冠心病患者脂联素与氧化型低密度脂蛋白和一氧化氮水平的相关性

魏艳霓 贺光辉 韩爱强 (潍坊市第二人民医院保健科，山东 潍坊 2604)

血管内皮损伤、炎症反应等在冠心病(CHD)患者动脉粥样硬化(AS)发展的过程中起着举足轻重的作用。血浆脂联素(APN)可以抑制内皮细胞黏附因子的表达、平滑肌细胞的增殖和迁移、巨噬细胞向泡沫细胞的转变过程而使炎症反应终止，达到有效的抗AS作用，对血管内皮起到保护效果。低密度脂蛋白(LDL)，特别是经过氧化修饰后的氧化型LDL(ox-LDL)是可直接反映AS斑块稳定状况的标志。一氧化氮(NO)是血管内皮细胞释放的血管活性物质，在调节和维持内皮功能方面有重要作用。本研究旨在分析APN与ox-LDL、NO之间的相关性，为冠心病的诊治提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院心内科及保健科2008年6月至2011年6月确诊为CHD的患者120例，其中稳定型心绞痛(SA)组60例，男35例，女25例;年龄48～74〔平均(60.2±11.45)〕岁;不稳定型心绞痛(UA)组60例，男39例，女21例;年龄48～72〔平均(59.8±10.34)〕岁。另选取同期健康体检者60例，男43例，女17例;年龄46～70〔平均(57.8±10.4)〕岁，作为对照组。各组一般情况比较见表1。

1.2 排除标准 所有入选病例均排除急性心肌梗死以及近6个月有心梗史、外科手术史、肝(肾)功能异常、脑血管意外、严重的感染和炎症性疾病等。

1.3 方法 所有研究对象于清晨空腹取肘正中静脉血5 ml，加入抗凝试管，应用离心机，留取血浆，－80℃冰箱内保存，待标本全部收集完毕后一次测定。APN和ox-LDL采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，NO采用硝酸还原酶法测定。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，所有数据以±s表示，两组间采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson分析。

2 结果

2.1 各组APN、ox-LDL和NO水平比较 UA组的APN水平明显低于SA组和对照组;且SA组APN水平也低于对照组(P＜0.001)。ox-LDL在3组间的水平正好与APN相反，各组间差异亦有统计学意义(P＜0.001)。NO在各组间水平亦有显著差异(P＜0.001)。见表2。2.2 相关性分析 APN水平与ox-LDL存在明显的负相关，各组相关性分别是:SA组(r=－0.378，P=0.008)、UA组(r=－0.457，P=0.001)、对照组(r= －0.410，P=0.002)。APN 水平与NO存在明显的正相关，各组相关性分别是:SA组(r=0.413，P=0.01)、UA 组(r=0.452，P=0.01)、对照组(r=0.554，P=0.01)。

表1 各组间一般情况比较(±s，n=60)

表1 各组间一般情况比较(±s，n=60)

与对照组比较:1)P＜0.01

因素 对照组 SA组 UA组年龄(岁)57.8±10.4 60.2±11.45 59.8±10.34男性〔n(%)〕 43(72) 35(58) 39(65)BMI(kg/m2) 27.1±0.7 27.6±1.6 26.98±1.2高血压〔n(%)〕 24(40) 27(45) 25(42)糖尿病〔n(%)〕 20(33) 15(25) 19(32)吸烟〔n(%)〕 23(38) 24(40) 20(33)LDL(mg/dl) 97.8±26.9 108.5±24.1 114.1±32.61)HDL(ng/dl)45.9±9.8 44.9±9.7 41.7±10.5

表2 各组APN、ox-LDL和NO水平比较(±s，n=60)

表2 各组APN、ox-LDL和NO水平比较(±s，n=60)

组别 APN(μg/ml) ox-LDL(ng/ml) NO(μmol/L)SA组6.54±1.24 89.7±10.38 77.6±23.6 UA组 5.1±1.38 115.0±22.1 58.6±18.9对照组 9.52±1.86 55.2±19.6 105.4±22.6 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

