甘草酸二铵注射液治疗老年急性肝功能损伤的效果及对血清IL－6和IL－12的影响

阎如义 (兰州市第二人民医院感染科，甘肃 兰州 730046)

老年急性肝功能损伤临床常见，治疗较为棘手。甘草酸二铵(甘利欣)注射液主要成分为甘草酸制剂，具有与皮质醇类似的抗炎效果，临床广泛应用于抗炎、免疫调节及抗过敏治疗中。有研究显示甘利欣注射液能减轻各种因素引起的急性肝细胞损伤〔1〕。白细胞介素(IL)-6和IL-12是重要的促炎介质，老年急性肝功能损伤可诱导机体IL-6、IL-12水平显著升高，进而介导肝细胞损伤〔2，3〕。以IL-6和IL-12为中介的基因产物的高水平表达可能提高了细胞对细胞因子或其他肝细胞破坏介质的敏感性。本文观察甘利欣注射液佐治老年急性肝功损伤的疗效及对血清中IL-6和IL-12的调节作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年3月至2011年9月我院急性肝功能损伤老年患者125例，其中男67例，女58例，年龄60～79(平均68.4)岁。随机分为观察组65例，其中男35例，女30例，年龄60～78(平均68.3)岁;对照组60例，其中男32例，女28例，年龄60～79(平均68.5)岁。两组一般临床资料无明显差别。纳入均符合2000年(西安)第九次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的急性肝损伤诊断标准，均未经干扰素或免疫抑制剂治疗。排除标准:①伴有恶性肿瘤;②伴有严重其他内脏器官疾病;③近3个月感染。

1.2 治疗方法 对照组应用常规治疗，即维生素素C、注射用还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰)，可根据病情用促肝细胞生长素和白蛋白支持治疗。观察组在对照组基础上加用甘利欣(江苏正大天晴药业股份有限公司，10 ml:50 mg/支)，即5%葡萄糖液250 ml+甘利欣注射液150 mg静滴1日1次。共4 w。

1.3 IL-6和IL-12检测 ELISA试剂盒分别由北京华美公司和武汉伯士德生物工程公司提供;分别于治疗前及治疗4 w后采集患者静脉血5 ml，静置1 h后2 500 r/min离心10 min，取上层血清(实验由江苏正大天晴药业股份有限公司廖文峰协助完成)，严格质量控制。

1.4 疗效判断标准 分为三级。显效:临床症状及体征均消失，肝功能各项指标恢复正常值。有效:临床症状好转，但体征未见明显好转，肝功能指标比治疗前下降≥50%，但是未达到正常范围。无效:临床症状及体征均未缓解，或者病情加重，肝功能指标比治疗前下降＜50%或反而升高〔4〕。

1.5 统计学处理 采用SAS6.12统计软件进行两组间定量资料独立样本的t检验，定性资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗4 w后总有效率比较 观察组患者治疗4 w后总有效率(93.85%，显效31例、有效30例、无效4例)明显高于对照组(80.00%，显效13例、有效35例、无效12例)(χ2=5.359 0，P=0.020 6)。

2.2 两组治疗前后血清中IL-6和IL-12变化 治疗4 w后两组血清IL-6、IL-12表达均较治疗前下降(P＜0.05)，但观察组在治疗后血清中IL-6和IL-12减少值明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清IL-6、IL-12表达比较(±s，pg/ml)

表1 两组治疗前后血清IL-6、IL-12表达比较(±s，pg/ml)

与治疗前比较:1)P＜0.05

组别 n IL-6治疗前 治疗后 下降值IL-12治疗前 治疗后 下降值观察组 65 88.69±9.79 34.25±8.561) 53.44±5.51 76.69±8.56 30.21±7.571)46.48±8.50对照组 60 87.87±12.95 54.21±7.581) 33.66±7.35 75.86±9.88 43.15±6.321) 32.71±7.68 t值 0.77 9.12 9.27 0.78 8.54 6.46 P值0.431 8 0.010 2 0.009 8 0.431 0 0.017 6 0.023 6

