原发性高血压患者血清脂联素水平的变化

林作天 黎雪玲 李醒三 盛瑞兰 (岑溪市人民医院，广西 岑溪 54300)

目前认为，长期的血压升高可以引起动脉血管壁增厚、硬化、僵硬度增加及顺应性降低，进而导致心脑血管疾病的发生〔1〕。脂联素(APN)是由脂肪细胞特异性分泌的一种激素蛋白，与心脑血管疾病的发生、发展存在密切相关性〔2〕。本研究探讨原发性高血压(EH)患者血清APN水平的变化及其机制。

1 对象和方法

1.1 一般资料 连续收集2008年7月至2010年12月入住我院的根据《中国高血压防治指南》(2005年修订本)诊断为EH的老年患者，根据其血压水平分为高血压3级组、高血压2级组、高血压1级组。高血压3级组患者中随机抽取44例，平均年龄(63.3±8.2)岁，男 22例，女 22例，平均高血压病史(12.2±8.2)年;高血压2级组患者中随机抽取38例，平均年龄(64.3±8.5)岁，男20例，女18例，平均高血压病史(12.3±7.9)年;高血压1级组患者中随机抽取 38例，平均年龄(63.9±8.0)岁，男21例，女17例，平均高血压病史(12.2±8.0)年;再随机从门诊抽取30例健康人群为健康对照组，平均年龄(65.4±8.1)岁，男16例，女14例。四组患者的性别、年龄、体重等基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 各组一般临床资料比较(±s)

表1 各组一般临床资料比较(±s)

组别(n) 体重指数(kg/m2) 空腹血糖(mmol/L) LDL－C(mmol/L) HDL－C(mmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L)高血压3级组(44) 19.3±1.5 4.6±2.2 3.4±2.0 0.9±0.3 1.5±0.3 4.7±0.6高血压2级组(38) 21.5±0.9 4.7±2.1 3.3±2.1 0.9±0.4 1.5±0.2 4.6±0.7高血压1级组(38) 21.0±1.9 4.5±2.8 3.2±2.3 0.8±0.5 1.4±0.4 4.6±0.6健康对照组(30) 20.5±1.4 4.6±2.4 3.4±1.9 0.8±0.4 1.5±0.4 4.5±0.6 P值0.76 0.23 0.65 0.25 0.87 0.13

入选标准:(1)EH诊断明确;(2)年龄60～75岁;(3)心功能Ⅰ～Ⅱ级;日常生活能自理;(4)血压(含药物控制后)＜180/110 mmHg。排除标准:根据病史及实验室检查排除症状性高血压、继发性高血压、肝功能异常、糖尿病、甲状腺功能亢进等疾病。所有受试者的降压药物治疗及生活起居等均不做任何改变。

1.2 方法 所有患者均记录相关病史，使用专门制定的统一调查表对受试者或其家属进行调查。所有患者均于入院后第二天、对照组人群于参加本研究第二天早晨空腹抽取肘正中静脉血2 ml，血标本于采血后2 h内以3000 r/min离心10 min，分离血清分装在1 ml PE管，置－80℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有血清样本的APN水平(试剂盒购自武汉EIAab科技有限公司，产品编号:E1243h，检测步骤严格按照说明书操作)。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.5统计软件进行分析，计量资料经Kolmogorov－Smirnov Normality检验为正态分布者，且方差齐者(±s)采用t检验;偏态分布者(中位数－四分位数间距)采用Mann－Whitney U检验，计数资料采用秩和检验。

2 结果

四组人群血清APN水平比较 与健康对照组相比，EH患者的血清ANP水平明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。且血清APN水平随着血压水平的增高而降低，与患者的SBP、DBP及平均动脉压(MAP)水平呈明显负相关，相关性系数分别为 －0.97、－0.95、－0.88。见表2。

组别 n APN(mg/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)MAP(mmHg)44 1.5±0.7 174±8 110±8 153±8高血压2级组 38 2.1±0.9 161±9 99±3 128±9高血压1级组 38 3.2±1.0 150±8 90±4 111±8健康对照组 30 6.6±1.2 128±9 75±5 95±9 P值高血压3级组＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨论

