四川省细菌耐药监测网2011年川东地区细菌耐药性监测数据分析

刘家瑞，王远杰，王 洁，刘永洁

(四川省遂宁市中心医院检验科，四川 遂宁 629000)

随着抗菌药物的广泛应用，细菌耐药性日趋严重［1］，特别是近年来泛耐药菌株的出现及流行，严重威胁着人类的健康，给临床抗感染治疗带来了极大的挑战［2，3，4］。由于细菌耐药存在明显的区域性和时间性，故连续动态监测本地区临床细菌耐药特点，可及时掌握耐药趋势，为控制医院感染和合理使用抗菌药物提供参考。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 由四川省细菌耐药监测网川东地区成员提供，包括遂宁市中心医院、遂宁市第一人民医院、川北医学院附属医院、巴中市人民医院、达州市中心医院、广安市人民医院的数据。

1.2 菌株分离与药敏试验 收集2011年全年临床分离细菌，参考文献［5］和［6］，采用 API、VITEK 或手工方法进行分离鉴定，用K-B纸片法或自动仪器法进行药敏试验。依据美国实验室与标准化研究所(CLSI)2010年折点标准判定药物敏感性。质控菌株为:大肠埃希菌 ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金葡菌ATCC25923、肺炎链球菌ATCC49619和流感嗜血杆菌ATCC49247粪肠球菌ATCC229213。

1.3 质量保证 所有监测医院均为三级医院。监测方案由四川省细菌耐药监测网负责单位四川省人民医院制定，并进行人员技术培训，监测工作按统一方案进行。监测负责单位审核各医院数据并对异常结果给予反馈，监测医院给予复核。

1.4 数据分析 采用WHO提供的WHO NET 5.5软件，依据CLSI 2010年标准进行统计分析，剔除同

一患者相同部位的重复菌株。

2 结果

2.1 细菌种类及分布 共收集临床分离菌3810株，其中革兰阳性菌1039株，占27.3%;革兰阴性菌2771株，占72.7%株。革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌306株，占29.4%;凝固酶阴性葡萄球菌238株，占22.9%;肠球菌属101株，占9.7%;肺炎链球菌138株，占13.3%。革兰阴性菌中肠杆菌科细菌1667株，占60.2%;非发酵菌496株，占17.9%;其它菌 799株，占 21.0%。标本主要来源为痰(49.9%)、尿 (13.3%)、分泌物(10.1%)血(9.0%)、脓(8.0%)、伤口(1.9%)和支气管肺泡灌洗液(1.4%)，临床分离细菌构成比见表1。

表1 临床分离细菌构成比

2.2 革兰阳性菌对抗菌药物的敏感性

2.2.1 葡菌球菌属 金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA)的平均检出率为31.2%，凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株(Methicillin resistant coagulase negative Staphylococcus，MRCNS)的平均检出率为84.4%。金黄色葡萄球菌对呋喃妥因、奎奴普丁/达福普汀、莫西沙星、环丙沙星、利福平等多数药物仍十分敏感。未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的耐药株，对红霉素、青霉素G耐药率较高，达81.8% ～97.7%，结果见表2。

2.2.2 肠球菌属 粪肠球菌对大多数抗菌药物敏感率比屎肠球菌高，前者对呋喃妥因、氨苄西林和青霉素G的耐药率分别为11.3%、10.8% 和8.3%，均较后者为低。出现少数耐万古霉素的粪肠球菌和屎肠球菌，分别为4.3%、5.9%。没有发现对利奈唑胺、替考拉宁耐药的肠球菌属，结果见表3。

2.2.3 肺炎链球菌及流感嗜血菌 肺炎链球菌青霉素敏感和耐药菌株分别为73.8%、16.2%。该菌对红霉素、克林霉素、复方新诺明、四环素有较高的耐药率，出现少数对左旋氧氟沙星耐药菌株，未发现万古霉素耐药株。流感嗜血杆菌对氨苄西林、复方新诺明耐药率较高，分别为52.9%和61.9%。对阿莫西林/克拉维酸、利福平、氯霉素、四环素敏感率较高，分别为89.5%、100%、80.0%和76.1%，结果见表4。

表2 葡萄球菌属对主要抗菌药物的耐药率和敏感率 (%)

