冠心病患者幽门螺杆菌感染状况相关性研究

曲文峰

黑龙江省大庆油田总医院集团乘风医院，黑龙江 大庆 163411

冠心病是严重危害人类健康的常见病，如性别、年龄、高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、家族遗传性等的冠心病危险因素，一直是人们多年来关注的，但仍有不具备上述因素的冠心病患者，这说明冠心病的发生可能还有其他原因。Mendall等在1994年初次报道了幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染与冠心病的关系，此后还有不少研究者从临床、流行病学及血清学等方面进行观察研究。本观察研究就CHD与Hp感染的关系及其发病机制作相关探讨，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年4月～2011年6月收住我院的冠心病患者144例作为冠心病组，其中，男86例，女58例；平均年龄（65.0±8.6）岁。所选病例为经冠状动脉造影或心脏CT证实至少有1支主要冠脉分支狭窄≥50%、入院后确诊急性心肌梗死或既往有明确心肌梗死病史的患者。选择同期收住的非冠心病患者96例作为非冠心病组，其中，男54例，女42例；平均年龄（65.3±10.1）岁。两组病例均除外消化系统疾患（如消化道溃疡、胃炎等）、肝肾系统疾病、结缔组织病、免疫系统疾病、肿瘤、各种感染性疾病、贫血及抗Hp治疗史的患者。全部患者的性别、年龄、体重指数、病史和生活习惯等均予记录。吸烟者入院后停止吸烟。

1.2 方法

全部患者均于入院次日清晨空腹时采集肘静脉血5 mL（1个抗凝管含有EDTA、1个生化管不含EDTA），2 000 r/min，离心10 min，分离血浆、血清，-40℃保存待测。血脂、血糖检测由我院检验科进行。用放射免疫法测定血浆ET-1的水平（试剂盒购于北京福瑞医学生物工程有限公司）。Hp-IgG测定采用酶联免疫检测（ELISA）（试剂购于上海晶莹生物技术有限公司）。抗Hp-IgG阳性者应用免疫印记法检测抗Hp CagA-IgG抗体（试剂盒购于上海元谷科技发展有限公司）。检测严格按说明书进行。

1.3 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以均数±标准差（）表示，均数比较采用配对样本t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验；并用条件logistic回归进行多因素分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp感染与CHD的关系

冠心病组和非冠心病组中的感染率分别为60.4%和41.7%，冠心病组明显高于非冠心病组（P＜0.05）。Hp感染者患冠心病的相对危险性增高，OR值为2.02，95%可信区间为1.42～2.93，调整性别、年龄、体重指数、病史和生活习惯等危险因素后危险更明显，OR值为2.09，95%可信区间为1.48～3.00。 见表1。

2.2 Hp CagA+感染与CHD的关系

Hp根据毒力因子CagA的表达与否将其分为CagA+、CagA-两个毒力亚型。Hp阳性组中CagA表达阳性的用CagA+Hp感染表示，Hp阳性组中CagA表达阴性的用CagA-Hp感染表示。对不同毒力亚型感染的Hp患者调查显示，Hp CagA+毒力亚型感染率（27.8%）高于CagA-毒力亚型（11.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 冠心病组Hp感染与血液指标及血管内皮功能指标的关系

冠心病患者血液学指标无差异，而Hp感染者ET-1水平显著高于Hp-IgG阴性者（P＜0.05）。见表2。

表2 冠心病组Hp感染阳性与阴性组血液学及内皮功能指标比较（）

表2 冠心病组Hp感染阳性与阴性组血液学及内皮功能指标比较（）

注：与Hp阳性比较，#P＜0.05

项目 TG（mmol/L） TC（mmol/L） Glu（mmol/L） ET-1（ng/L）Hp阳性（n=87）Hp阴性（n=57）2.3±2.1 1.9±1.7 5.4±1.6 5.2±2.0 7.3±3.4 6.8±2.2 63.3±42.9 43.1±20.5#

3 讨论

Hp是一种革兰阴性弯曲杆菌，被认为是世界上最普遍的细菌之一，全球平均感染率约为50%。研究发现，Hp感染不仅可以导致胃十二指肠溃疡、慢性胃炎等消化系统疾患，而且其感染还与消化系统以外的疾病关系密切。近些年Hp与胃外相关性疾病的关系被国内外越来越多的学者关注。在排除公认的致CHD的危险因素后，Patel等人经多元回归分析，进行了Hp感染与CHD危险因素的关系研究，结果显示，Hp感染与CHD有显著相关性。许先进等[1]也总结了Hp感染与CHD的研究进展，阐述了二者之间的相关性。笔者在研究中发现，冠心病组血清Hp-IgG的阳性率为60.4%，明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明Hp感染与CHD的发生关系密切，因此认为Hp感染可能是CHD独立的危险因素。为了进一步证实Hp感染和动脉粥样硬化（AS）的关系，Farsak等检测出人类颈AS斑块中Hp DNA的存在，结果提示Hp在AS斑块病灶中存在一定的数量。Ameriso等[2]也为Hp感染与动脉粥样硬化性疾病的相关性提供了确凿证据，他通过检测38例颈动脉内膜剥脱后的粥样硬化斑块，结果在53%颈动脉斑块中找到了Hp DNA。