随着年龄的增加，人体动脉血管壁可能发生硬化、顺应性的降低及僵硬度的增加，进而造成血压的升高;而且由于年龄的增加，机体的反应能力下降，当血压增高时不能及时的调整，久之亦会使血压升高。长期的高血压疾病导致老年人群心脑血管疾病的发生率越来越高〔3〕。APN是一种多肽类激素，是目前为止唯一与胰岛素抵抗及炎性反应呈负相关的激素，参与调节糖脂代谢、降低胰岛素抵抗及抗动脉粥样硬化等过程〔4〕。多数学者认为，APN的水平与高血压之间存在着一定的因果关系。本研究结果表明不同程度EH患者的血清ANP水平均降低，并发现血清APN水平与患者DBP、SBP及MAP水平呈明显负相关。刘一鸥等〔5〕研究表明，EH患者的SBP可以明显影响其血清APN水平，是血清APN的独立影响因素。李新立等〔6〕研究发现，EH患者的MAP是血清APN水平升高的独立影响因素，且57%的血清APN变异可以用MAP来解释。

EH的发病机制可能与动脉粥样硬化、肾素－血管紧张素－醛固酮(RAAS)系统激活、交感活性增强、血管内皮损伤和胰岛素抵抗等有关。EH与APN的相互关系目前尚不明确。APN对EH的影响，其可能机制是:(1)胰岛素抵抗是EH发生、发展的危险因素，APN可以明显增加患者的胰岛素敏感性，降低血浆胰岛素水平，进而改善调节患者的血压水平〔7〕;(2)Han等〔8〕通过对受损的内皮细胞研究表明，受损的内皮可以导致炎症因子的激活，进而使血清中超敏C反应蛋白(hs－CRP)水平增高，最终导致动脉粥样硬化的形成和发展，使血管发生重构。在对敲除APN基因的小鼠研究中发现，该类小鼠脂肪组织中CRP mRNA水平明显升高，该研究认为脂肪组织中的APN可抑制CRP的表达，进而抑制炎性反应的发生。研究亦发现，与野生型小鼠相比，高盐饮食合并APN基因敲除的小鼠，其SBP可以明显的升高，且与胰岛素抵抗的发生无明显相关性〔9〕。(3)APN水平与交感神经、RAAS的活性呈负相关。APN可能导致患者交感神经活性的抑制，儿茶酚胺的减少，抑制了高血压的发生、发展。张志伟等〔10〕提示高血压患者在服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体抑制剂后，血压下降，APN水平升高。本研究亦显示，部分高血压患者在服用ACEI治疗后，随着血压下降，复查APN水平上升。

本研究结果表明，血清APN水平可以作为预测患者血压高低的指标，在临床上可以用于对抗动脉粥样硬化形成、抗炎性反应、降低游离脂肪酸水平的标志物;促进血清APN水平增高可以降低胰岛素抵抗，更好地调节患者的血压。APN是EH患者的保护因素，若对影响ANP水平的相关危险因素进行必要的干预，可以降低血压水平，减少相关并发症的发生。

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3 杨中荣，蒋善群，秦献辉.安庆农村社区高血压人群血脂与年龄的相关性〔J〕. 安徽医科大学学报，2010;45(4):512－7.

4 赵 翊，洪理泉.原发性高血压患者血清瘦素及脂联素水平与肾素－血管紧张素相关性探讨〔J〕.中国卫生检验杂志，2010;20(9):2216－7.

5 刘一鸥，张国华，高瑞利，等.原发性高血压患者血浆脂联素和肿瘤坏死因子－α及相关因子的研究〔J〕.中国全科医学，2010;13(12):1266－8.

6 李新立，童 敏，徐 琼，等.平均动脉压水平与血清脂联素浓度相关性研究〔J〕. 中华心血管病杂志，2007;35(4):320－4.

7 简立国，樊清波.原发性高血压患者血压水平与血清瘦素及脂联素水平的相关性〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2009;12(17):19－20.

8 Han SH，Quonm J，Kim JA，et al.Adiponectin and cardiovascular disease:response to therapeutic interventions〔J〕.J Am Coll Cardiol，2007;49(5):531－8.

9 Chow WS，Cheung BM，Tso AW，et al.Hypoadi ponectinemia as a predictor for the development of hypertension:a 5－year prospective study〔J〕.Hypertension，2007;49(6):1455－61.

10 张志伟，林泽鹏，徐 验，等.高血压病患者血清脂联素浓度的变化及其意义〔J〕. 岭南心血管病杂志，2005;11(1):13－4，44.