不同剂量甲泼尼龙治疗重症手足口病疗效观察

王会亮，张玉睿，武 平，王立兰

(泰山医学院附属医院感染科，山东泰安271000)

手足口病是一种由肠道病毒所引起的可传染的急性病症，可通过密切接触、呼吸道以及消化道等途径传播［1］。此病症多于学龄前的儿童中发生，其中3～5岁儿童的发病率最高。其发病时临床症状主要表现为患儿的口、足、手、肛周等部位出现斑丘疹或疱疹，患儿有不同程度的发热症状［2］，严重者甚至对患儿的中枢神经系统造成影响，导致患儿出现循环功能衰竭、神经源性肺水肿等，对患儿的生命造成威胁。目前对于手足口病的治疗药物包括脱水剂、利巴韦林、甲泼尼龙及丙种球蛋白等，重症手足口病则可使用冲击剂量激素治疗。丙种球蛋白、利巴韦林以及脱水剂在临床中的应用效果已经得到了肯定，但是对于不同剂量激素治疗的疗效有待观察［3］。该项研究使用不同剂量的甲泼尼龙治疗重症手足口病患儿，并对其治疗效果进行对比研究，为后期的有效治疗提临床参考及理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择泰山医学院附属医院2011年6月至2011年12月诊治的重症手足口病患儿120例，均出现脑炎、脑膜炎、脑脊髓炎、循环功能衰竭以及肺水肿等症状，其中男85例，女35例;患儿年龄最大42个月，最小5个月，平均年龄(20.25 ±10.14)个月;其中＜1岁21例(17.5%)，1～3岁 72例(60.0%)，＞3岁27例(22.5%);患儿病程最长为15 d，最短为8 d，平均病程为(5±1.3)d。将上述患儿随机分为小剂量组(60例)和大剂量组(60例)。两组患儿在年龄、性别、病程等方面比较，具有均衡性(P＞0.05)(表1)。

1.2 方法 两组患儿均采用常规抗病毒(利巴韦林或更昔洛韦)、对症及丙种球蛋白进行治疗，静脉注射丙种球蛋白总量为2 g/kg，分2～5 d给予。小剂量组在上述治疗的基础上，每天静脉滴注甲泼尼龙1～2 mg/(kg·d)，共连续治疗3 d。大剂量组在上述治疗的基础上，每天静脉滴注甲泼尼龙10～20 mg/(kg·d)，共连续治疗3 d，治疗期间可按照患儿的病情变化逐渐减少用量。连续治疗3 d后，观察两组患儿的机械通气时间、住院时间、肺出血、肺水肿、休克发生情况以及好转情况并进行比较。

表1 两组患儿一般资料的比较

1.3 好转判定标准 患儿发病时间＞1周，患儿体温正常保持2～3 d，皮疹隐退良好或空腔溃疡基本愈合，白细胞计数正常，神经系统受累的症状得到缓解，患儿的生命体征逐渐稳定并处于恢复期［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间采用成组设计t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿机械通气时间和住院时间的比较两组机械通气时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，大剂量组住院时间长于小剂量组(P＜0.05)(表2)。

表2 两组患儿机械通气时间和住院时间比较 (d)

2.2 两组患儿临床症状改善情况的比较 大剂量组肺出血、肺水肿以及休克的发生率高于小剂量组(P ＜0.01)，好转率明显低于小剂量组(P ＜0.05)(表3)。

表3 两组患儿的临床症状改善情况比较［例(%)］

3 讨论

手足口病是由肠道病毒引起的小儿常见急性传染病，多由柯萨奇A组16型(CoxA16)及肠道病毒71型(EV71)引起，重症手足口病多由EV71感染引起，EV71是一种具有高度嗜神经病毒，脑干是最易被EV71感染的部位，但是目前EV71对于中枢神经系统的累及机制尚未完全明确。患有重症手足口病的患儿多因肺出血及急性肺水肿导致死亡。据相关研究显示，重症手足口病患儿所患的肺水肿症状是神经源性肺水肿，其致病机制是肠道病毒将脑干中的特异调节中枢感染，从而导致患儿自主神经功能的调节出现障碍，使患儿交感神经变为瀑布式反应，较多的血管出现收缩，从而导致患儿肢体循环的血管阻力明显增加，减少左心室射血，增加肺循环的血容量，最终出现神经源性肺水肿［4］。

甲泼尼龙是人工合成的糖皮质激素，具有抗炎、消水肿、恢复血-脑脊液屏障的完整性，对人体免疫系统能产生强烈的抑制作用，减轻脱髓鞘程度。丙种球蛋白具有增强免疫及控制免疫的双重功能，可对重症手足口病的患儿出现的免疫损伤起到有效的阻断作用，在一定程度上减少患儿严重的后遗症及临床症状的发生;其对炎性细胞可起到诱导作用，从而对炎症起到控制效果;可协同抗生素药物共治疗感染，抑制白细胞介素1的生成，从而产生退热的效果［5］;使用较大剂量的丙种球蛋白可降低患儿颅内压、提高胶囊体的渗透压;可对病毒起到中和作用，使中性粒细胞的杀病原、吞噬及趋化功能增强;使用丙种球蛋白还可有效地降低应用大剂量甲泼尼龙后患儿因免疫降低而引起的感染合并症的发生率。

糖皮质激素治疗重症手足口病是临床中常用的手段之一，个别病例进展快、病情凶险还可考虑加大剂量。该项研究结果发现使用甲泼尼龙对于重症手足口病患儿进行治疗后，患儿的临床症状并未得到明显改善，应用大剂量的甲泼尼龙还会在一定程度上提高患儿肺出血、肺水肿及休克的发生率［5］。导致肺出血、肺水肿及休克症状产生的原因可能与大剂量甲泼尼龙带来的血糖升高、血压升高、心律失常、免疫紊乱及电解质紊乱等有关。大剂量的甲泼尼龙可导致患儿发生疾病，增加患儿出现应激性溃疡及感染等危险并发症的发生率［6］。因此，在对重症手足口病治疗中应权衡利弊，密切观察病情变化，杜绝滥用激素，尽量以小剂量激素开始治疗，以期最大限度地降低肺出血、肺水肿的发生率，提高患儿的治愈率。

［1］史艳平，李小青，韩静枫，等.重症手足口病156例临床分析［J］.陕西医学杂志，2011，40(6):704-706.

［2］中华人民共和国卫生部.肠道病毒(EV71)感染诊疗指南(2008年版)［J］.传染病信息，2008，21(3):125-126.

［3］王小燕，邓慧玲，符佳.手足口病2103例临床表现及流行病学分析［J］.陕西医学杂志，2010，39(1):56-58.

［4］Zhang Y，Tan XJ，Wang HY，et al.An outbreak of hand，foot，and mouth disease associated with subgenotype C4 of human enterovirus 71 in Shandong，China［J］.J Clin Virol，2009，44(4):262-267.

［5］魏燕，路燕，徐明.不同剂量甲基强的松龙治疗手足口病并发脑膜炎疗效观察［J］.中国血液流变学杂志，2010，20(4):644-646.

［6］毕晶，王冬萌，孙正纤.甲基强的松龙在轻症手足口病神经系统受累患儿中的应用［J］.河北医药，2011，33(7):1028-1030.