高血压并发阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清氧化低密度脂蛋白水平的变化

王秀川 (文昌市人民医院内五科，海南 文昌 571300)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是由于某些原因导致气道阻塞，睡眠时有呼吸暂停现象，主要特征为日间过度嗜睡而夜间睡眠气道反复阻塞，好发于肥胖者、老年人。研究表明，高血压的发病率及血压升高的程度与OSAHS的严重程度高度相关，但机制仍不清楚〔1〕。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是低密度脂蛋白(LDL)经氧化修饰形成的脂蛋白，对内皮细胞损伤严重，还可促进心血管疾病的发生发展。已有研究发现高血压患者ox-LDL水平较健康人群明显增高〔2〕。对于高血压合并OSAHS的患者，ox-LDL水平是否会进一步升高尚不明了。因此，本研究对OSAHS病情严重程度不同的高血压患者的ox-LDL水平进行分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 322例患者均为我院2004年4月至2011年10月门诊或住院高血压病患者，主诉为睡眠时打鼾、憋醒伴日间嗜睡。根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分为四组:不伴OSAHS的单纯高血压组(对照组，57例)，男46例，女11例，年龄(42.3±5.9)岁;轻度OSAHS合并高血压组(轻度组，86例)，男70例，女16例，年龄(46.3±6.1)岁;中度 OSAHS合并高血压组(中度组，97例)，男85例，女12例，年龄(43.3±5.9)岁;重度OSAHS合并高血压组(重度组，81例)，男70例，女11例，年龄(45.1±6.2)岁。四组患者均无有糖尿病、呼吸道器质性病变、严重的心、肝、肾等疾病。

1.2 诊断标准 高血压的诊断符合1999年《中国高血压防治指南》〔3〕中诊断标准。OSAHS的诊断符合2002年中华医学会耳鼻咽喉科分会〔4〕制定标准，即每夜7 h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或AHI≥5次/h。OSAHS又根据AHI不同分为:轻度OSAHS:5次/h≤AHI＜20次/h;中度OSAHS:20次/h≤AHI＜40次/h;重度 OSAHS:AHI≥40次/h。

1.3 指标检测 AHI采用澳大利亚Sullivan Autoset PlusⅡ睡眠监测系统进行监测。监测内容包括:二导脑电图、下颌肌电图、二导眼动图、心电图、口鼻气流、胸腹运动、血氧饱和度、鼾声、体位及腿动。晨醒5 min内采集空腹肘静脉血5 ml，EDTA抗凝。采用BECKMAN全自动生化仪检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、LDL-C水平。采用ELISA法检测ox-LDL，试剂盒为上海荣盛生物制剂公司提供。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0统计学分析软件进行分析，ox-LDL呈偏态分布，经对数转换成正态分布后进行分析，计量资料用±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用逐步Logistic回归分析影响高血压患者OSAHS严重程度的因素。

2 结果

2.1 各组患者临床资料的比较 随着血压的增高，AHI在各组间具有显著差异(P＜0.05)。此外，随着AHI的升高，患者的血压和BMI水平逐渐升高。年龄、性别、血脂等水平在各组之间无显著差异。见表1。

2.2 各组患者血清ox-LDL水平比较 三组OSAHS患者lg ox-LDL水平显著高于单纯高血压组(P＜0.05)，重度组1g ox-LDL水平显著高于轻度组和中度组(P＜0.05)。以AHI分级为因变量，以年龄、性别、BMI、SBP、DBP、TC、HDL-C、TG、LDLC为自变量进行逐步Logistic回归，结果BMI、ox-LDL进入回归方程(P＜0.05)。

表1 各组患者临床资料的比较(±s)

表1 各组患者临床资料的比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05;与轻度组比较:2)P＜0.05;与中度组比较:3)P＜0.05

组别 BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg) TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L) AHI(次/h)对照组 27.9±3.6 145.5±14.2 95.3±9.6 4.6±0.92 1.2±0.11 1.2±0.10 2.7±0.4 3.0±1.2轻度组 28.6±4.9 149.2±10.3 98.6±6.3 4.4±1.1 1.3±0.21 1.0±0.11 2.7±0.6 14.1±2.81)中度组 30.6±3.61) 152.2±16.21) 102.5±14.21) 4.6±1.4 1.2±0.13 1.1±0.10 2.6±0.4 28.0±6.61)2)重度组 33.8±2.11)2) 160.3±23.21)2)3)110.2±15.31)2)3) 4.7±1.2 1.3±0.14 1.3±0.10 2.8±0.7 58.9±17.81)2)3)