3 讨论

老年人由于器官功能低下，急性肝损伤临床较为常见。目前治疗以抗病毒、保肝降酶及抗肝纤维化为主。中医学认为急性肝损伤多由于感受湿热、疫疣及饮食失调，引起致毒邪累及肝脏，继发肝气郁结、脾虚湿困、湿热留连所致。近来有研究显示肝功能损伤过程中，血清中相关细胞因子出现明显失调〔5〕。IL-6分子量为21～26 kD，是由184个氨基酸残基构成的糖蛋白，由淋巴细胞和多种非淋巴细胞分泌产生，是B细胞终末阶段的分化因子，可以诱导B细胞克隆和活化、诱导T细胞增生，并对NK/T细胞杀伤靶细胞有增强功能。在肝细胞损伤状态下，高水平IL-6可引起肝脏免疫损伤〔6〕。II-12由p35及p40两条多肽链组成。p35由T细胞、B细胞、NK/T细胞及吞噬细胞等分泌;p40由活化吞噬细胞和B淋巴细胞分泌。IL-12主要作用是刺激T淋巴细胞和NK/T细胞分泌，促进CD+T细胞向Thl细胞分化，增强NK/T细胞和CD4、CD8阳性T细胞的杀伤作用。炎性细胞因子水平高低可反映肝细胞损伤程度。由于肝脏急性损伤导致肝细胞坏死，部分肝结构破坏，机体抵抗力减退，诱发病毒的双重感染或合并细菌感染，进一步损伤肝细胞〔7〕，损伤后肝细胞刺激窦内皮细胞和血管内皮细胞分泌大量IL-6和IL-12等因子，并通过直接启动炎症反应或通过刺激其他炎症介质释放，触发级联反应，导致患者血清中IL-6和IL-12水平持续升高，加重病变〔8〕。本实验提示甘利欣能有效调节机体内环境，从内环境角度加速机体整体恢复。甘利欣注射液作为甘草有效成分的第三代提取物，能减轻各种病因所致的肝细胞损害，并能有效拮抗其他药物对肝病治疗时肝损伤作用，有效保护肝细胞。老年人由于器官功能减退，有效保护器官功能至关重要。甘利欣注射液对免疫性肝细胞具有保护作用，其作用机制可能与调节免疫功能、抗氧化及清除自由基有关。而且甘利欣还可参与肝酶生成，活化酶原，修复损伤肝细胞，并促进肝细胞再生，保持肝细胞结构完整性。由于IL-6和IL-12是促炎介质，而甘利欣注射液对IL-6和IL-12表达有效下调，可以进一步抑制由IL-6和IL-12介导的级联反应，有效抑制内环境中细胞因子的瀑布效应发生，此调节过程可能是甘利欣注射液抑制炎症反应和过敏反应的重要机制。

1 黄 灿，余 斌.大黄联合甘草酸二铵治疗慢性肝炎的疗效观察〔J〕.中国全科医学，2006;9(20):1728-9.

2 Gao J，Dou H，Tang XH，et al.Inhibitory effect of TCCE on CCl4-induced overexpression of IL-6 in acute liver injury〔J〕.Acta Biochim Biophys Sin，2004;36(11):767-72.

3 Cao Q，Batey R，Pang G，et al.IL-6，IFN-gamma and TNF-alpha production by liver-associated T cells and acute liver injury in rats administered concanavalin A〔J〕.Immunol Cell Biol，1998;76(6):542-9.

4 彭春芳.还原型谷胱甘肽治疗化疗药物性肝损害的疗效观察〔J〕.中国药房，2010;21(28):2633-4.

5 Li YT，Wang L，Chen Y，et al.Effects of gut microflora on hepatic damage after acute liver injury in rats〔J〕.J Trauma，2010;68(1):76-83.

6 江海艳，王春妍.大承气汤对急性肝损伤大鼠TNF-a、IL-6及NO含量的影响〔J〕.吉林中医药，2008;28(11):845-6.

7 陈瑞烈，王文锋，周 震，等.重型乙型肝炎血清IL-1、IL-6和TNF-α水平的变化研究〔J〕.临床肝胆病杂志，2005;21(5):273-4.

8 汤新慧，高 静，王燕萍，等.榄仁叶氯仿提取物的护肝作用及其对肝脏IL-6表达的抑制作用〔J〕.中国中药杂志，2003;28(12):1170-4.