抗缪勒管激素和血清抑制素B检测对卵巢储备功能预测的价值

梁秀云 莫凤媚

1.南宁市第二人民医院检验科，广西 南宁 530031；2.南宁市生殖中心妇科，广西 南宁 530031

卵巢储备功能是指由卵巢内存留卵泡数量和质量决定的卵巢皮质区形成可受精的卵母细胞的功能[1]。卵巢储备功能的准确评估在体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization embryo transfer，IVF-ET）技术中具有重要的意义，准确评估卵巢储备功能,可预测辅助生殖治疗的预后，便于制订合理的个体化超排卵用药方案，以提高卵子回收率，改善患者的助孕结局。目前常用于评估卵巢储备功能的指标主要有窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、基础雌二醇 E2（estradiol E2）、卵巢体积、年龄等，近年发现血清抑制素B（inhibin B，INHB）及抗缪勒管激素（antimullerian hormone，AMH）在卵巢功能评估中亦提供了重要的参考价值[2]。本研究以INHB和AMH为主要检测指标，通过制作ROC曲线，分析了INHB和AMH对卵巢储备功能的预测价值，为提高临床预测卵巢储备功能的准确性提供了参考性价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2011年8月在南宁市第二人民医院生殖中心就诊的接受IVF-ET的不孕女性患者108例，年龄24～40岁，平均（32.1±2.9）岁；体质量指数（BMI）17.1～24.6 kg/m2，平均（21.9±2.3）kg/m2；输卵管因素不孕者 58 例（53.7%），男方因素不孕者20例（18.5%），输卵管因素合并男方因素不孕者19例（17.6%），子宫内膜异位症因素不孕者6例（5.6%），其他不明原因不孕者5例（4.6%）。选择IVF周期中控制性促超排卵周期获卵数≤5个的37例患者组成卵巢低反应组，获卵数＞5个的71例患者组成卵巢正常反应组。所有患者月经周期均规律，排卵功能及性激素水平均正常，无多囊卵巢综合征及其他内分泌疾病，近3个月内未使用激素类药物并且未接受过促排卵治疗，身体及精神状况良好。本研究经南宁市第二人民医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 标本收集

所有患者在接受IVF-ET治疗前，于月经周期第3天清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，常温自然凝固1 h后，以3 000 r/min离心10 min，分离血清，置-20℃冰箱中保存，用以测定FSH、AMH、INHB等指标水平。

1.3 检测方法

采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测方法，以雷杜公司生产的RT-2100c型酶标仪测定血清AMH和INHB水平，试剂由美国Rapidbio（RB）生物工程公司提供；采用化学发光法，以雅培全自动化学发光仪测定血清FSH水平，试剂由美国雅培制剂公司提供；严格按照仪器操作规程及试剂盒说明书进行操作检测。于收集样本当日，以GE公司生产的LOGIQ3型彩色多普勒超声诊断仪行阴道常规彩超检查，并记录双侧直径2～9 mm的卵泡个数，即AFC。

1.4 统计学方法

所有数据资料均采用SPSS 10.0统计学软件包进行统计分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；利用Pearson作参数间的相关性分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。指标敏感度与特异度的预测采用受试者工作曲线（receiver operating curve，ROC）。

2 结果

2.1 两组患者血清FSH、AMH、INHB及AFC等检测指标水平比较

卵巢正常反应组血清FSH水平明显低于卵巢低反应组，卵巢低反应组血清AMH、INHB水平及AFC明显低于卵巢正常反应组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者FSH、AMH、INHB、AFC等检测指标水平比较（）

表1 两组患者FSH、AMH、INHB、AFC等检测指标水平比较（）

注：与卵巢正常反应组比较，*P＜0.05

组别 例数 FSH（mIU/mL）AMH（ng/L）INHB（ng/L）AFC（个）卵巢正常反应组卵巢低反应组71 37 6.68±0.96 9.89±1.01*1.51±0.57 0.39±0.09*128.68±17.42 68.43±10.16*11.52±2.31 5.98±0.96*