表3 肠球菌属对抗菌药物的耐药率和敏感率 (%)

2.3 革兰阴性杆菌对抗菌药物的敏感性

2.3.1 肠杆菌科 大肠埃希菌对厄他培南、美洛培南、亚胺培南仍十分敏感，未出现耐药菌株。大肠埃希菌对头孢替坦的耐药率非常低(1.3%)，而对氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉均有较高的耐药率。肺炎克雷伯菌对亚胺培南、头孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦、美洛培南、厄他培南、阿米卡星敏感率较高(＞89.5%)，对氨苄西林、一代头孢、哌拉西林耐药率较高。阴沟肠杆菌对厄他培南、阿米卡星、美洛培南敏感率均＞93%，对阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林、氨苄西林的耐药率较高，结果见表5。

表4 肺炎链球菌、流感嗜血菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 (%)

2.3.2 非发酵菌 铜绿假单胞菌在临床分离的非发酵菌中占第一位，其对亚胺培南、美洛培南、阿米卡星、左旋氧氟沙星较为敏感，敏感率分别为84.1%、80.2%、76.0%和71.6%，对哌拉西林、头孢噻肟、头孢曲松的耐药率较高。鲍曼不动杆菌对美洛培南、亚胺培南耐药率分别已达42.7%和37.6%，但对头孢吡肟、头孢噻肟、左旋氧氟沙星、环丙沙星均有较高的耐药率。嗜麦芽窄食单胞菌对复方新诺明有较高敏感性，为75.9%，对左旋氧氟沙星的耐药率达83.3%，结果见表6。

3 讨论

2011年1～12月川东地区6家医院临床共收集3810株非重复菌株，其中革兰阴性菌2771株，占72.7%，与文献报道相近［7］。排列前2位为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，为医院感染主要病原菌。从监测数据看，碳青霉烯类如美洛培南仍是对肠杆菌科细菌作用最强的一类抗生素，耐药率仅为0～1.0%，低于肖永红、陈晓等［8，9］报道，与窦红涛等［10］报道相近。但国内外目前已经有部分碳青霉烯类药物耐药肠杆菌的报道［11，12］，应引起临床重视。其次为β-内酰胺酶抑制剂复方制剂如哌拉西林/他唑巴坦，阿米卡星、头孢替坦对肠杆菌科细菌也有较好的抗菌活性。但肠杆菌科细菌对其余β-内酰胺酶抗生素耐药率达21.0% ～97.6%，应与部分细菌产生超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、头孢菌素酶(Amp C酶)有关［13，14］，因此，经验使用抗菌药物时应结合本地区细菌耐药星监测或医院病原菌分布特征进行选择。

表5 主要肠杆菌科对抗菌药物的耐药率和敏感率 (%)

表6 主要非发酵菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 (%)

本次细菌耐药监测显示，金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌占革兰阳性球菌的29.4%和22.9%，明显低于肖永红、陈晓等［8，9］报道。金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌对呋喃妥因、奎奴普丁/达福普汀均有较好的敏感性;未发现对万古霉素、利奈唑胺耐药或中介的菌株，但凝固酶阴性葡萄球菌替考拉宁耐药率为4.7%。肺炎链球菌对阿莫西林/克拉维酸、利福平、左旋氧氟沙星敏感率较高，对复方新诺明、红霉素、四环素的耐药率达81.8%～83.9%、未发现成万古霉素菌株。共分离粪肠球和屎肠球菌101株，除奎奴普丁/达福普汀、利福平、四环素外，屎肠球菌耐药性均高于粪肠球菌;屎肠球菌和粪肠球菌对替考拉宁和利奈唑胺敏感率达100%，出现万古霉素耐药菌株，对其他抗菌药物均有不同耐药程度，本次监测肠球菌属对万古霉素和替考拉宁的耐药率与肖永红等［8］报道略有差异。

