苯磺酸左旋氨氯地平对高血压病左心室舒张功能和左心室肥厚的影响

罗先虎(重庆市万州区人民医院，重庆万州404100)

高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，常引起左心室肥厚和左心室舒张功能障碍。左心室肥厚目前被认为是心血管危险的重要标记之一，而左心室舒张功能障碍常引起患者舒张性心力衰竭，从而导致患者死亡。左旋氨氯地平为第4代二氢吡啶类钙离子通道拮抗药，它通过阻滞心脏以及血管平滑肌细胞膜的钙离子通道，减少钙离子内流，从而导致心肌和血管平滑肌松弛，起到降压作用。本研究采用苯磺酸左旋氨氯地平治疗50例高血压病患者，观察左心室舒张功能和左心室厚度的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月－2011年2月在我院心内科住院并符合条件的高血压病患者100例，按照2010年《中国高血压防治指南》的诊断标准，排除继发性高血压以及严重的器质性心脏病，肝、肾功能不全等。其中，男性58例，女性42例；吸烟者19例，饮酒者21例，平均年龄(57±9)岁。患者本人签署知情同意书，所有患者均经超声心动图证实有左心室舒张功能障碍和左心室厚度增加。由与本试验无关的人员进行随机分组，试验组50例，对照组50例，整个过程中医师和患者均不知患者所属组别。2组患者性别、年龄、血压等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有入选病例治疗前均未服用任何降压药物，已服用降压药的患者停服1周洗脱。试验组给予苯磺酸左旋氨氯地平(吉林天风药业有限公司)2.5～5.0 mg·d－1；对照组给予复方利血平氨苯蝶啶片(北京双鹤药业有限公司)，每天1片。2组总疗程均为6个月。苯磺酸左旋氨氯地平和复方利血平氨苯蝶啶片均用外观相同的牛皮纸小袋包装。同时，为每一位受试者准备应急信封，其内注明受试者的用药方案，并规定应急信封只能在受试者发生严重不良反应时拆阅。如果拆阅，需注明拆阅者、拆阅日期、原因等，并在病例报告表中记录。

1.3 观察指标

2组均采用彩色多普勒超声心动图分别在治疗前、治疗3个月和6个月后检测二尖瓣舒张早期血流峰速(E)与舒张晚期血流峰速(A)的比值(E/A)，以及舒张期室间隔厚度(IVSd)，左心室后壁厚度(LVPWd)，左心室质量指数(LVMI)等指标。左心室肥厚的诊断标准为:LVMI男性＞134 g·m－2，女性＞110 g·m－2。

1.4 安全性评价

试验中密切观察2组患者有无不良反应，并记录其程度、处理及转归。不良反应与用药的关系按照:肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关五级评定，将前3种情况记为不良反应。轻度:持续时间短，能耐受，不影响工作、生活和睡眠，勿需处理。中度:症状较为明显，但能耐受，需处理但不需停药。重度:症状严重，影响工作、生活和睡眠，不能耐受，需处理并停药。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析。计量资料采用±s表示，计数资料采用χ2检验，组内比较采用方差分析，组间比较采用两独立样本t检验以及重复测量的方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者左心室舒张功能变化比较

2组治疗3个月与6个月后，与治疗前比较，E峰均增加，A峰均下降，E/A比值均增加，试验组差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组无统计学意义(P＞0.05)，且试验组治疗6个月较治疗3个月下降更多，差异有统计学意义(P＜0.05)，而对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，结果见表1。

表1 2组患者治疗前后左心室舒张功能变化情况比较(±s)Tab 1Comparison of left ventricle diastolic function before and after treatment between 2group(s±s)

表1 2组患者治疗前后左心室舒张功能变化情况比较(±s)Tab 1Comparison of left ventricle diastolic function before and after treatment between 2group(s±s)

与本组用药前比较:＊P＜0.05，▲P＞0.05；与对照组同期比较:#P＜0.05；与用药3个月比较:ΔP＜0.05vs.before treatment of same group:＊P＜0.05，▲P＞0.05；vs.control group on same time:#P＜0.05；vs.after treatment 3months:ΔP＜0.05

时间治疗前治疗3个月治疗6个月E/A比值0.81±0.090.83±0.100.90±0.11＊#0.85±0.10＊▲1.08±0.14＊#Δ 0.90±0.11▲组别试验组对照组试验组对照组试验组对照组E峰/m·s－1 0.59±0.120.60±0.130.63±0.18＊#0.61±0.17＊▲0.69±0.23＊#Δ 0.63±0.18▲A峰/m·s－1 0.73±0.210.71±0.200.69±0.17＊#0.70±0.19＊▲0.64±0.15＊#Δ 0.69±0.17▲

