复方丹参滴丸治疗慢性肾脏病3～5期并发慢性心力衰竭的疗效观察

徐 芳 金小福 朱佩君 蒋 琼 管青聪

(台州市立医院,浙江 椒江 318000)

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是危害人类健康的常见疾病,其心血管并发症是患者死亡的最主要原因[1]。慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是CKD 3～5期患者常见的心血管并发症之一,如何提高CHF的疗效对延长其寿命具有重要意义。作者在CHF常规治疗基础上加用复方丹参滴丸,取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年3月～2011年3月在本院肾内科就诊的156例明确诊断为CKD 3～5期并发CHF患者作为观察对象。本观察经伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。CKD的诊断标准[2]参照美国国家肾脏基金会(National Kidney Fundation,NKF)制订的K/DOQI(Kidney Disease Outcome Quality Lnitiative)指南[3]。CHF诊断根据症状、体征、超声心动图检查和血浆pro-BNP水平确诊。CFH病因为CKD所致容量负荷过多、贫血、毒素过高等多方面原因。排除原发性冠心病、高血压性心脏病、风湿性心脏病、肺源性心脏病、扩张性心肌病引起的心力衰竭；排除已接受透析患者。将符合纳入标准患者随机分成观察组和对照组。观察组78例,其中男 43例,女 35例；年龄 38～ 72岁,平均(57.5±9.9)岁；心功能分级∶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为 18例、52 例、8 例 ；血肌酐 258.65～ 559.49μ mol/L,平均(323.79±32.65)μ mol/L。对照组78例,其中男46例,女32例；年龄36～71岁,平均(57.0±9.8)岁；心功能分级∶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为16例、55例、7例；血肌酐 249.33 ～ 552.76μ mol/L,平均(326.26 ±31.96)μ mol/L。两组年龄、性别、心功能分级及血肌酐等一般资料相比无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组给予常规治疗加安慰剂,安慰剂外观同复方丹参滴丸,服用剂量和方法均同对照组。常规治疗包括卧床休息,吸氧,低盐饮食,并予利尿(速尿和安体舒通)、硝酸酯类药物(硝酸酯制剂)、洋地黄制剂(地高辛)及血管紧张素转换酶抑制剂(卡托普利)等治疗。观察组在常规治疗基础上加用复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司生产,批号∶Z10950111)口服,每次10粒,每天3次。

1.3 观察指标 (1)心功能∶按NYHA分级标准进行判定；(2)超声心动图∶舒张早期和晚期充盈速度比(E/A)、左室舒张末期内径(LVEDd)和左室射血分数(LVEF)；(3)血浆pro-BNP∶患者于治疗前后分别抽取肘静脉血3mL(无抗凝剂),采用美国罗氏公司的脑利钠肽前体(pro-BNPⅡ)诊断试剂盒,运用电化学发光法测定。

1.4 疗效标准 参照《中药新药临床观察指导原则》[4]制定。临床治愈∶心功能纠正至 Ⅰ级,症状、体征基本消失,各项检查基本恢复正常；显效∶心功能提高2级以上,而未达到Ⅰ级,症状、体征基本消失,各项检查明显改善；有效∶心功能提高1级以上,而未达到Ⅰ级,症状、体征、各项检查有所改善；无效∶心功能无明显变化、加重或死亡。总有效率=(治愈+显效+有效)/总病例数。

1.5 统计学处理 使用SPSS13.0软件进行统计,计量资料服从正态分布且方差齐采用 t检验,计数资料采用 χ2检验。

2 结 果

2.1 CHF相关指标比较 两组治疗前E/A、LVEF、LVEDd及 pro-BNP比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后,E/A和LVEF较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),LVEDd和pro-BNP较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗后,E/A和LVEF较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),pro-BNP较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后,观察组E/A和LVEF显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),pro-BNP显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),详见表1。

表1 观察组和对照组治疗前后CHF相关指标比较±s)

表1 观察组和对照组治疗前后CHF相关指标比较±s)