CagA是一种与细胞毒素产生相关的Hp抗原，是Hp的一个标志性毒力因子，具有很强的毒性，与致病力关系密切。虽然含量甚微，却能引起强烈的免疫应答。Pasceri等[3]通过对缺血性心脏病总结了10个回顾性研究、3个前瞻性研究及4个针对缺血性脑病的回顾性研究，对Hp及其毒力菌株感染状况与心脑血管疾病的关系进行分析，结果显示心脑血管病与Hp CagA+菌株感染之间存在相关性，提示Hp CagA+菌株感染极有可能是AS相关心脑血管疾病的独立危险因素。Hp感染后，血管内皮细胞COX-1和COX-2的活性增加，循环中的CRP、纤维蛋白原可增高，可能通过免疫炎性反应导致早期的AS[4]。Hp CagA+感染时CRP水平升高，动脉血管炎症反应增强[5]，并且CagA+抗体与血管壁的抗原发生反应，诱导血管损伤[6]，以上反应均可能诱发AS发生发展。本研究结果显示，冠心病组Hp CagA+感染率明显高于CagA-者，说明Hp CagA+毒力亚型感染在冠心病的发病机制中可能起着重要作用。

本文结果还发现，冠心病患者中Hp感染者ET-1水平高于非感染者（P＜0.05），表明Hp感染可能通过内皮功能的改变而引发CHD及AS。Hp感染直接作用于冠状动脉血管壁，产生局部炎症，引起内皮受损。很多实验证实，内皮功能障碍可能是某些原发性疾病如高血压、AS的结果。因此Hp感染增加血浆ET水平，可能是其促进CHD发生发展的重要原因之一。

Hp在CHD中的致病机制尚不十分清楚，推测可能的原因：Hp感染可引起胃肠疾病，进而导致叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏，进一步导致同型半胱氨酸水平升高，后者被认为是CHD发生的致病因素[7]。

总之，大量研究证明了Hp感染或Hp CagA+菌株感染与CHD存在相关性，是CHD的一个危险因素。但是，也有研究提示Hp-IgG+与CHD的10年发病率无相关性[8-9]。关于Hp感染与CHD关系研究存在不同意见，目前多数研究是横断面队列研究，其因果关系、发生机制尚未深入探讨；今后需要进行前瞻性、大样本及根治Hp感染与否的多层面研究，从而进一步证实冠心病的危险因素之一是否为Hp感染。如果能明确Hp感染是AS病变的始动因子或危险因素，则今后Hp感染的防治将成为干预大血管病变的重要措施，为CHD的防治提供了新的治疗手段。

[1]许先进，金立军.幽门螺杆菌感染与冠心病相关性的研究进展[J].医学综述，2010，16（2）：244-248.

[2]Ameriso SF，Fridman EA，Leiguarda RC，et al.Detection of Helicobacter pylori in human carotid atherosclerotic plaques[J].Stroke，2001，32（2）：385-391.

[3]Pasceri V，Patti G，Ammarota G，et al.Virulent strains of Helicobacter pylori and vascular diseases：a meta-analysis[J].Am Heart J，2006，151（6）：215-222.

[4]Manuel Mayr，Stefan Kiechl.Increased risk of atherosclerosis is confined to CagA-positive Helicobacter pylori strains[J].Stroke，2003，（34）：610.

[5]Oshima T，Ozono R，Yano Y，et al.Association of Helicobacter pylori infection with systemic inflammation and endothelial dysfunction in healthy male subjects[J].Am Coll Cardiol，2005，45（8）：1219.

[6]Franceschi F，Sepulveda AR，Gasbarrini A，et al.Cross-reactivity of anti-CagA antibodies with vascular wall antigens [J].Circulation，2002，106：430.

[7]龚洪涛，杜凤和.幽门螺杆菌感染对冠心病患者内皮功能及血清同型半胱氨酸的影响[J].中国全科医学，2009，12（8）：1536-1538.

[8]Haider AW，Wilson PW，Larson MG，et al.The association of seropositivity to Helicobacter pylori，Chlamydia pneumoniae，and cytomegalovirus with risk of cardiovascular disease：a prospective study[J].J Am Coll Cardiol，2002，40（8）：1408-1413.

[9]曹平良，刘小强，唐琼珍，等.不同基因型幽门螺杆菌与冠心病的相关性研究[J].中国医药导报，2011，8（29）：24-26.