正常对照人群的MS相关指标进行检测，探讨精神分裂症与MS之间的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 病例组来自温州民康医院2008年1月～2010年12月的首次发作的精神分裂症患者。诊断标准：①符合美国《诊断与统计手册：精神障碍》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,DSM)-Ⅳ精神分裂症诊断标准；②符合Lieberman等的首发精神分裂症病例定义[8]。纳入标准：①年龄18～60岁；②病程≤5年；③从未使用过抗精神病药物或使用药物时间总计≤3d；④阳性和阴性症状评定量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)总分≥60分。排除标准：①患有其他精神障碍；②严重躯体疾病；③物质依赖/滥用；④糖尿病/高血压家族史阳性以及曾患高血压/糖尿病。

对照组选自温州市普通社区健康居民。入组标准：性别和年龄(±3岁)与病例组频数匹配。排除标准：严重躯体疾病、糖尿病/高血压家族史阳性和曾患高血压/糖尿病。该研究项目得到温州民康医院伦理委员会的批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查 研究人员采用调查问卷，获得研究对象的人口统计学信息，包括年龄、性别、教育程度、职业、糖尿病/高血压的家族史和患病情况。

1.2.2 临床检查 由经过培训的合格研究人员应用标准技术方法进行血压及人体测量。每位研究对象静坐休息5 min后测量3次坐位血压(测量前0.5 h内避免吸烟、饮酒、饮用含咖啡因的饮料以及剧烈运动)、两次体重和身高。测量体重时，只穿内衣、并脱鞋，精确至0.1 kg；测量身高时脱鞋，采用测距仪，精确至0.1 cm。腰围为平静呼吸状态脐上1 cm水平的周长。

1.2.3 实验室检测 采空腹血用于测定血脂、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。采血前确认空腹时间，空腹不足10 h者不予采血。血样初步处理后，实验室-70℃保存。血糖用改良的己糖激酶法测定(Hitachi 7060型自动分析仪)。总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和甘油三酯(triglyceride,TG)应用酶法测定。TG低于4.5 mmol/L的个体可以根据Frieddewald公式计算低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。

1.2.4 MS诊断 研究采用国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)2005年MS全球共识定义：患有腹型肥胖(男性：腰围≥90 cm；女性：腰围≥80 cm)，加上以下标准的两项或两项以上即为MS：①TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dl)或在服用降低TG的药物；②HDL-C：男性＜1.04 mmol/L(40 mg/dl)，女性＜1.3 mmol/L(50 mg/dl)；③血压≥130/85 mmHg或服用降压药；④FPG水平≥5.6 mmol/L(100 mg/dl)或已经确诊为2型糖尿病。按照WHO的标准体质量指数(body mass index,BMI)≥25.0 kg/m2为超重。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0进行统计学分析。两组样本的一般特征进行描述性统计，计算两组的MS检出率及95%置信区间(confidence interval,CI)，组间比较采用χ2检验/Fisher精确概率(分类变量)和t检验(连续正态变量)。

2 结果

2.1 研究对象基本特征 研究初筛首发精神分裂症患者267例，符合标准234例，因资料不全剔除3例(资料完整率98.7%)，实际纳入统计231例。均为汉族，其中男性103例，女性128例；年龄20～59岁，平均(35.6±11.1)岁；病程 1～23个月，平均(6.30±3.89)个月；吸烟49例，不吸烟182例；受教育年限0～16年，平均(10.3±4.5)年；PANSS总分(82.1±22.1)分；职业以体力劳动为主152例，脑力79例；主食以大米为主220例，面粉11例；有身体锻炼习惯33例，无198例。

对照组入组63名普通社区居民。均为汉族，其中男性26例，女性37例；年龄20～59岁，平均(36.6±10.7)岁；吸烟10例，不吸烟53例；受教育年限0～18年，平均(11.1±3.6)年；职业以体力劳动为主39例，脑力24例；主食以大米为主61例，面粉2例；有身体锻炼习惯9例，无54例。

两组对象在民族、性别、年龄、吸烟构成、受教育年限、职业、饮食习惯、身体锻炼习惯方面均无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 检查结果 病例组的TC和FPG水平显著高于对照组(P＜0.001)，但BMI、腰围、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、HDL-C、TG差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组BMI、腰围、血压、血脂和血糖比较

2.3 MS、检查指标异常比例 根据IDF 2005 MS标准诊断，病例组MS检出率(17.4%)高于对照组(4.76%)(P＜0.05)，而病例组超重、腹型肥胖、血压升高、HDL-C降低、高TG血症和FPG升高，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组MS和检查指标异常的比例[n(%)]

3 讨论

精神分裂症MS发生率高一直是学术界研究的热点之一，特别是近十几年来非典型抗精神病药物的广泛应用后。目前尚不清楚是抗精神病药还是精神分裂症自身引起。精神分裂症糖代谢遗传素质假说认为，精神分裂症和糖代谢异常可能具有某些共同的遗传致病基因，导致精神分裂症患者更容易出现糖代谢异常[9]。国内外研究均发现，服药精神分裂症患者MS的发生与抗精神病药种类和服药时间有关系[1,10-11]，但由于研究设计没有控制药物因素的作用而不能回答精神分裂症是否会增加MS发病风险的问题[12]。

本研究观察了未服药的首发精神分裂症患者MS的发病率，并与健康普通人群比较发现，精神分裂症患者TC和FPG水平高于健康对照。陈大春等研究发现，首发精神分裂症患者的FPG高于健康对照[13]，与本研究发现一致；秦峰等的两项研究发现，首发精神分裂症患者的FPG与正常对照差异无统计学意义[14-15]，与本研究不一致；但这3项研究均发现早期精神分裂症患者存在糖耐量异常的现象[13-15]。研究发现FPG异常率病例组高于对照，但组间差异无统计学意义，这一点与TG部分类似(TG水平和高TG血症率病例组高于对照组，但差异均无统计学意义)，说明病例组有高糖脂异常率的趋势(P=0.19～0.22)，但也可能是样本量不足，导致组间的差异未足以显出来。以上研究均表明首发精神分裂症患者可能存在糖代谢异常，精神分裂症和糖代谢异常之间有潜在的关联。研究亦发现，病例组腹型肥胖和血压升高的比例大于对照组(P=0.08～0.15)，但差异无统计学意义，说明首发精神分裂症有腹型肥胖和血压升高的趋势。

本研究普通对照组MS检出率的4.76%，低于病例组检出率的17.4%。普通人群MS患病率为10.74%～16.5%[16-18]，国外Saddichha等的研究发现，首发精神分裂症IDF标准MS检出率为18.2%，健康对照的检出率为0，差异具有统计学意义[19]，与本文的研究结果接近。上述研究结果表明，精神分裂症患者在早期即可出现糖脂代谢的异常，其MS的发病风险高于普通人群，提示精神分裂症与MS存在某种关联或具有共同的遗传素质，这一发现值得进一步探索。

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