2.2 卵巢低反应患者AFC与血清FSH、AMH、INHB等检测指标相关性分析

卵巢低反应患者AFC与血清FSH、AMH、INHB等检测指标的相关性分析表明，AFC与血清AMH、INHB水平呈正相关（r=0.62、0.43，均 P ＜ 0.05），与 FSH 无相关（r=0.01，P＞ 0.05）。

2.3 卵巢低反应患者血清AMH、INHB等检测指标预测卵巢储备功能情况

利用SPSS 10.0统计学软件制作血清FSH、AMH、INHB等检测指标的ROC曲线，结果表明，AMH和INHB的ROC曲线下面积（AUC）分别为 0.897（P ＜ 0.05）和 0.886（P ＜0.05），说明其对卵巢储备功能的预测能力较高；而FSH对卵巢储备功能的预测能力相对较低，根据ROC曲线，AMH的最优截断点为0.51 ng/L，预测卵巢储备功能降低的特异度、灵敏度分别为80.9%、92.3%；INHB的最优截断点为81.23 ng/L，预测卵巢储备功能降低的特异度、灵敏度分别为76.4%、85.3%。3讨论

AMH主要由卵巢中的初级卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡等生长卵泡的颗粒细胞分泌,可调控起始募集和循环募集，抑制优势卵泡的形成及原始卵泡池过快消耗。因此，血清AMH水平可作为预测卵巢储备功能的指标[3-4]。有研究显示，在卵巢反应性较低的不孕女性患者中，早卵泡期血清AMH的水平明显低于卵巢反应正常的不孕女性患者，且AMH与获卵数、年龄及FSH均有相关性[5]。

INHB属于转化生长因子β超家族的成员，由卵巢窦卵泡中颗粒细胞分泌，对生殖功能具有调节作用，并可反馈性抑制FSH的分泌，卵巢储备功能减退的不孕女性，血清中INHB水平下降，FSH水平升高。因此，可将血清INHB水平作为预测卵巢储备功能的直接指标[6]。

本研究选择血清FSH、AMH、INHB及AFC为检测指标，对108例接受IVF-ET的不孕女性患者进行检测分析。结果表明，卵巢正常反应者基础FSH值明显低于卵巢低反应者，卵巢正常反应者血清AMH、INHB水平明显高于卵巢低反应者，差异均有统计学意义 （均P＜0.05）；卵巢低反应患者AFC与血清 AMH、INHB呈正相关 （r=0.62、0.43， 均 P＜0.05）， 与FSH 无相关 （r=0.01，P＞0.05）。 结合各指标的ROC曲线可知，AMH和INHB对卵巢储备功能的预测能力较高，而FSH对卵巢储备功能的预测能力相对较低。本研究结果表明，血清AMH、INHB水平的检测对预测卵巢储备功能具有较高的临床价值，可提高临床预测卵巢储备功能的准确性和IVF-ET的成功率。

[1]叶云，吴日然，廖月婵，等.血清抑制素B检测值预测卵巢储备功能的临床研究[J].中国优生与遗传杂志，2006，14（3）：107-108.

[2]胡蓉，张晓梅，吴昕，等.抗苗勒氏管激素（AMH）预测卵巢储备功能及反应性的研究[J].生殖与避孕，2009，29（8）：115-120.

[3]张云山，石洁，糜若然.多种激素及超声指标预测卵巢储备功能的临床研究[J].天津医药，2009，37（8）：635-638.

[4]梁晓艳，姚汉武，马晓宇.卵巢颗粒细胞瘤中AMH的表达及其组织学分级标准的分析评价[J].中国医药导报，2010，27（8）：59-60.

[5]La Marca A,Stabile G,Tirelli A,et al.Anti-Müllerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology [J].Hum Reprod,2007,22(3):766-771.

[6]魏俊英，傅金英.血清抑制素B对卵巢储备功能预测的研究[J].中医学报，2010，25（4）：746-747.