与同组治疗前比较△P＜0.05,与对照组治疗后比较☆P＜0.05

组 别 n 时 间 E/A LVEF(%) LVEDd(mm) pro-BNP(ng/L)观察组 78对照组 78治疗前 0.81±0.23 38.96±9.33 62.68±9.45 928.58±87.96治疗后 1.13±0.28△☆ 50.38±9.74△☆ 59.23±8.85△ 434.26±69.56△☆治疗前 0.78±0.22 39.32±10.12 61.93±9.28 919.68±89.52治疗后 0.99±0.26△ 44.07±11.36△ 60.66±9.34 629.73±78.31△

2.2 临床疗效比较 观察组总有效率为89.74%,显著高于对照组75.64%,差异有统计学意义(χ2=5.419,P＜0.05),详见表2。

表2 观察组和对照组临床疗效比较(%)

3 讨 论

CHF是CKD 3～5期患者高住院率和高死亡率的最主要原因[5]。传统的强心、利尿、扩张冠状动脉等方法对于CKD 3～5期患者存在一定的局限性。因肾小球滤过率的下降,容易出现洋地黄制剂中毒,大剂量利尿剂的使用可加重肾间质损害。这些弊端使CKD患者的CHF治疗更加困难。探讨中西医结合方法治疗这类疾病不失为一种新方法。

复方丹参滴丸是在现代高科技条件下提取丹参、三七的有效成分再加入适量冰片而制成的新型纯中药滴丸剂,具有剂量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接经黏膜吸收入血、生物利用度高、疗效高及无胃肠刺激、无不良反应等特点。经药理、药效学的多项观察证实,复方丹参滴丸具有扩张冠脉血管、增加冠脉血流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集等功能,呈现出对心脏的良好的保护作用[6_7]。丹参滴丸增强心肌抗氧化能力,拮抗心肌“钙超载”状态,抑制细胞凋亡,保护心肌缺血和缺血再灌注对心肌的损伤,能够多途径、多靶点地改善心肌功能[8]。因此复方丹参滴丸能改善心肌的缺血缺氧状态,减慢心率,改善心肌功能,纠正心力衰竭。

本组结果显示观察组治疗后1个月,E/A和LVEF显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),pro-BNP显著低于对照组,且其有效率(89.74%)显著高于对照组(75.64%)。陈伟强等[9]报道复方丹参滴丸治疗2型糖尿病伴CHF患者,可大大提高临床疗效,本组结果与其结论相似。但复方丹参滴丸对于肾功能异常患者的报道尚不多。本观察提示复方丹参滴丸同样可提高CKD3～5期CHF患者的疗效。不仅心功能明显改善,且心脏超声提示E/A和LVEF改善程度也优于对照组。林海等[10]报道,复方丹参滴丸可提高心肌梗死患者LVEF,但未见复方丹参滴丸可提高CHF患者LVET(左室射血时间)的报道。本文不足之处在于仅为临床观察,未探讨药物作用的具体机制,仍需进一步深入研究。

[1]董婷,袁伟杰.活性维生素D3对慢性肾脏病患者并发心血管疾病影响的研究进展.中华肾脏病杂志,2011,27(9)∶705

[2]National Kidney Foundation,et al.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease∶evaluation,classification,and stratification.Am J Kidney Dis,2002,39(1)∶1

[3]Hogg R J,Furth S,Lemley K V,et al.National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents∶evaluation,classification,and stratification.Pediatrics,2003,111(6)∶1416

[4]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第一辑).1993∶57

[5]王丽松,李娜.慢性肾衰竭、充血性心力衰竭与贫血三者之间的关系.心血管康复医学杂志,2007,16(3)∶285

[6]向柏,方瑜,郑小莉,等.复方丹参滴丸的临床应用进展.中成药,2007,29(12)∶1819

[7]玄春花,孙洪斌,丁大植.复方丹参滴丸对冠心病介入治疗术后心肌微循环的影响.时珍国医国药,2008,19(11)∶2797

[8]丛柏艳.复方丹参滴丸治疗心肌缺血的研究概况.现代中西医结合杂志,2010,19(18)∶2325

[9]陈伟强,侯晓亮,洪健康,等.复方丹参滴丸对2型糖尿病并心力衰竭病人心功能及血浆pro-BNP的影响.中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(2)∶145

[10]林海,杨绿舜,郑定容.常规治疗联合复方丹参滴丸治疗急性心肌梗死患者的疗效观察.中国医药导报,2009,6(25)∶52