前列地尔脂微球载体制剂对慢性充血性心力衰竭的疗效观察

刘东霞 李树仁 吴慧珍 吴 迪

河北省人民医院心一科，河北 石家庄 050051

心力衰竭是常见的心血管疾病之一，是各种心血管疾患的终末阶段。目前人们仍在积极寻找安全、有效的治疗措施。前列地尔（前列腺素E1）是一种高效生物活性物质，它不仅具有舒张血管平滑肌、扩张血管、改善末梢循环的作用，还有抑制血小板聚集、降低血黏度、改善微循环的作用，从而降低心衰患者的总外周阻力，增加心排血量，改善心功能[1]。本研究通过对慢性充血性心力衰竭（CHF）患者治疗前后左心功能、血浆B型脑钠肽（BNP）水平的变化及6 min步行距离的观察，探讨了前列地尔脂微球载体制剂对慢性充血性心力衰竭的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年9月～2011年1月我科住院的NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级的充血性心力衰竭患者（除外瓣膜性心脏病所致CHF、严重肝肾功能障碍、有出血性疾病等）40例，将其随机分为治疗组和对照组，每组20例，进行对照研究。治疗组男12例，女8例；冠心病患者10例，高心病6例，扩张型心肌病4例。对照组男15例，女5例；冠心病患者11例，高心病6例，扩张型心肌病3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组按照2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南，给予限盐饮食，吸氧，利尿，减轻心脏负荷，应用洋地黄、ACEI、β-阻滞剂等常规治疗。治疗组在对照组基础上加用前列地尔（曼新妥，哈药集团生物工程有限公司）10μg+10 mL 5%葡萄糖注射液入小壶缓慢静脉滴注，每日1次，连续应用10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血浆BNP水平 用药前后对照组及治疗组分别采取入院当时及治疗10 d后次日晨静脉血，测量血浆BNP水平（送核医学科同一批次试剂盒检测）。

1.3.2 6 min步行试验 分别测量患者入院当时及治疗10 d后6 min步行距离。

1.3.3 心功能指标 分别在入院当日及治疗后10 d行超声心动图检查，由同一操作者操作，患者取左侧卧位，左室长轴切面，采用二维M型超声心动图，Simpson法分别测量治疗前后左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）、每搏量（SV）及左室舒张末期容积（LVEDD）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件处理，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后6 min步行距离及BNP水平比较

治疗1周后，两组6 min步行距离均较治疗前显著延长，治疗后BNP水平也显著降低，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。与对照组比较，治疗组治疗后6 min步行距离明显延长，BNP水平下降也明显优于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 见表 1。

2.2 两组治疗后 LVEF、FS、SV、LVEDD 变化比较

治疗1周后复查心脏超声显示两组LVEF、SV、FS较前提高，LVEDD较前缩小，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。与对照组比较，治疗组LVEF、SV、FS提高，LVEDD缩小，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应

治疗过程中无明显严重不良反应，治疗前后患者心率、血压无明显变化，治疗组中未出现静脉炎及头痛、头晕症状，没有因不良反应退出研究者。

3 讨论

PGE1作为一种血管活性物质，通过增加血管平滑肌细胞内的cAMP含量，抑制钙离子游离，并抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，扩张血管，改善末梢循环，使外周阻力降低[2-3]。同时，抑制肾素-醛固酮系统活性，并通过显著降低出球小动脉阻力，减少肾小球内跨毛细血管压，使慢性肾功能不全时的残存肾单位高灌注、高滤过状况得以好转，提高肾血流量，减少尿蛋白。扩张冠状血管，增加心肌供血、供氧，并可使缺血心肌灌注重布，提高心肌细胞的cAMP含量，促进心肌Ca2+摄入，在不增快心率的基础上提高心肌收缩力，改善心搏量[4-5]。

表1 两组治疗后6 min步行距离及BNP水平比较（）

表1 两组治疗后6 min步行距离及BNP水平比较（）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

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表2 两组治疗后LVEF、FS、SV、LVEDD 变化比较（）

表2 两组治疗后LVEF、FS、SV、LVEDD 变化比较（）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

本研究结果显示前列地尔脂微球载体制剂10μg与5%葡萄糖注射液10 mL入小壶缓慢静脉滴注，每日1次，连续应用10 d后，患者6 min步行距离较未应用的对照组明显延长，血浆BNP水平显著降低，LVEF、SV、FS较未应用的对照组提高，同时LVEDD较对照组明显缩小，并且治疗组患者心肾综合征发生率低，患者治疗过程中尿量无明显减少，血肌酐水平无明显升高，由于例数少，本研究中未进一步统计。患者心功能的改善可能与PGE1扩张血管平滑肌，减轻心脏前后负荷有关。同时对冠心病患者还能抑制血小板聚集，降低血小板的高反应性以及血栓素的释放，从而增加冠脉血流量，有助于心功能的恢复。还有研究显示，给予PGE1治疗后血浆内皮素在用药后有明显下降，从而减轻心脏前后负荷，改善心功能[5]。

前列地尔静脉应用最常见的副作用是疼痛，其次是静脉炎及头痛、头晕等。产生机制可能是PGE1直接作用于血管内皮细胞，并与血管内皮素、一氧化氮转换酶等相互作用有关。其表现与患者的体质与剂用量、浓度和滴速相关[6-7]。

本研究选用前列地尔脂微球载体制剂大大减少了副作用，无静脉炎患者发生，具有较高的安全性，并且所需用药剂量明显减低，故在常规心衰治疗药物基础上加用前列地尔脂微球载体制剂可进一步改善患者心功能。

[1]李贤峰，王兆君.前列地尔治疗心力衰竭的疗效与安全性研究进展[J].中国误诊学杂志，2009，19（19）：4553-4554.

[2]王耀辉，乔淑贞.前列地尔对原发性扩张性心肌病患者心功能的疗效观察[J].西南军医，2006，8（3）：36-37.

[3]Hulsmann M，Stanek B，Frey B，et al.Hemodynamic and neurohumoral effects of long-term prostaglandin E1 infusions in outpatients with severe congestive heart failure[J].J Heart Lung Transplant，1997，16（5）：556-562.

[4]钟萍.前列地尔对充血性心力衰竭患者心功能和血浆内皮素的影响[J].西部医学，2005，17（1）：5-6.

[5]王勇.前列地尔对冠心病心力衰竭患者心功能及内皮细胞功能的影响[J].山东医药，2009，49（33）：63-64.

[6]杨捷.凯时（前列地尔）注射液治疗慢性心力衰竭的临床疗效及安全性观察[J].中外医疗，2007，26（23）：3-4.

[7]杨溶海，方长庚.前列地尔对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽及左室功能的影响[J].中国医药导报，2010，7（24）：63-64.