不同剂量阿托伐他汀在经皮冠状动脉介入治疗中的作用研究

吴先军，邓颖哲，王瑞峰，李子杰，曹 建，任琳子

(陕西省汉中市中心医院心血管内科，陕西 汉中 723000)

经皮冠状动脉介入(percutaneous Coronary intervention，PCI)治疗是目前冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的重要手段。国内外许多学者研究发现，PCI术后心肌坏死的发生率较高，表现为心肌损伤标志物的水平升高，对患者的预后有不良影响。他汀类药物具有调脂、抗炎、稳定斑块的作用。本研究选择PCI治疗的患者，在一定的时间内，术前应用不同剂量的阿托伐他汀，观察对术后心肌损伤及主要不良心血管事件(major adverse cardiac events，MACE)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年6月至2010年12月在我院心血管内科拟行PCI的不稳定性心绞痛患者172例，符合以下入选标准:①符合WHO有关不稳定性心绞痛的诊断标准;②术前3个月未服他汀类药物;③患者家属知情同意;④冠脉造影证实，冠状动脉有显著狭窄(≥70%)，成功行PCI术。排除标准:①入选时肌钙蛋白I(cTnI)与肌酸激酶同工酶(CK-MB)超过正常上限;②冠脉造影证实，冠状动脉狭窄＜70%③未控制的严重高血压，严重慢性充血性心衰(LVEF＜30%);④严重肝肾功能不全;⑤他汀类使用有禁忌者。入选对象根据入院时间及冠状动脉造影结果分为治疗组和对照组各86例。两组年龄、性别、术前cTnI、冠脉病变程度等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 两组患者术前、术中及术后均给予不稳定性小绞痛(unstable angina pectoris，UAP)常规治疗。在PCI前，治疗组与对照组分别接受7天的阿托伐他汀钙(40 mg/d)、阿托他汀钙(20 mg/d)治疗。两组术者为同一组医师，均按照规程进行操作。每次球囊扩张时间10～20秒，植入支架均为药物(雷帕霉素)涂层支架。PCI成功的标准:植入支架充分打开，残余狭窄＜5%，TIMI血流3级。

1.3 检测项目 两组患者均在PCI术前常规行血、尿常规、肝肾功能、凝血四项、心电图、心脏彩超等检查。在PCI术前、术后24小时分别取血查cTnI水平。

1.4 临床事件随访 随访PCI术后3个月内的MACE，包括心绞痛、再发心肌梗死、心力衰竭、死亡及PCI相关的心肌梗死。PCI相关的心肌梗死定义为PCI术后24小时内心肌损伤标志物较术前升高超过3倍［1］。心绞痛、心力衰竭根据典型的临床表现，结合实验室(心电图、NT-ProBNP)诊断。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

PCI术后24小时，治疗组cTnI显著降低(P＜0.01)，对照组cTnI显著升高(P＜0.01);术后两组间比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗组PCI术后3个月内有3例发生MACE，对照组有13例患者发生MACE，两组间比较差异有统计学意义(P=0.033)，见表2。

表2 两组术后cTnI及MACE发生率比较

3 讨论

PCI是冠心病的主要治疗方法之一。在冠心病的介入治疗过程中，由于球囊扩张对血管内膜的损伤和金属支架的刺激，引起炎症反应，血管内皮损伤，血小板活化、聚集、粘附，导致PCI术后急性血管闭塞，冠状动脉微血栓形成，可能是导致血管再狭窄的主要原因［2］，炎症因子在冠脉介入治疗引起心肌损伤的过程中，起了重要的作用。ARMYDA-ACS、ARMYDA-RECAPTURE、NAPLESⅡ等研究表明，PCI术前强化阿托伐他汀治疗可显著降低围术期心肌梗死和30d终点事件发生率，PCI术前负荷或术后服用较大剂量阿托伐他汀钙，可降低冠脉介入术后炎症因子升高的水平。美国的NAPLESI研究表明，PCI术前应用至少7天的阿托伐他汀钙(40 mg/d)，能降低围手术期非Q波心肌梗死的发生率［3］。

阿托伐他汀属于3羟基戊二酰辅酶A还原剂，通过抑制HMGCOA还原酶，减少肝细胞合成及储存胆固醇，加快低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的代谢清除，从而降低血中总胆固醇(TC)、LDL-C水平，升高密度脂蛋白胆固醇，并能改善血管内皮功能，稳定斑块。本研究表明，较大剂量阿托伐他汀钙更能减少术后心肌损伤及MACE发生率，可能与他汀药物的抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、稳定斑块、减少神经类分泌激活及改善心肌重构等有关，为冠心病的治疗开辟了新的领域，值得临床推广。

［1］Thygesen K，Alpert JS.White HD universal definition of myocardial infarction［J］.Eur Heart J，2007，28:2525-2538.

［2］李晓涛，夏岳.炎症反应在冠脉支架植入术后再狭窄中的研究进展［J］.心血管病学进展，2007，28:703-706.

［3］Briguori，Colombo A，Airoldi F，et al.Statin administration before percutaneous coronary intervention impact on peri-procedural myocardial infarction ［J］.Eur Heart J，2004，25:1822-1828.