氟达拉滨联合米托蒽醌与CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的疗效及安全性

刘倩平 魏涛 邹三鹏

淋巴瘤是近十年来常见恶性肿瘤之一，CHOP方案是治疗淋巴瘤的标准方案之一[1]。但仅能治愈30%～40%未经选择的患者。近年来，有学者尝试运用氟达拉滨联合米托蒽醌(FND)治疗恶性淋巴瘤，本研究为提高疗效，寻找更有效的治疗方案。观察了氟达拉滨联合米托蒽醌(FND)及CHOP方案各治疗20例，评价两者的安全性及疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年2～11月间收治经组织学确诊的恶性淋巴瘤40例患者，随机分为观察组及对照组，各20例，观察组接受含FND化疗，其中惰性淋巴瘤患者11例，复发的进展性淋巴瘤患者9例。对照组接受CHOP联合方案化疗，其中惰性淋巴瘤患者 12例，复发的进展性淋巴瘤患者8例。入组标准：神志清楚，定向力完整，知晓病情，自愿参与本研究。排除标准：既往有严重精神疾病史；身体状况极差。据年龄、病种、性别、临床分期、T分期、N分期、进行配对配成对子的两位患者随机分入研究组和对照组。

1.2 治疗方法 两组患者用药前血常规、尿常规、血生化检测差异无统计学意义(P>0.05)，心电图未见明显异常。观察组20例恶性淋巴瘤患者接受了FND（氟达拉滨25mg/m2iv d1-3；米托蒽醌10mg/m2iv d1；地塞米松20mg po.d1-5，每4周重复）方案，对照组20例恶性淋巴瘤患者接受了CHOP（环磷酰胺800mg/m2iv d1 ，阿霉素40mg/m2iv d1，长春新碱1。4mg/m2iv d1，强的松100mg/m2po d1-5每3周重复）方案。每28d为一个周期，监测血象，观察药物不良反应。患者接受治疗满4个周期后评价疗效。疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、复发。

1.3 评价指标 按照WHO疗效判断疗效标准分为：完全缓解(complete response,CR)，可见肿瘤完全消失超过1个月；部分缓解(partial response,PR)，病灶的最大直径及其最大的垂直直径的乘积减少50%以上，其他病灶无增大，持续超过1个月；稳定(stable disease,SD)，病灶两径乘积缩小不足50%或增大不超过25%，持续超过1个月；进展(progressive disease,PD)，病灶两径乘积增大25%以上，或出现新病灶。并采用CRu(即可能CR，表示腹部或纵隔肿块缩小>50%，并稳定>2个月，同时无其他可测量病变)。并按WHO标准进行不良反应的评价。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率及完全缓解率比较 观察组CR 12例，PR 6例，总有效率90.0%；对照组CR 3例，PR 8例，总有效率55.0%。与对照组疗效比较，观察组治疗总有效率及完全缓解率高，组间比较差异有显著性意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组总有效率及完全缓解率比较[n(%)]

2.2 两组不良反应比较 两组患者治疗2～6个周期后，间歇第1～3周血象变化。骨髓抑制的分度采用世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准。观察组有65.0% 周期发生Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少，发生肺部感染3例。对照组无Ⅳ度中性粒细胞减少，仅20.0%周期发生Ⅲ度中性粒细胞减少,其他非血液学不良反应均为轻度，以恶心、呕吐消化道反应及肝功能损害为主。见表2。

表2 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

淋巴瘤的发病率仍在稳步上升，治疗上采用以化疗为主的综合治疗，目前应用最广泛的治疗初治恶性淋巴瘤的标准方案是CHOP方案，随着新的化疗药物及分子区别对靶向药物疗法的深入，其疗效也逐渐提高。然而对于复发或难治性恶性淋巴瘤的疗效则难以令人满意[2]。

近年来，人们将目光投向了一种新的抗代谢复合物—氟达拉滨，这种嘌呤类似物对治疗淋巴系统恶性疾病具有高度活性[3]。国内外的研究表明，氟达拉滨不论是单一用药还是与其他制剂组成联合化疗方案，对于治疗初治恶性淋巴瘤及复发难治性淋巴瘤都取得了较好的疗效[4]。

本研究观察组接受FND化疗的淋巴瘤患者，有效率90.0%，完全缓解（CR）率60.0%，与Mclaughlin等[5-6]研究的结果相近，FND案治疗惰性淋巴瘤的有效率94%，其中CR44%～46%，认为主要不良反应是骨髓抑制和感染。治疗周期12%发生感染，约一半被证实或怀疑为机会性感染。本研究发生氟达拉滨联合化疗方案发生肺部感染3例，与有关报道相似。氟达拉滨联合化疗方案主要不良反应为骨髓抑制,有65.0%周期发生Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少。同时，我们发现氟达拉滨的非血液学副反应比CHOP方案少，尤其是恶心呕吐症状。

本研究结果表明，以氟达拉滨联合米托蒽醌方案治疗难治、复发、晚期的恶性淋巴瘤的疗效、安全性较好且不良反应可以耐受性。

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