18周内孕妇血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12水平对妊娠结局的影响

郭燕华，邓晓杨

(成都医学院第一附属医院妇产科，四川 成都 610500)

胎盘血管病变产生的原因与血清同型半胱氨酸水平升高，叶酸降低相关。高同型半胱氨酸血症与不良妊娠结局如子痫前期、习惯性流产、宫内胎儿停育等相关[1，2]。但这些研究仅限于妊娠晚期，孕早期同型半胱氨酸血清含量是否与不良妊娠结局有关还缺乏相关研究。我们通过测定18周内孕妇的血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12含量，期望能发现三者与妊娠结局的联系，为早期对妊娠并发症的预防提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2006年6至2011年12月成都医学院第一附属医院就诊建卡体检的孕龄＜18周的妇女806例，包括体格检查、彩超检查、问卷调查及抽血生化检查。为避免相关影响因素对结果的影响，还采集了孕妇一般资料如身高、体重、怀孕时年龄、叶酸补充情况、受教育水平等。受教育水平根据文献[4]分为三个等级：小学、中学、大专或大学以上。叶酸补充情况分为：受孕前服用、怀孕8周内服用、从未使用过[5]。为使分析结果更准确，排除了怀双胞胎的孕妇12例，孕周不足24周即生产的孕妇10例。经过上述筛选剔除后，最终纳入分析人数806例。所有受试孕妇均签署知情同意书。806例孕妇一般资料见表1。体重指数(BMI)(20～34.9 kg/m2)、怀孕时的身高、体重、受教育程度、叶酸使用情况、是否饮酒均需要作为校正的指标。

表1 806例孕妇一般资料

1.2 血清标志物检测 入组的孕早期妇女均按要求进行空腹抽血检测，抽血时平均孕龄为13.2周(11.4～16.2周)。抽血后患者血清于3个小时内离心并保存于-80℃液氮中，检测血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12含量，使用Architect系统(荷兰Abbott Diagnostics公司生产，型号Arch-23023)进行电化学发光免疫法检测。

1.3 妊娠结局评估 产科医生对入选的妊娠妇女的怀孕周数、胎儿出生时体重、性别、胎盘重量等信息进行记录。新生儿体重不足按照文献[3]进行定义，入选人群胎儿的体重经性别、孕妇怀孕周数等因素校正后由重到轻分为5个等级，将体重最轻的一个等级定义为新生儿体重不足(剔除孕妇或家属要求提前剖腹产的研究对象，共剔除28例)。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件，计量资料以均数±标准差描述;等级资料以百分比描述。使用多重线性回归模型分析同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12的血清含量与胎盘重量、新生儿出生时体重、胎盘血管阻抗性、早产、子痫前期的关联程度。此外，随访中所有缺失的数据按文献报道[9]使用多重模拟程序进行处理。

2 结果

2.1 孕18周内妇女血清同型半胱氨酸及叶酸含量对产后胎盘重量和新生儿体重的影响 从表2可以看出，经校正上述影响因素后，血清同型半胱氨酸对胎盘重量、新生儿体重的影响呈现，含量越高，重量越轻的趋势，其中胎盘重量最为明显。尤其是当血清同型半胱氨酸达到第5等级含量时，对胎盘重量和新生儿体重均有极显著影响(P＜0.001);而血清叶酸则呈现相反的趋势。维生素B12含量对妊娠结局无显著影响。

2.2 孕18周内妇女血清同型半胱氨酸及叶酸含量与妊娠不良结局的相关性分析 如表3所示，经校正上述影响因素后，血清同型半胱氨酸对早产及子痫前期发生率的影响呈现含量越高重量越轻的趋势，其中当含量在7.3～8.3μmol/L时对早产的影响差异有统计学意义(P=0.04)。血清叶酸则呈现相反的趋势，相对同型半胱氨酸而言，叶酸含量对早产和子痫前期的影响更大，血清叶酸含量高于9.2 nmol/L时，可显著降低早产和子痫前期的发生率(P=0.002和P=0.04)。维生素B12含量对妊娠结局无显著影响。

表2 孕18周内妇女血清同型半胱氨酸及叶酸含量对产后胎盘重量和新生儿体重的影响

表3 孕18周内妇女血清同型半胱氨酸及叶酸含量与妊娠不利结局的相关性分析

3 讨论

本研究结果显示，血清同型半胱氨酸的含量越高，血清叶酸的含量越低，胎盘重量和新生儿体重偏轻的风险越高，早产和前期子痫的发生率更高。

国外的一些研究结果显示，血清同型半胱氨酸的含量高与早产、胎儿体重轻等不良妊娠结局关系密切[1，6]。然而，这些研究都是妊娠晚期才开始检测血清标志物与不良妊娠结局的关系。目前孕早期血清标记物与妊娠结局关系的相关性研究相对较少，且观察结果并不一致。Murphy等观察发现孕早期(孕8周时)孕妇的血清同型半胱氨酸含量达到8.44μmol/L(与本研究第5等级的含量相当)以上时，新生儿低体重的发生率比血清同型半胱氨酸水平在8.44μmol/L以下的孕妇高3倍[7]。而 Dodds等研究则发现，血清同型半胱氨酸的水平与妊娠结局没有什么必然的联系[8]。我们的研究结果则支持Murphy等的研究结论。同型半胱氨酸的血清含量过高将导致子痫前期得到国际多个临床流行病学研究结果的支持[9～11]，我们的发现说明中国人也符合这一特点。与其他研究相比，本研究结果显示，同型半胱氨酸的含量与早产没有相关性。

本研究的另一个发现是孕早期胎盘的生长对与胎儿生长和体重的增加非常重要，而新生儿的体重情况常常作为妊娠结局的终点评价指标。本研究的一个二次分析还显示，血清同型半胱氨酸含量过高而叶酸水平含量过低的孕妇与上述指标结果相反的孕妇相比，胎盘的重量平均减少110 g，而新生儿平均体重减少124 g。这种导致胎盘重量和新生儿体重减少的效应与国外一个研究报道的效应相类似，而该研究是研究吸烟对胎盘重量和新生儿体重的影响[12]。从另一个角度来说，高血清同型半胱氨酸和低血清叶酸水平的危害与孕期吸烟的效果想类似。最后，我们的研究没有发现血清维生素B12的含量与妊娠结局有关联，因此在结果当中未给予详细的报道。

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