长春瑞滨联合顺铂治疗三阴性乳腺癌的临床研究

彭烈娅

三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer，TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌，主要指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)等3 种标志物受体均为阴性表达［1］。据报道，三阴性乳腺癌的发病率在所有乳腺癌中约占15%［2-3］。乳腺癌三阴性往往预示着患者病情预后较差，患者的内分泌和靶向治疗效果均较差，此时，化疗便成为患者全身治疗的重要措施之一［4］。本研究对我院收治的41 例三阴性乳腺癌患者均采用长春瑞滨联合顺铂进行治疗，旨在探讨该疗法的临床疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2006 年3 月至2009 年1 月收治的41 例三阴性乳腺癌的患者，均经病理学和免疫组化法证实ER、PR、HER-2 均阴性。年龄38 ～82 岁，中位年龄64 岁，22 例(53.7%)曾行手术治疗。患者心电图、血常规、肝肾功能等未见明显异常。病理类型:浸润性导管癌33 例(80.5%)，其他类型8 例(19.5%)。

1.2 治疗方法 长春瑞滨25 mg/m2静脉推注d1、d8;顺铂25 mg/m2，第1 ～3 天，3 周为1 个周期。所有患者均化疗3 个周期以上，且在应用化疗药物前均给予辅助治疗:化疗前给予5-羟色胺受体拮抗剂和地塞米松以预防化疗引起的恶心呕吐，从而减轻胃肠道反应;每周期化疗开始前进行肝肾功能检查;每周复查血常规，血小板低于75 ×109/L 者给予皮下注射白介素-11，白细胞低于4.0 ×109/L 者给予皮下注射粒细胞集落刺激因子;若患者出现骨转移，给予静脉滴注90 mg/d 帕米磷酸二钠。

1.3 评价标准 根据WHO 评价标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)以及病情进展(PD)等4 个等级。不良反应:按WHO 毒副反应分级进行评价，分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)和Ⅳ(威胁患者生命)5 个等级。以完全缓解(CR)+部分缓解(PR)计算有效率(RR)。TTP 为肿瘤进展时间，是指从化疗开始到肿瘤出现进展的时间。

2 结果

2.1 临床疗效 41 例患者共接受152 个周期化疗，每例患者至少接受2 个周期的化疗，中位周期数为4 周期。本组患者临床疗效CR 7.3% (3/41)、PR 36.6%(15/41)、SD 36.6%(15/41)、PD 19.5%(8/41)、RR(CR + PR)43.9% (18/41)。化疗后随访至2012 年2 月，5 例失访，中位TTP 为6.0 个月，不同转移部位的患者有效率不同，淋巴结和骨转移有效率最高，分别为60.9%(14/23)和38.9%(7/18)。转移灶数目、既往是否应用紫杉醇类药物等的患者有效率见表1。

表1 长春瑞滨联合顺铂治疗TNBC 的临床疗效(例)

2.2 不良反应 治疗后，对所有患者进行随访，不良反应见表2，未见与化疗相关的死亡病例。

表2 长春瑞滨联合顺铂治疗TNBC 的不良反应(例，%)

3 讨论

三阴性乳腺癌是一种高危乳腺癌，其淋巴结和内脏等远处转移率均较高，预后较差，同时该病由于缺乏内分泌和抗HER-2 治疗的靶点，尚无有针对性的标准治疗方案，患者的死亡率也远远超出一般乳腺癌［5-6］，因此，该病在近年来已日益受到临床医务人员的密切关注［7］。多年来，乳腺癌化疗最有效的药物主要为蒽环类(如阿霉素、吡喃阿霉素、表阿霉素等)、紫杉类(如紫杉醇、多西他赛等)［8］。但在很多情况下，患者由于长期用药，疗效并不明显。因此，选择高效低毒的化疗方案已成为临床中的难点之一。研究认为，联合化疗通常比单独用药具有更高的缓解率，并在一定程度上可延缓肿瘤的增殖速度［9］。