3 讨论

OSAHS是指由于各种原因导致上呼吸道阻塞性病变从而引起的以睡眠鼾声、睡眠呼吸反复暂停、夜间低氧血症、日间嗜睡、呼吸表浅等为特征的综合征。由于睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡、工作效率降低，并引发冠心病、高血压和中风等疾病，严重影响患者的健康和生活质量〔5〕。OSAHS患病率较高，成年人约为 2% ～4%，老年人群则高达20% ～40%〔6〕。研究显示OSAHS与高血压高度相关，超过30%的高血压患者合并 OSAHS〔7〕。OSAHS患者随着病情的加重，缺氧程度加重，会进一步加重高血压的病情，更进一步说明二者密切相关。二者关系的可能机制有:睡眠间断引起交感神经活动增强导致呼吸暂停后血压增高;反复发生缺氧引起内皮功能障碍;由于OSAHS患者上气道阻力增大，吸气不畅，导致用力吸气时胸内负压加大;低氧血症、间断性供氧引起氧化应激，导致各种细胞受损;遗传因素可能与OSAHS相关性高血压有关。

ox-LDL是天然脂蛋白在体内发生氧化修饰的产物，高血压的发生与ox-LDL密切相关。沉积在血管壁上的血浆LDL在过量自由基和其他缺氧因素作用下，使LDL中的多价不饱和脂肪酸发生过氧化产生多种活性醛类，对血管的内皮和平滑肌细胞产生很强的损伤作用。这些毒性物质会使血管对一些血管活性物质失去反应，并促进生长因子的释放，使皮下层的平滑肌细胞增殖加快，导致内膜下层增厚;ox-LDL可促进血管内皮细胞凋亡，使血管平滑肌迁移至内膜增殖，同时单核细胞、炎性因子、脂质等介入进一步损伤血管组织;ox-LDL可使内皮细胞一氧化氮合酶的合成和活性受到抑制，促进单核细胞的黏附和聚集，诱导细胞黏附分子表达等一系列的炎症反应，导致血管内皮的损害;ox-LDL可加强血小板血栓素的释放及抑制前列环素的合成，促进炎症反应;ox-LDL降低血管的顺应性，引起血管的收缩及血栓形成，使周围阻力增加，导致机体血压的升高〔8〕。

OSAHS患者血清对氧磷酶(PON1，一种钙离子依赖性HDL相关性抗氧化酶，其能水解氧化脂质及ox-LDL，保护HDL和LDL免受氧化修饰)活性降低，表明其体内抗氧化能力下降，而抗氧化能力下降则易导致体内脂类过氧化反应，从而导致体内氧化LDL的水平增加〔9〕。因此推测间断缺氧可以进一步增加高血压患者ox-LDL的水平。本组结果进一步证实了上述推断，即高血压并发OSAHS的患者，OSAHS病情越严重，ox-LDL水平越高，提示ox-LDL与高血压并发OSAHS的发生发展有肯定关系。因此，在高血压的诊治中，如患者同时患有OSAHS更应重视抗氧化的治疗，抑制LDL在体内的氧化修饰，对于治疗高血压并发OSAHS具有更显著的疗效，并可防止病情的进一步恶化，具有重要的临床意义。但本研究样本例数较少，有待进一步研究和更试验结果的支持。

1 Bi YW，Yan ZT，Li NF，et al.A study of relationship between obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome in hypertension and insulin〔 J〕.Zhonghua Nei Ke Za Zhi，2011;50(9):734-7.

2 Garrido-Sánchez L，García-Fuentes E，Cardona F，et al.Anti-oxidized LDL antibody levels are reduced in women with hypertension〔J〕.Eur J Clin Invest，2009;39(9):800-6.

3 中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南(试行本)〔E〕.北京:中华人民共和国卫生部/中国高血压联盟，1999:12-4.

4 中华医学会耳鼻咽喉科分会，中华耳鼻咽喉科杂志编委会.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断依据和疗效评定标准暨悬雍垂腭咽成形术适应症(杭州)〔J〕.中华耳鼻咽喉科杂志，2002;37(6):403-4.

5 Nieto FJ，Young TB，Lind BK，et al.Association of sleep-disordered breathing，sleep apnea，and hypertension in a large community-based study.Sleep Heart Health Study〔J〕.JAMA，2000;283(14):1829-36.

6 Ancoli-Israel S，Kripke DF，Klauber MR，et al.Sleep-disordered breathing in community-dwelling elderly〔J〕.Sleep，1991;14(6):486-95.

7 Hla KM，Young TB，Bidwell T，et al.Sleep apnea and hypertension.a population-based study〔J〕.Ann Intern Med，1994;120(6):382-8.

8 Vaziri ND，Navab M，Fogelman AM.HDL metabolism and activity in chronic kidney disease〔J〕.Nat Rev Nephrol，2010;6(5):287-96.

9 伊修彪.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清尿酸及血脂水平的相关性研究〔J〕.中国当代医药，2010;17(4):11-3.