不同催醒药对舒泰与赛拉嗪复合麻醉小鼠的催醒效果比较

张娈松，马 昆，卢德章，范宏刚，徐永伟，马海鹍，王洪斌

（东北农业大学动物医学学院，黑龙江 哈尔滨 150030）

舒泰（商品名为Zoletil®）是噻环乙胺与唑拉西泮按质量比1∶1混合而成的，由美国Parke-Davis实验室研制成功［1］。赛拉嗪（Xylazine）是一种常用的镇静催眠药，属于α2肾上腺素能受体激动剂，对多种动物有确切的镇静、肌松和微弱的镇痛作用，被推广到兽医临床作为麻醉药应用。赛拉嗪与舒泰复合可增强其麻醉和镇痛效果，并且能够降低舒泰的给药剂量［2］，减小单用时的副作用，从而产生良好的麻醉效果。然而，任何一种麻醉药的应用都需要寻找到一种有效的催醒药来作为安全保障，本试验旨在比较几种常用催醒药物（纳洛酮、氟马西尼、氨茶碱、多沙普仑、阿替美唑）对舒泰复合赛拉嗪麻醉小鼠的催醒效果，进而为临床合理用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 昆明系小鼠60只，雌雄各半，体重（20±2）g，购自黑龙江中医药大学。

1.2 试验药品 舒泰（法国维克制药公司生产）、赛拉嗪原粉（由东北农业大学外科教研室提供）、生理盐水（哈尔滨三联药业有限公司生产，批号：090402B11），氟马西尼（海南灵康制药有限公司生产，批号：091001）、多沙普仑（江苏恩华药业集团有限公司生产，批号：20090202）、氨茶碱（天津金耀氨基酸有限公司生产，批号：0901182）、纳洛酮（北京华素制药股份有限公司生产，批号：0902091），阿替美唑（美国辉瑞制药公司生产）。

1.3 试验方法 将小鼠随机分成6组（n=10），使各组小鼠体重和性别均衡。小鼠均经腹腔注射舒泰（20mg／kg）和赛拉嗪（10mg／kg）进行麻醉，并在翻正反射消失30min后，于对照组腹腔注射生理盐水（10mL／kg），试验组分别给予腹腔注射纳洛酮（1mg／kg）、氟马西尼（1mg／kg）、氨茶碱（25mg／kg）、多沙普仑（100mg／kg）和阿替美唑（5mg／kg）。记录各组小鼠苏醒所用时间（以翻正反射恢复为标准）。

2 结果

本试验中所用的5种催醒药物对舒泰复合赛拉嗪麻醉小鼠的整个催醒过程均比较平稳，对小鼠机体的影响不大，其具体催醒效果见表1。从表1可以看出，在本试验所用的催醒药物中阿替美唑、氨茶碱及纳洛酮均能明显缩短舒泰复合赛拉嗪麻醉小鼠的苏醒时间，且与对照组比较差异极显著（P＜0.01），其中阿替美唑的催醒效果最好，与对照组相比能使催醒时间缩短76.86%；其他几种药物催醒效果不明显（P＞0.05）。

表1 不同催醒药对舒泰复合赛拉嗪麻醉小鼠的催醒效果观察 （n=10，D，单位：min）

表1 不同催醒药对舒泰复合赛拉嗪麻醉小鼠的催醒效果观察 （n=10，D，单位：min）

注：与对照组比较，＊＊：P＜0.01

3 讨论

近年来，舒泰作为一种全身注射麻醉剂在我国小动物临床的应用越来越广泛，它是一种非阿片类、非巴比妥类注射分离麻醉剂［3］，至今尚未发现对其催醒效果好的拮抗剂。国外经常将舒泰与赛拉嗪复合应用，往往能产生良好的麻醉与镇痛效果，且不良反应少。本试验中阿替美唑（Atipamezole）的催醒效果最好（P＜0.01），作者认为这主要是因为阿替美唑能特异性的拮抗赛拉嗪所产生的麻醉作用。赛拉嗪属于α2-肾上腺素能受体激动剂，而阿替美唑是一种具有高度选择性的α2-肾上腺素能拮抗剂，能特异性的拮抗由α2-肾上腺素能激动剂（赛拉嗪等）所产生的镇静、催眠、镇痛及其他作用［4］。Zdravko Janicki等研究表明，阿替美唑可有效拮抗舒泰复合赛拉嗪对野赤鹿的麻醉作用，与本试验结果基本相似。

