矮小儿生长激素激发实验中生长激素高峰时间的探讨

谢 坚 吴 勇* 刘亚琼 张 毅 赵凤华 杨靖宇

（四川绵阳市中心医院儿科，四川 绵阳621000）

身材矮小的病因很多，如生长激素缺乏症、甲状腺功能低下、家族性矮小、体质性青春期延迟、宫内发育障碍、染色体病变、遗传代谢性疾病以及慢性全身性疾病等。生长激素（Growth hormore，GH）缺乏是导致儿童生长发育迟缓、身材矮小的常见原因之一。因此，对矮小儿童的病因诊断均须进行生长激素水平检测。GH由垂体前叶嗜酸性分泌GH细胞产生，由191个氨基酸组成[1]，其分泌呈脉冲式，具有昼夜规律，其基本作用是促进生长，同时也是体内多种代谢途径的重要调节因子，调节多种物质代谢，二者相互协调，共同发挥作用。因生长激素分泌呈脉冲式分泌，检测生长激素是否缺乏需进行生长激素激发实验，本文选择两种药物进行生长激素激发实验，以寻找激发试验中的激素高峰水平时间。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年1月至2012年4月因为矮小来笔者所在医院儿科生长发育及内分泌专业就诊并完成生长激素刺激试验检查的患儿共416例，其中男性200例，女性216例，年龄3～14岁，平均9岁，均符合中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组，2008年指定的身材矮小诊断标准（身高低于同年龄、同性别儿童两个标准差，生长速率＜4cm/Y）。

1.2 试验方法

1.2.1 生长激素药物激发试验

由于任何的激发试验都会有15%的失败可能，所以我们对所有患儿都会进行精氨酸+左旋多巴两种药物激发。检查在清晨患儿安静、清醒的状态下进行，用药前空腹抽取静脉血1次。继之使用精氨酸（按0.5g/kg用生理盐水稀释为10%的溶液，使用总量不超过30g），静脉快速滴注，30min内滴完，滴完后立即口服左旋多巴（使用量为10mg/kg，使用总量不超过500mg），在用药后30、60、90、120min各抽取静脉血一次，共抽血5次，标本送检验科实验室待检。生长激素检测采用全自动化学发光免疫分析仪检测。嘱儿童在试验前注意休息和睡眠充足，不要在感冒期间试验。

1.2.2 数据处理

对测得所有病例各时间点生长激素数据进行分析，找出生长激素峰值出现的时间规律。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件，结果以均数±标准差表示，经方差齐性检验后，各组间数据分析采用单因素方差分析得出。

2 结果

生长激素激发实验不同时间所得生长激素水平值，见表1。

表1 各时间段生长激素激发实验后生长激素水平（ng/mL）

由表1可以看出，生长激素激发实验后生长激素分泌水平高峰主要在激发试验后60min与90min，采用单因素方差分析后可知，90min生长激素水平最高，与其他组相比具有统计学意义。60min水平次之，与0min、30min、120min相比，具有统计学意义。

3 讨论

身材矮小或生长迟缓是儿科生长发育及内分泌专科较常见的疾病，在除外其他引起身材矮小的原因（肠吸收障碍，慢性肝或肾脏疾病，垂体或性腺疾病，甲状腺功能减退等），生长激素缺乏被认为是引起生长迟缓的较常见原因。生长激素（GH）受下丘脑分泌的GH释放激素及GH释放抑制激素双重调剂，在生理条件下，还受饥饿、进食、睡眠、运动、血糖水平等因素的影响。GH的分泌是呈脉冲式的，在白天血清GH的浓度很低，测定基础状态下的GH水平不能反映垂体GH的储备功能，因此评价矮小患儿是否缺乏GH必须进行GH激发试验。其中，深睡眠，运动试验用于筛查，药物性激发试验（精氨酸，左旋多巴等）用于确诊。在2009年，Lemaire等建议评估生长速率和IGF-I（胰岛素样生长因子-I）浓度做为生长激素缺乏儿童的筛选程序，以减少不必要的生长激素激发实验[2]。运动试验是一种安全、经济、便于门诊进行的方法、但结果易被试验的标准和运动的程度所影响，灵敏度较低，使阳性率偏低，导致扩大治疗范围，因此有条件时应考虑以药物激发替代，因它对GH缺乏性的诊断准确性程度高[3]。

本研究使用精氨酸和左旋多巴两种药物联合进行激发试验，左旋多巴介导于神经递质多巴胺能途径的兴奋或刺激下丘脑GH激素的释放，以促进GH的应答反应，精氨酸则是接到与抑制下丘脑生长激素释放抑制激素（GHIH）的分泌而使GH分泌增多[4]，从而达到诊断生长激素缺乏症的目的。临床进行生长激素激发实验常需多次采血，以寻找生长激素分泌高峰，增加实验准确性。但临床多次采血，一则增加患儿痛苦，另一方面，有时因为采血困难，不得不中断激发试验，而造成激发试验失败。本研究拟在发现激发实验中生长激素分泌高峰时间，以减少采血次数，减少患儿痛苦。研究中发现采用精氨酸联合左旋多巴生长激素激发实验后生长激素分泌水平高峰主要在激发试验后60min与90min，故建议可在此两种药物激发试验后60与90min采血进行生长激素水平检测，以减少患儿痛苦。此外，国内外对IGF-I浓度的检测日益受到重视，Joanna Smyczyńska对矮小儿童甲状腺功能评估证实检测IGF-I浓度检测生长激素缺乏是一个可靠的方法，至少与生长激素激发实验对诊断生长激素缺乏同样重要[5]。儿童GH缺乏的诊断是综合性的，临床当以寻求更加稳定的实验检测方法以早期诊断GH缺乏症患儿，达到有效诊治目的。

[1] 超楚生,唐二礼.激素不敏感综合征[M].长沙:湖南科学技术出版社,1998:9.

[2] Lemaire P,Brauner N,Hammer P,et al.Improved screening for growth hormone deficiency using logical analysis data[J].Med Sci Monit,2009,15(1):5–10.

[3] 李玉清,李启亮,张美和,等.生长激素运动筛查试验与生长激素激发试验对生长激素缺乏症诊断价值的比较[J].实用儿科临床杂志,2009,24(8):601-602.

[4] 陈蓉,王剑,李怀远,等.精氨酸与可乐定激发试验对儿童生长激素缺乏症的诊断价值[J].现代检验医学杂志,2010,7(4):38-39.

[5] Smyczyńska J,Stawerska R,Lewiński A,et al.Do IGF-I concentrations better reflect growth hormone (GH) action in children with short stature than the results of GH stimulating tests? Evidence from the simultaneous assessment of thyroid function[J].Thyroid Res,2011,4(1):6.