中药注射剂不良反应81例分析

郭洪明 郭 铁

重庆北碚区中医院，重庆 400700

从第1支中药注射剂柴胡注射液的诞生，距今已有70年的历史，在此期间，中药注射剂为防病治病、振兴中医事业做出了巨大贡献。伴随中药注射剂品种的不断开发和临床普及，其不良反应也越来越受到重视，需积极面对，客观分析，认真总结，采取针对性的措施，减少中药注射剂不良反应的发生。本研究对重庆市北碚区中医院2010年1月～2011年6月收集的中药注射剂不良反应报告进行分析，以期为临床合理用药提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

选择2010年1月～2011年6月由我院各临床科室反馈到药剂科的中药注射剂引起不良反应81例为研究对象，按患者性别、年龄、不良反应所涉及的药品、类型、临床表现、联合用药情况、严重程度、预后及因果关系等进行描述性分析。

2 结果

2.1 不良反应因果关系评价情况

采用WHO的不良反应因果关系评定标准：分为肯定、很可能、可能、可疑4个等级，其中，“肯定”10例，“很可能”34例，“可能”18例，”可疑”19例，分别占总数的 12.3%、42.0%、22.2%、23.5%。

2.2 不良反应的性别、年龄分布情况

81例中药注射剂不良反应中，男性比例略高于女性，男女比例约为1.13∶1.00。从年龄分布看，中药注射剂不良反应可能发生在任何年龄段的人群，但以中老年患者居多（≥40岁），占77.8%。见表1。

表1 各年龄段患者不良反应发生情况及构成比

2.3 联合用药情况

81例中药注射剂不良反应中，72例（88.9%）涉及联合用药，9例（11.1%）患者未采用联合用药，其中，二联用药 27例（33.3%），三联用药 36例（44.4%），四联用药 9例（11.1%）。72例联合用药物患者中，17例联合使用了抗感染药物，45例联合使用了两种中药注射剂，其余联用药物包括胃肠系统药物、神经系统药物、维生素类药物和心脑血管药物。

2.4 引起不良反应的中药种类及发生频率

导致药物不良反应的中药注射剂中，排前3位的分别为清开灵、血塞通、葛根素注射液，其中，清开灵引发不良反应20例，占24.69%，需重点观察。见表2。

表2 8种中药注射剂引起药物不良反应的例数及构成比

2.5 不良反应的临床表现

81例中药注射剂不良反应部位主要以皮肤及附件损害为主，临床表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹、皮炎；其次为全身性损害，临床表现为过敏反应、发热、寒战。见表3。

表3 不良反应部位及临床表现情况

2.6 不良反应发生时间

81例患者使用中药注射剂后，发生不良反应最快为给药后3 min，1例患者使用血塞通注射液后10 d出现迟发性皮疹，其中，以用药后6～60 min不良反应发生最密集。见表4。

表4 药物不良反应时间分布情况

2.7 不良反应分级及预后

81例中药注射剂不良反应患者中，轻度60例（74.07%），中度 16例（19.75%），重度 5例（6.17%）；对病程影响不明显75例（92.59%），病程延长 6例（7.41%）；治愈 73例（90.12%），好转8例（9.88% ），无一例死亡。

3 讨论

我院中药注射剂不良反应发生特点主要为：①男性略多于女性，中老年人群发生率高，婴幼儿发生率低。分析原因可能是由于我院儿科整体诊疗水平不高，儿科患者很少，故10岁以下患儿不良反应较少，仅有1例。40～60岁女性中药注射剂不良反应多于男性，可能由于该年龄段更年期女性多，忧虑、烦躁等心理因素引起的不适与不良反应不能完全区分。②发生中药注射剂不良反应的品种相对集中。我院中药注射剂所致不良反应主要涉及清热解毒类、活血化瘀类、补益类，以清开灵注射液最多。原因与清开灵为复方制剂提取有关，清开灵在安宫牛黄丸基础上研制，组方复杂，中药中所含杂质多，容易引起不良反应[1]。心、脑血管科室对活血化瘀类药物的超疗程使用也增加了不良反应的发生。③中药注射剂不良反应发生的部位相对集中，以皮肤及附件损害最为多见，还涉及全身性损害、循环系统、肝胆系统、胃肠系统、呼吸系统、神经系统等，表现出多样的临床反应。④不良反应多发生于用药后60 min内，本研究统计不良反应发生时间与以往文献报道基本一致[2]。⑤联合用药不良反应高于单独用药，本研究联合用药所致不良反应占88.9%，高于文献报道的55%[3]。

中药注射剂在防病、治病、急症抢救和保障人类健康方面发挥着重要作用，但每种中药注射剂都存在出现不良反应的可能，临床用药时需权衡利弊，利大于弊才有应用价值。中药注射剂因成分复杂，很难制订出客观完善的质量标准[4]，且提取工艺较为繁杂，制备过程中混杂的微量成分不纯、存放过程中质量发生变化、使用过程中与常用输液配伍致不溶性微粒增加等因素均有可能导致不良反应的发生[5-6]。静脉使用时，药液中某些杂质与血浆蛋白结合后可成为高致敏原等情况容易诱发严重不良反应的发生。药学人员应加强对中药注射剂不良反应的研究，规范进药渠道，严格把握药品质量关；临床医师应掌握中药注射剂的不良反应，对各种疾病明确诊断、辨证论治，合理使用中成药，减少联合用药，用药前需详细追问患者过敏史，认真阅读说明书，严格按照规定的用法、用量服用药物，不得自行增加剂量[7]；护理人员应规范配药操作，注意药物间的相互作用和配伍禁忌，尤其是中西药的配伍禁忌、药物浓度、滴注速度等问题[8]，注意观察不良反应的发生，尤其是首次用药患者。药品过敏多见于过敏体质者，占全部不良反应的1/4[9]，应重点观察过敏体质患者。一旦有不良反应发生应立即停药并对症处理，对于个别药物容易引起迟发性过敏反应，需延长观察时间，及时处理，避免增加患者痛苦。

[1]张惠霞，陈建玉，宋成.3414例中药注射剂不良反分析[J].中国药物警戒，2006，3（4）：232.

[2]潘晓燕.我院2006年～2007年205例药品不良反应报告分析[J].海峡药学，2009，21（6）：221-223.

[3]严亚明，张晓晨.中药注射液不良反应回顾性分析[J].中华中西医杂志，2005，6（22）：308.

[4]周光树，李贞.中药注射剂不良反应原因分析与预防[J].中医药临床杂志，2009，21（2）：162-164.

[5]鲁仲平.中药注射剂不良反应统计分析[J].中国药物警戒，2009，6（12）：729-731.

[6]唐光明，陈秀华.中药注射剂的合理应用[J].中外医学研究，2010，8（20）：51-52.

[7]张云富.中药注射剂不良反应的原因分析及预防措施[J].中外医学研究，2010，8（19）：79-80.

[8]李青荷，刘静.中药注射剂不良反应的观察与护理体会[J].实用临床医药杂志，2010，14（18）53-54.

[9]周超凡.中药注射剂不良反应的警示[J].中国药物警戒，2005，2（2）：68.