米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的疗效观察

覃肖丽 刘 杰

广东省深圳市宝安区西乡人民医院，广东 深圳 518102

宫外孕是妇科的常见病、多发病，近年发病率在逐年升高，其死亡率占妊娠相关死亡的9%～13%[1]。目前由于血β-HCG测定的普遍化，B超检查或阴道超声检查的应用，使宫外孕能够得以早期确诊，早期治疗，从而改变了以往宫外孕治疗以手术为主，为保守治疗创造了有利条件。近年来米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的疗效越来越受到肯定。以往米非司酮联合甲氨蝶呤药物保守治疗宫外孕的指征是β-HCG＜2 000 U/L[2]，但笔者在治疗中发现在 β-HCG＞2 000 U/L时，治疗也收到不错的成效，为此笔者于2006年7月～2009年11月选取120例宫外孕住院患者，给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，观察疗效与β-HCG的关系，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年7月～2009年11月在我院住院的宫外孕患者，年龄19～46岁，平均29.1岁；第1次宫外孕113例，第2次宫外孕7例；不规则阴道流血103例，下腹痛95例；停经28～56d。所有患者生命体征平稳，血β-HCG定量176.70～15 000.12 U/L，根据血β-HCG浓度不同分组，β-HCG≤2 000 U/L为A组（58例），β-HCG＞2 000 U/L 且≤5 000 U/L 为 B 组 （40例），β-HCG＞5 000 U/L为 C组 （22例），B超示盆腔包块最大71 mm×56 mm，血常规正常。三组患者年龄、病程、停经时间、初测β-HCG值及包块大小比较差异均无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

空腹口服米非司酮75 mg，每日2次，连续2 d，同时用甲氨蝶呤20 mg肌内注射，共3 d，3 d为1个疗程。1周后若仅临床症状减轻，但β-HCG值上升或下降＜15%，B超测盆腔积液无减少或增加，盆腔包块无缩小或长大则再用药1个疗程。如果保守治疗失败即行手术治疗。

1.3 观察指标

所有患者治疗前检测β-HCG值及B超检测包块大小，治疗1周后检测β-HCG值及B超检测包块大小。如需治疗第二疗程的，治疗后继续检测β-HCG值及包块大小。治疗过程登记不良反应。

1.4 疗效判定标准

治愈：血β-HCG转为正常，盆腔包块缩小或消失，腹痛、阴道出血症状消失。失败：血β-HCG下降或上升，盆腔包块增大，治疗过程中出现内出血征象。保守治疗过程中改手术治疗者亦为失败。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行统计学处理。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同血β-HCG浓度的宫外孕的治疗效果比较

120例患者，成功109例，总治愈率为90.83%。其中，A+B组98例，成功92例，治愈率为93.88%；C组22例，成功17例，治愈率为77.27%，两者比较，差异有统计学意义（χ2=4.12，P＜0.05）。A组58例，成功55例，治愈率为94.83%；B组40例，成功37例，治愈率为92.50%，两组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 见表 1。

表1 不同血β-HCG浓度的宫外孕的治疗效果比较[n（%）]

2.2 不良反应

所有患者仅2例出现轻度能忍受的恶心呕吐等胃肠道不良反应；未发生口腔溃疡、骨髓抑制、肝肾损害、皮疹脱发、腹泻等严重并发症。

3 讨论

近年来，检测手段和治疗手段的不断发展，使得宫外孕能够得以早期确诊，早期治疗，为保守治疗创造了有利条件，很好地保留了妇女的生育功能。其中米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的运用越来越广泛。甲氨蝶呤是国内外公认的有效杀胚胎药物，用于治疗宫外孕已被一致公认，甲氨蝶呤是一种对滋养细胞高度敏感的化疗药物，是叶酸的拮抗剂，可与二氢叶酸、还原酶结合，使四氢叶酸合成障碍，抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸的合成，使滋养细胞死亡。米非司酮是抗孕酮药物，与内源性孕酮竞争结合受体，从而产生较强的抗孕酮作用，使妊娠绒毛组织及蜕膜变性，内源性前列腺素释放，促使黄体生成素下降，黄体溶解，从而使依赖黄体发育的囊胚坏死，产生流产[3]。米非司酮的作用机制与甲氨蝶呤疗效相仿，因此两者联合用药，效果更显著。

β-HCG变化对宫外孕的保守治疗是很重要的。宫外孕治疗的效果主要与胚胎的成熟程度有关。胚胎越大越成熟，则保守治疗效果越差[4-5]。HCG是由合体滋养细胞分泌的糖蛋白激素。受精后第6天受精卵滋养层形成时，便开始分泌微量HCG并随着胚胎的发育而逐渐升高，故HCG越高，则提示胚胎越成熟，治疗效果就差[6-8]。以往乐杰[2]建议米非司酮联合甲氨蝶呤药物保守治疗宫外孕的指征是β-HCG＜2000U/L，但从本文的结果可以看出，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕在β-HCG≤5 000 U/L时，效果显著，而且不良反应少。这与李容等[9]的结果相似，所以米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕疗效显著，在β-HCG≤5 000 U/L时，效果更加明显。

[1]Washington AE，Katz P.Ectopic pregnancy in the United States：economic consequences and payment source trends [J].Obstet Gynecol，1993，81（2）：287-292.

[2]乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2002：115.

[3]刘伯宁，孙剑英.米非司酮配伍米索前列腺醇终止早孕1774例分析[J].中国实用妇科与产科杂志，1994，10（4）：231.

[4]孙苏力.米非司酮治疗未破裂型宫外孕44例临床分析[J].中国厂矿医学，2000，13（5）：332-333.

[5]李志琴.米非司酮治疗24例宫外孕的体会[J].中国医药导报，2007，4（15）：142.

[6]蔡丽坤，魏翠英，罗湘.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗未破裂型宫外孕200 例疗效观察[J].海峡药学，2008，20（8）：109-110.

[7]郭树青.甲氨蝶呤腔内注射治疗异位妊娠的临床分析[J].临床合理用药杂志，2010，3（9）：120.

[8]黄文静，屈洁霞，欧阳丽珠.腹腔血β-HCG测定在诊断不典型宫外孕中的应用价值[J].现代医院，2008，8（1）：44-45.

[9]李容，李宗恒.血β-HCG浓度与宫外孕药物保守治疗的关系[J].中国实用医药，2008，3（12）：51-52.