2.2 2组患者左心室重量参数变化比较

2组治疗3个月与6个月后，IVSd、LVPWd、LVMI、LVDd指标均较治疗前下降，与治疗前比较，试验组差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，且试验组治疗6个月较治疗3个月下降更多，差异有统计学意义(P＜0.05)，而对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，详见表2。

2.3 不良反应

研究中，试验组有1例发生下肢水肿，1例服药后面色潮红；对照组有2例头胀，1例乏力，程度均以轻度为主。所有患者服药期间均未退出试验，也未停药。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

高血压患者由于长期后负荷增加致左心室壁肥厚，心肌耗氧量增加，心肌收缩和舒张功能下降，是病死率明显增加的独立危险因素。Arrowsmith等[1]证明，在活体中，左旋体的药效是右旋体的1000倍，5.0 mg的氨氯地平与2.5 mg的左旋氨氯地平的疗效相当。与氨氯地平同样，左旋氨氯地平是长效二氢吡啶类钙拮抗药[1]，半衰期49.6 h，作用更加持久，去掉右旋体，不良反应减少，安全性更高。其能阻断心肌细胞和血管平滑肌细胞外的钙离子经细胞膜钙通道进入细胞，导致心肌和血管平滑肌松弛，还能抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血浆儿茶酚胺下降，从而导致小动脉松弛和扩张。从本研究表1和表2可以看出，高血压伴左心室功能障碍和左心室肥厚的患者，经左旋氨氯地平治疗后，舒张功能障碍和左心室肥厚均有改善，且随着治疗时间的延长，改善越明显(P均＜0.05)。说明左旋氨氯地平可改善高血压患者舒张功能障碍和逆转左心室肥厚，这与方志高[2]等和刁晓燕[3]等研究结果一致。其机制可能是:(1)其不引起交感神经的激活并能降低交感神经张力，持续阻断心肌细胞和血管平滑肌细胞钙离子内流，有利于心肌的去收缩活动，改善收缩与舒缓的不协调，其负性肌力作用可减轻收缩终末期左心室变形，通过改善心室顺应性，扩张外周血管，减少心肌耗氧量，可逆转心室舒张功能不全。(2)其能阻断蛋白激酶C使转录因子蛋白磷酸化，从而逆转心肌肥厚。(3)其增加钠盐排泄，从而抵消了肾上腺素的活性，减少儿茶酚胺对心肌刺激作用[4]。(4)左旋氨氯地平能扩张动脉，降低左心室后负荷，从而降低心脏做功，使左心室肥厚减退。且其不良反应轻微，不影响患者的肝肾功能，安全性较好。

表1 2组患者治疗前后左心室重量参数的变化情况比较(±s)Tab 2Comparison of left ventricular weight index before and after treatment between 2group(s±s)

表1 2组患者治疗前后左心室重量参数的变化情况比较(±s)Tab 2Comparison of left ventricular weight index before and after treatment between 2group(s±s)

与本组用药前比较:＊P＜0.05，▲P＞0.05；与对照组同期比较:#P＜0.05；与用药3个月比较:ΔP＜0.05vs.before treatment of same group:＊P＜0.05，▲P＞0.05；vs.control group on same time:#P＜0.05；vs.after treatment 3months:ΔP＜0.05

时间LVD d/mm组别IVSd/mm LVPW d/mm LVM I/g·m－2

综上所述，苯磺酸左旋氨氯地平能改善高血压患者左室舒张功能和左心室的厚度，且安全性较好。但本研究样本量较少，还需要大样本试验进一步证实。

[1]中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南[J].高血压杂志，2000，(8):94.

[2]方志高，冯湘君.苯磺酸左旋氨氯地平的抗高血压及左室肥厚的逆转作用[J].中华临床医药杂志，2006，13(14):75.

[3]刁晓燕，谷颖.苯磺酸左旋氨氯地平联合卡维地洛对原发性高血压患者血压达标及左室舒张功能影响的研究[J].贵州医药杂志，2009，8(33):696.

[4]陈建新，李白成.钙拮抗剂对高血压并左室肥厚患者的血浆脑钠素的影响[J].暨南大学学报(医学版)，2007，28(4):393.