大肠埃希菌的ESBLs的检出率为53.53%，与陈晓等［9］报道相近。肺炎克雷伯菌中的ESBLs的检出率为33.5%，低于西南地区2007年的57.7%和华东地区2008年的51.7%。说明产ESBLs菌株在临床的流行非常严重，应引起重视。亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌仍具有很高的抗菌活性，与本地区前几年监测结果不同的是本次监测发现耐碳青霉烯类大肠埃希菌，结果与赵颖、窦红涛等［10，15］报道相近。大肠埃希菌对喹诺酮类耐药性仍然严重，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌对左氧氟沙星的耐药率分别为41.2%、14.2%和19.4%。阿米卡星、头孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦对肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性，与本地区近两年监测结果一致。非发酵菌中铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌和嗜麦芽寡养单胞菌是医院感染的常见菌。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为13.8%和15.6%，不动杆菌对亚胺培南和美洛培南的耐药率分别为37.6%和42.7%，均低于肖永红、陈晓等［8，9］报道，与胡云建等［16］报道相近。说明鲍曼不动杆菌在临床的感染率以及对多种抗菌药物的耐药率呈上升趋势。嗜麦芽窄食单孢菌对左旋氧氟沙星的耐药率达83.3%，也与肖永红、陈晓等报道不一致，可能与抗菌药物使用频率不同和所在地区不同原故。本次细菌耐药监测结果提示临床分离细菌的耐药性呈上升趋式，进一步加强对对临床分离菌株的耐药性监测，特别是多重耐药菌株的监测对控制耐药菌株在医院的暴发和流行具有重要意义。

［1］戴丹，邓继红，谢颖.成都市15家三级医院2008～2010年用药情况分析［J］.实用医院临床杂志，2012，9(2):125-128.

［2］Yong D，Toleman MA，Giske CG，et al.Characterization of a new me tallo-beta-lactamase gene，bla(NDM-1)，and a novel erythro-mycin esterase gene carried on a unique genetic structure in Klebsiella pneumoniae sequence type 14 from India［J］.Anti microb Ag ents Che-mother，2009，53(12):5046-5054.

［3］Kumarasamy KK，Toleman MA，Walsh TR，et a1.Emergence of a new antibiotic resistance mech-anism in India，Pakistan，and the UK:a molecular，biological，and epidemiological study ［J］.Lancet Infect Dis，2010，10(9):597-602.

［4］刘华，何璨.2008～2010年四川省人民医院重症监护病房与普通病房病原菌分布及耐药性分析［J］.实用医院临床杂志，2011，8(5):89-91.

［5］叶应妩，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程［M］.第3版.东南大学出版社，2006:715-920.

［6］周庭银，倪语星.临床微生物检验标准化操作［M］.第2版.上海科学技术出版社，2010:401-402.

［7］汪复，朱德妹，胡付品，等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2010，10(5):325-334.

［8］肖永红，沈萍，魏泽庆，等.Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测［J］.中华医院感染学杂志，2012，21(23):4896-4902.

［9］陈晓，张伟丽，杨青，等.Mohnarin 2010年报告:西南地区细菌耐药监测［J］.中华医院感染学杂志，2011，21(23):4927-4932.

［10］窦红涛，谢秀丽，张小江，等.Mohnarin 2008度报告:肠杆菌科细菌耐药监测［J］.中国抗生素杂志，2010，35(7):556-564.

［11］张幸国，杜小幸，张嵘，等.发现一株产KPC-2型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌［J］.中华检验医学杂志，2006，29:824-826.

［12］Rodloff AC，Goldstein EJ，Torres A.Twodecades of imipenem therapy［J］.J Antimicrob Chemother，2006，58:916-929.

［13］Yoo JS，Byeon J，Yang J，et a1.High prevalence of extended speetrum beta-lactamases and plasmid-mediated AmpC beta-lactarnases in Enterobateriaceae isolated from 1ong-term care facilities in Korea［J］.Diagn Microbiol Infect Dis，2010，67(3):261-265.

［14］戴春梅，周建党，伍勇，等.重症监护病房医院感染病原菌分及其耐药性分析［J］.中南大学学报(医学版)，2006，31(2):277-280.

［15］赵颖，徐英春，张小江.Mohnarin 2006～2007年度报告:肠杆菌科细菌耐药监测结果［J］.中国抗生素杂志，2008，33(10):602-607.

［16］胡云建，陈东科.Mohnarin 2008年度报告:非发酵革兰阴性杆菌耐药性监测［J］.中国抗生素杂志，2010，35(7):548-555.