窄带成像技术与碘染色诊断老年早期食管癌的差异

刘 昕 (中国人民解放军第316医院，北京 100093)

我国是食管癌的高发地区，治疗的关键是早期发现，早期治疗。因此，凡是年龄大于50岁，出现进食物通过时缓慢或有哽咽感者，都应该做内镜检查。常规内镜易于发现一些进展期的肿瘤，但对于早期食管癌漏诊率较高;复方碘染色可以使食管癌不着色而与正常组织黏膜区分开来，提高早期癌的发现率。近年来，国外学者通过对早期癌的微小血管观察，提出通过上皮乳头内毛细血管袢等微血管的形态变化来发现早期癌〔1〕。本文比较碘染色及窄带成像技术(NBI)内镜电染色的方法诊断早期食管癌的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年12月至2010年12月，共351例出现食物通过时缓慢或有哽咽感的患者进行了胃镜检查。检查者皆为同一名有经验的内镜医师。该研究获得了伦理研究委员会的批准，受试者皆签署知情同意书。入选患者年龄≥60岁，并且有早期癌的临床表现。排除对象:(1)有心肺疾病，不能耐受胃镜检查;(2)对碘试剂过敏的患者;(3)甲亢患者。

1.2 方法

1.2.1 检查方法 所有的患者应用NBI主机及光源(Olympus CV-260SL)、放大内镜(Olympus GIF-260)，首先通过常规内镜观察食管黏膜，然后调整至NBI模式下观察食管黏膜，如果食管黏膜出现褐色区域，则判断为阴性;如果出现异常褐色，则判断为阳性;阳性的病灶，再启动放大功能对病变区的血管进行观察，随后进行食管乳头内毛细血管环(IPCL)形态学分型。随后再将患者的食管黏膜进行全食管的复方碘染色，以染色后呈现棕褐色为阴性，不着色为阳性，对所有的NBI或碘染色阳性的黏膜区域取活检并送病理检查。

1.2.2 碘染色的分级标准及IPCL形态的分型标准 根据病变着色深浅，病变范围大小，病变边缘是否清楚，病变部位是否有隆起或凹陷感，可将内镜下碘染不着色分为四个级别〔2〕。碘染色阴性，正常染色为棕色;Ⅲ级，不着色区颜色较淡且边界不清;Ⅱ级，不着色区颜色淡，但不着色区边界清楚;Ⅰ级，不着色区明显且边界清楚，病变有隆起或凹陷感。按Miwako等〔3～5〕光谱组合显现病变范围及IPCL形态标准，从而将微血管IPCL分为4型，Ⅰ型:上皮下乳头内毛细血管为规则排列的细圆环状;Ⅱ型:乳头内毛细血管形态保持、排列尚规则，但可见管径扩大和(或)延长;Ⅲ型:乳头内毛细血管破坏、管径大小不一，排列不规则，可出现蛇状弯曲;Ⅳ型:乳头内毛细血管均被破坏、微血管呈复层及交织分布，出现新生血管且有不规则分支或呈DNA螺旋状。

1.2.3 肿瘤组织的染色 (1)切片在二甲苯中脱蜡5～10 min。(2)移入二甲苯和纯酒精(1∶1)混合液中5 min左右(如经两次二甲苯脱蜡，此步可略)。(3)入100%、95%、85%、70%酒精，各级为2～5 min。最后经蒸馏水转入染液。(4)苏木精染液染色5～15 min。(5)水洗玻片上多余染液，0.5% ～1%盐酸酒精(70%酒精配制)分色片刻。镜检控制，直至细胞核及核内染色质清晰为止，约数10 s。(6)流水冲洗15～30 min，或者在碳酸锂饱和液中短时间碱化或蓝化，即细胞核呈蓝色。(7)蒸馏水短洗。(8)0.1% ～0.5%伊红染液染色1～5 min，若着色困难，可在每100 ml染液中加入1～2滴冰醋酸，使易着色且不易脱色。(9)依次经70%、85%、95%、100%酒精脱水，各级为2～3 min，在95%以下浓度的酒精中伊红易脱色，应适当缩短时间。(10)二甲苯透明(二次)，共约10 min。(11)封片:擦去切片周围多余二甲苯，切勿干涸，迅速滴加适量中性树胶，再加盖玻片封固。

1.3 统计学分析 组间比较行χ2检验。

2 结果

2.1 普通内镜、内镜下碘染色及NBI方法发现病变的比较160例发现早期癌的患者，其中碘染色发现率为100%，NBI为98.6%，两者无统计学差异，而普通内镜检出率仅为81.9%，与碘染色及NBI相比检出率明显减低(P＜0.05)。见表1。

表1 三种检查方法的对比(n)