纳洛酮及氨茶碱在临床术后催醒的应用都十分广泛，本试验结果显示，其对舒泰复合赛拉嗪麻醉的小鼠均具有明显的催醒作用（P＜0.01），这可能与其对呼吸系统的兴奋作用有关。氨茶碱是一种非特异性中枢神经兴奋药，已证明氨茶碱对吗啡、芬太尼、安定、潘可罗宁等多种药物均有拮抗作用，被认为是一种强效呼吸兴奋药和催醒药，是复合全麻后较理想的一种催醒剂。氨茶碱能增强机体对疼痛的敏感性，同时降低CO2诱发呼吸起动的阈值及降低中枢化学感受器对CO2的兴奋阈值，另外氨茶碱还可改善神经肌肉的传导功能，增加肌张力［5］。纳洛酮是一种安全而有效的全麻催醒药，是阿片受体纯竞争性拮抗剂，可有效地拮抗天然或合成的麻醉镇痛药，尤其是逆转中枢神经系统和呼吸的抑制，而且有文献表明，纳洛酮对安定、氯胺酮等也有一定拮抗作用。

本次试验中氟马西尼、多沙普仑对舒泰复合赛拉嗪麻醉的小鼠催醒效果均不明显（P＞0.05）。氟马西尼是苯二氮卓（BDZ）类药物的拮抗剂，临床动物试验表明，氟马西尼本身没有明显的药理活性，但能拮抗所有BDZ受体激动剂所产生的行为、神经和电生理作用。而舒泰中的唑拉西泮是一种BDZ类的镇静剂，Walzer C等研究表明，氟马西尼能够拮抗唑拉西泮的作用［6］，本试验中氟马西尼能够缩短舒泰复合赛拉嗪麻醉小鼠的苏醒时间，但与对照组比较无显著差异，这可能与氟马西尼的消除半衰期短于BDZ类药物有关。多沙普仑是一种非特异性呼吸兴奋药，可直接兴奋延髓呼吸中枢，使潮气量增加。临床用药后可使呼吸加深，频率加快，改善通气功能，其效果与麻醉药剂量、手术时间、停药时间有关。本试验中多沙普仑虽能缩短舒泰复合赛拉嗪麻醉小鼠的苏醒时间，但与对照组比较无显著差异。

4 小结

本试验所用药物其催醒过程均较平稳，对小鼠机体影响不大。试验结果显示，在以上所用催醒药物中：阿替美唑、氨茶碱及纳洛酮均对舒泰复合赛拉嗪麻醉的小鼠有明显的催醒作用，其中阿替美唑的催醒的效果最好；氟马西尼和多沙普仑也能缩短其苏醒所用时间，但与对照组比较无显著差异。但以上催醒药物对催醒小鼠机体的具体影响以及相互配伍使用对舒泰复合赛拉嗪麻醉小鼠的催醒效果及机制尚待进一步研究。

［1］卢德章.XFM对小型猪血流动力学的影响及其作用机制［D］.哈尔滨：东北农业大学，2009.

［2］Kim M J，Park C S，Jun M H，et al.Antagonistic effects of yohimbine in pig anaesthetised with tiletamine／zolazepam and xylazine［J］.Veterinary Record，2007，161（3）：620-624.

［3］袁占奎，齐长明.舒泰对犬Ⅱ导联心电图的影响［J］.中国兽医杂志，2008，44（4）：52-54.

［4］Verstegen J，Fargetton X，Zanker S，et al.Antagonistic activities of atipamezole，4-aminopyridine and yohimbine against medetomidine／ketamine-induced anaesthesia in cats［J］.Veterinary Record，1991，128（3）：57-60.

［5］Stirt J A.Aminophylline may act as morphine antagonist［J］.Anaesthesia，1983，38（3）：275.

［6］Walzer C，Huber C.Partial antagonism of tiletamine-zolazepam in cheetah［J］.Journal of Wildlife Diseases，2002，38（2）：468-472.