本研究结果显示，长春瑞滨联合顺铂治疗三阴性乳腺癌的有效率为43.9%(18/41)，中位TTP达到6.0 个月，血液学毒性发生率较高，这是由于多次化疗及多发骨转移导致骨髓耐受性降低所致。本研究结果表明，治疗后，不同转移部位的有效率不同。其中淋巴结转移的有效率可达60.9%，骨转移次之(38.9%)，分析可能与应用双膦酸盐有密切关系。此外，本组研究中，单个病灶较多个病灶、绝经前较绝经后、既往未用紫杉醇较已用的患者的有效率均高，可能是由于上述因素使患者对药物敏感性不同的缘故。长春瑞滨是上世纪70 年代由法国学者Potier 通过半合成方法获得的新型长春碱类药物［10］，可通过干扰微管蛋白聚合形成微管，诱导微管解聚，并使细胞停止于有丝分裂中期，从而抑制癌细胞生长和增殖过程，属于抗有丝分裂的细胞周期特异性药物［11-13］;而顺铂的主要作用靶点为DNA，可有效干扰DNA 的复制，属于周期非特异性药物［14-15］。研究表明，长春瑞滨与顺铂类药物未见交叉耐药，具有不同的作用靶点，且副作用不累加，两药联用可以大大提高疗效［16-17］。

总之，长春瑞滨联合顺铂治疗三阴性乳腺癌有较好的临床疗效，且患者可耐受，值得临床进一步扩大病例数，进行深入探讨和研究。

［1］ 由甲申，贾晓辉，郝丽丽.长春瑞滨联合顺铂治疗耐药三阴性晚期乳腺癌临床观察［J］. 亚太传统医药，2012，8(3):127-128.

［2］ 陈百松，朱小勇，郭银红.吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期三阴性乳腺癌21 例［J］.医药导报，2012，31(1):27-28.

［3］ Bertucci F，Finetti P，Cervera N，et a1. How basal are triple.negative breast cancer［J］. Int J Cancer，2008，123(1):236-240.

［4］ 王莉，尚阅，陈琨.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌［J］.临床观察，2007，2:94-95.

［5］ 黄关立，郭贵龙，张筱骅.三阴性乳腺癌的临床病理特征及生存分析［J］.实用医学杂志，2010，26(17):3126-3129.

［6］ 洪勇，苏庆，范平，等.脂肪酸合成酶在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义［J］.中国医师杂志，2012，14(7):972-974.

［7］ 林青凤，茅卫东，刘少平.紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗晚期三阴性乳腺癌临床观察［J］. 现代中西医结合杂志，2011，20(30):3830-3831.

［8］ 陈蕾，王中华，佳蕾.吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2010，15(11):999-1002.

［9］ 邢晓英.三阴乳腺癌的特征及治疗进展［J］.实用肿瘤杂志，201l，26(1):95-98.

［10］ Mersin H，Yildirim E，Berberoglu U，et a1. The prognostic importance of triple negative breast carcinoma［J］. Breast，2008，17(4):341-346.

［11］ 王莉.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察［J］. 现代医药卫生，2008，24(11):1658.

［12］ 刘姝梅，杨海涛，季淑玉，等.吉西他滨联合顺铂和长春瑞滨联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应比较［J］.中国医药，2009，4(2):103-104.

［13］ 李苏霞，陈素秀，曾谦，等.长春瑞滨联合顺铂与奥沙利铂治疗老年非小细胞肺癌的对比研究［J］.实用医学杂志，2009，25(16):2755-2757.

［14］ 陆汉红，李青，徐兵河，等.以吉西他滨为主的联合化疗方案治疗难治性乳腺癌的临床观察［J］.癌症进展，2010，8(1):80-83.

［15］ 代忠，曹军，赵红艳.长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床观察［J］.中国医药，2010，5(11):1016-1017.

［16］ 王新宁，温宗秋，刘魁凤.艾素与长春瑞滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.实用医学杂志，2008，24(14):2505-2507.

［17］ 王永凤，韩建军，刘建霞，等. ER、PR、HER-2 表达阴性乳腺癌的临床病理特点分析［J］. 山东医药，2010，50(14):73-74.