2.2 NBI与碘染色鉴别肿瘤性与非肿瘤性病变的比较 碘染色法出现Ⅰ级的比例为69.4%(充血型9%，糜烂型27.9%，斑块型55%，乳头型8.1%)，Ⅱ级为16.3%(充血型19.3%，糜烂型11.5%，斑块型57.7%，乳头型11.5%)，Ⅲ级为14.3%(充血型 26.1%，糜烂型 26.1%，斑块型 34.8%，乳头型13.0%);NBI碘染色发现其中Ⅲ型46.2%(充血型6.8%，糜烂型17.8%，斑块型69.9%，乳头型5.5%)，Ⅳ型53.8%(充血型18.8%，糜烂型29.4%，斑块型38.8%，乳头型13.0%)。碘染色及NBI相比无明显差别，能明显地显示早期癌病变，二者都能清楚地显示出早期食管癌病变及病变的范围，而且明显比常规内镜清晰。见表2，图1，图2。

表2 不同肿瘤形态与NBI血管分型关系(n)

图1 充血型食管癌患者内镜改变及病理变化

图2 斑块型食管癌患者内镜改变及病理变化

2.3 不良反应 NBI未出现任何1例不良反应;而43例碘染色法患者出现不良反应，其中胸骨后疼痛34例、咽部异味感12例，胸部不适17例，恶心、呕吐20例。

3讨论

我国是一个食管癌高发国家，早期食管癌的发病年龄多位50～69岁〔6〕，早期食管癌的手术切除率为100%，术后的5年生存率可高达94.2%〔7〕，而晚期食管癌的生存率低于5%。故早发现食管癌是治疗食管癌的关键。但是早期的食管癌的临床特点不明显，胃镜检查是发现早期食管癌的唯一方法，但早期食管癌在常规内镜下表现也不明显，本研究发现常规内镜检出率为81.9%。

人体正常食管黏膜的鳞状上皮中含有丰富的糖原，当给予碘染色后会出现反应呈现棕色〔8〕。而食管黏膜发生癌变时，黏膜受侵害而造成糖原丢失，而且癌症组织的代谢较正常细胞明显旺盛，从而造成上皮细胞中的糖含量明显丢失及消耗，使病变部位出现浅着色及不着色现象，这样就与正常的黏膜区别开来〔9〕。NBI是一种新型的通过光学技术判断病变的技术。NBI内镜利用特殊的滤光器将氙气灯光的白光窄化(蓝光:390～495 nm、绿光:500～575 nm、红光:585～655 nm)，缩短波长，将蓝光强化，因为血细胞中的血红蛋白吸收的波长在415 nm左右，所以血液对蓝光吸收较强，从而通过NBI可以观察出血管的形态。由于癌组织中的毛细血管异常丰富并且其形态与正常组织有着明显的区别，并在肿瘤早期即出现，故NBI可清晰显示黏膜表面病变形态结构和毛细血管形态，与周围正常黏膜形成鲜明对比，从而发现早期的浅表癌〔5〕。以上两种方法都是新近出现的发现早期癌的方法。本研究发现，两种方法都比常规内镜提高了早期癌的检出率，但是食管出现糜烂出血的时候，会影响NBI对黏膜的观察，这也是检查中出现2例糜烂型漏诊的原因所在。碘染色也是一种检出率非常高的检查方法，对于各种类型的早期食管癌都不易漏诊，但是存在一个并发症较高的问题，本研究中发现43位碘染色法患者出现不良反应。国外还有研究表明部分碘染色患者出现心脏骤停的严重并发症。虽然两种方法都能提高早期癌的检出率，但是NBI的并发症少，检出率高，值得在临床上推广。

1 Kumagai Y，Iida M，Yamazaki S，et al.Magnifying endoscopic observation of the upper gastrointestinal tract〔 J〕.Digestive Endoscopy，2006;18(3):165-72.

2 王贵齐，魏文强.应用内镜下碘染色在食管癌高发区进行普查的意义〔J〕. 癌症，2003;22(2):175-7.

3 Inoue H.High-magnification endoscopic diagnosis of the superficial esophageal cancer〔J〕.Digest Endosc，2000;12:32-5.

4 Kuznetsov K，Lambert R，Rev JF，et al.Narrow-band imaging:potential and limitations〔J〕.Endoscopy，2006;38(1):76-81.

5 Goda KI，Tajiri H，Kaise M，et al.Flat and small squamous cell carcinoma of the esophagus detection and diagnosed by endoscopy with narrow-band imaging system〔J〕.Digest Endosc，2006;18:9-12.

6 魏瑞华，夏令平，王淑静.食管癌308例内镜分析〔J〕.安徽医药，2005;9(3):194.

7 许建华，郑正荣，许双塔，等.86例早期食管癌临床诊治探讨〔J〕.中国肿瘤临床，2008;35(10):547-50.

8 张淑珍，赵凤林，李克安，等.糖原Lugol氏碘染色诊断食管疾病的物质基础〔J〕.生命的化学，2000;20(3):135.

9 王国清，刘韵源，郝长青，等.食管黏膜碘染色图像和浅表食管癌及癌前病变组织学的关系〔J〕.中华肿瘤杂志，2004;26(6):342-4.