周剂量多西紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效观察

曾 湖 蔡茂德 钟 亮

广东省高州市人民医院肿瘤化疗一科，广东 高州 525200

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率位居各类肿瘤的首位[1]，早期多无症状或症状轻微，当临床症状明显时，则病变已发展为晚期，因此早期胃癌很难被发现，据报道[2]我国仅有5%～10%的胃癌患者可被早期诊断。晚期胃癌的治疗主要为手术切除，但是疗效有限，随着化疗药物在临床中的广泛应用，使晚期胃癌患者的疗效得到极大提高，近年来多西紫杉醇、顺铂及氟尿嘧啶等化疗药物被应用于临床，但目前尚未形成标准的治疗方案，对其的应用处于进一步研究中，本文笔者应用周剂量多西紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌，并对其疗效进行观察，以期为临床应用提供参考，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选研究对象为本院2008年8月～2011年3月收治的98例晚期胃癌患者，所有的患者均经病理检查确诊为晚期胃癌患者。98例患者中，男55例，女43例；年龄35～70岁，中位年龄57.5岁；肿瘤分期为Ⅲb～Ⅳ期；组织分型：腺癌65例，黏液癌19例，鳞状细胞癌14例。将98例患者按照随机对照的原则分为观察组与对照组，每组各49例，两组患者的年龄、性别、肿瘤分期、组织分型等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择标准

入选标准：①预计生存期大于3个月；②经病理检查证实为晚期胃癌者；③已给予手术进行切除肿瘤者。排除标准：①排除早期胃癌者；②排除有严重肝肾等重大脏器病变者；③排除有精神异常的患者。

1.3 治疗方法

对照组49例患者给予奥沙利铂（L-OHP）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中静滴，于3 h滴完，第1天，给予亚叶酸钙（CF）100mg/m2于替加氟前静滴，第1～5天，给予替加氟（TGF）500mg/m2加入0.9%氯化钠溶液中静滴，第1～5天，1个周期为21 d。观察组49例患者给予多西紫杉醇（TXT）35 mg/m2，第 1、8、15 天，于 1 h 滴完，给予顺铂（DDP）20 mg/m2，第 1～5天，给予氟尿嘧啶（FU）500 mg/m2持续静脉滴注 24 h，第 1～5天，治疗前后常规给予地塞米松及其他对症治疗，1个周期为28 d。两组患者均于治疗2个周期后进行疗效对比。

1.4 疗效评定标准

按照WHO[3]疗效评价标准分为：进展（progressive dis ease，PD），稳定（stable disease，SD），部分缓解（partial response，PR），完全缓解（complete response，CR）。 有效（RR）=CR+PR。副作用按照国际卫生组织标准分为0～Ⅳ度。

1.5 观察项目

治疗2个周期后，观察两组患者的疗效、副作用、生活质量评分等，并进行统计学比较。

1.6 统计学方法

所得数据采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理，计数资料采用 χ2检验，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组的有效率为63.3%，与对照组的42.9%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组主要副作用比较

两组患者的主要副作用经统计学比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 见表 2。

表2 两组主要副作用比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后生活质量评分比较

与治疗前比较，两组患者治疗后生活质量评分均有所提高，但是两组间生活质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较（，分）

表3 两组治疗前后生活质量评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后观察组对照组29 29 71.51±3.23 71.48±3.41 73.29±6.82*73.11±5.97*

3 讨论

胃癌是我国的常见、多见肿瘤，因其早期临床症状不典型，故大多数患者发现时已属晚期，据统计每年约有17万人死于胃癌，约占全部恶性肿瘤死亡患者的1/4[4-5]。胃癌可发生于胃的任何部位，以胃窦部最为多见。晚期胃癌的治疗主要为手术切除、放疗、化疗等[6]。化疗有单剂化疗与联合化疗，研究认为联合化疗的效果优于单剂化疗。

随着医学的发展，越来越多的化疗药物被应用到临床，多西紫杉醇是一种新的抗肿瘤药物，其主要作用与微管/微管蛋白系统，加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用[7]，使细胞停止于M和G期，从而起到抑制癌细胞的有丝分裂和增殖的作用。多西紫杉醇对晚期胃癌的治疗效果较好。但是多西紫杉醇是一种非常强的骨髓活性抑制剂，故在治疗期间要严密监测患者的血细胞和血小板的变化。顺铂的抗癌作用强，抗癌谱广，与其他抗肿瘤药物联合使用具有协同作用，其作用靶点为DNA，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。氟尿嘧啶通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成，氟尿嘧啶亦可干扰RNA的合成。

本研究中笔者使用周剂量多西紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌，取得了良好的疗效，与对照组比较疗效显著，观察组的有效率（58.6%）与对照组（48.3%）比较，差异有统计学意义。但是两组患者的副作用相比差异无统计学意义，主要的副作用有血小板减少、白细胞减少、脱发、皮疹、贫血等。两种治疗方法均能改善患者的生活质量评分，但两者间差异无统计学意义。

综上所述，周剂量多西紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌与奥沙利铂联合亚叶酸钙机替加氟方案相比，疗效显著，但本研究样本量小，需进一步的大样本研究加以证实，值得临床进一步证实推广。

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