目前炎症、免疫机制在CHD发生发展中的作用越来越受到人们的重视。APN是一种由脂肪细胞分泌的蛋白类物质，可以使炎症反应终止，对血管内皮起到保护作用，被认为是CHD危险因素的独立预测指标〔1〕。研究发现，CHD患者血清APN水平与健康组比较明显降低，而合并CHD的糖尿病患者APN水平就更低;另外，肥胖者，血浆 APN浓度也降低〔2〕。尹炯等〔3〕研究亦发现，与非CHD患者相比，CHD患者APN水平显著降低。本研究结果与上述的研究结果大体一致。LDL增高往往被认为是引起AS的独立危险因素，但有研究表明LDL在内皮下被氧化修饰为ox-LDL后被单核细胞摄取形成泡沫细胞在AS的形成中发挥着极为重要的作用〔3〕。越来越多的研究已认识到血浆中的ox-LDL具有致AS作用，可以通过增加被吞噬细胞和平滑肌细胞摄取的速度，促进循环中白细胞黏附到血管内皮上，较强的细胞毒性作用使内皮通透性增加，刺激机体产生一些自身抗体，影响细胞因子表达，加强炎症细胞的黏附、浸润，增强基质金属蛋白酶和基质降解酶的活性〔4〕，从而促进AS斑块的溶解及破裂等途径，加速AS的过程。Yasunobu等〔5〕研究也显示CHD患者ox-LDL-Ab水平与CHD的严重程度存在明显的正相关。本研究结果上述研究结果一致，提示 ox-LDL是CHD发病的危险因素。NO具有非常明显的抗AS发生作用，主要表现在 NO能够使血管平滑肌变得松弛，降低血管阻力和血压，调节血流，对内皮细胞增殖过程、血小板和白细胞在内膜的黏附起到抑制效果，对血管内皮具有保护作用。因此，NO在CHD的发生发展中具有重要意义。本研究结果也间接反映了UA和SA患者存在较严重的内皮损伤和功能障碍。因此有理由认为血浆 NO水平与CHD病情相关。另有研究发现，APN可以改善ox-LDL导致的内皮功能紊乱。有研究表明CHD患者中低 APN水平与高 ox-LDL水平密切相关〔6〕。低APN和高ox-LDL水平均能够增加患者的动脉壁氧化程度〔7〕，与本研究结果大体一致。

总之，在CHD患者中，APN、ox-LDL和NO水平与病情严重程度密切相关。三者的联合检测对于CHD的诊断及治疗有一定的临床意义。

1 张金国，杨 娜，王学忠.冠心病患者血浆脂联素水平的变化及其临床意义〔J〕.济宁医学院学报，2005;28(4):11-4.

2 Matsuzawa Y，Funahashi T，Nakamura T.Molecular mechanism of metabolic syndrome X:contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances〔J〕.Ann N Y Acad Sci，1999;892:146-54.

3 尹 炯，潘晓明，蒲 红，等.冠心病患者血浆脂联素水平降低〔J〕.中华高血压杂志，2007;15(8):685-6.

4 Stewart BW，Nagarajan S.Recombinant CD36 inhibits ox-LDL-induced ICAM-1 dependent monocyte adhesion〔J〕.Mol Immunol，2006;43(3):255-67.

5 Yasunobu Y，Hayashi K，Shingu T，et al.Coronary atherosclerosis and oxidative stress as reflected by autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein and oxysterols〔J〕.Atherosclerosis，2001;155(2):445-53.

6 Lautamaki RO，Rnnemaa T，Huupponen R，et al.Low serum adiponectin is associated with high circulating oxidized low-density lipoprotein in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease〔J〕.Metabolism，2007;56(7):881-6.

7 Miller YI，Choi SH，Fang L，et al.Lipoprotein modification and macrophage uptake:role of pathologic cholesterol transport in atherogenesis〔J〕.Subcell Biochem，2010;51:229-51.