恩度联合奈达铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察

姚勤红，林青凤，刘少平，沈 冬，林 峰，茅卫东

(东南大学附属江阴市人民医院肿瘤科，江苏 江阴 214400)

恶性胸腔积液是指由恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发肿瘤所致的胸腔积液，即癌性胸腔积液，为晚期恶性肿瘤的常见并发症之一［1］。肺癌、乳腺癌和恶性淋巴瘤是导致恶性胸腔积液的前3位病因，约占恶性胸腔积液病因的75%。恶性胸腔积液发展迅速，使肺扩张受到机械性限制，影响心肺功能，并发肺不张和反复感染，造成呼吸困难和循环衰竭，严重影响患者的生活质量;而且一旦出现了恶性胸腔积液，患者平均生存期通常不到6个月。因此，如何提高恶性胸腔积液患者的生活质量并延长其生存期在临床上有着重要的意义。

素质教育的基本要求就是要始终以学生为本，要把课堂主体从教师真正的变为学生，而小组合作学习的最大特点就是它可以充分地凸显出学生在教学过程中的主体地位，更加注重培养学生的自主学习探索能力和相互协作能力。学生以小组的形式建立共同的学习目标，互相促进互相补充互相丰富，还可以激发学生对英语学习的热情和积极性，在有限的教学时间里提升了英语学习效率。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入组2009年1月至2012年1月我院收治的60例恶性胸腔积液患者，男性42例，女性18例;年龄35～78岁，中位年龄52岁;原发疾病:非小细胞肺癌23例，乳腺癌16例，恶性淋巴瘤8例，胃癌4例，卵巢癌4例，小细胞肺癌3例，恶性胸膜间皮瘤2例。所有入组患者均经病理学或细胞学检查确诊为恶性胸腔积液，并通过B超或(和)CT证实积液量达中等以上，KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。

Soil moisture retrievals from FY-3B satellite microwave brightness and comparative analyses over China

船舶污染物接收处置能力的软件能力，主要表现为运用已有资源的方式、方法和程序等。按照方式、方法和程序的客观表现形式，船舶污染物接收处置能力的软件能力可以分为对体制、机制和法制的制定并执行的能力。船舶污染物接收处置能力组成如图1所示。

2.2 毒副反应 2组主要毒副反应均为Ⅰ～Ⅱ度，临床表现为呕吐、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少等，2组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。所有入组患者均未出现Ⅲ～Ⅳ度毒副反应。2组患者毒副反应经对症治疗后均可得到缓解。见表1。

1.3 疗效评价方法 参考RECISIT非实体瘤病灶疗效评价标准:1)完全缓解(CR):胸腹腔积液完全消失、持续4周以上;2)部分缓解(PR):胸腹腔积液较治疗前减少50%以上(以B超所见积液最大深度为准)，持续4周;3)疾病稳定(SD):胸腹腔积液较治疗前减少不足50%或增加不超过25%(以B超所见积液最大深度为准);4)疾病进展(PD):胸腹腔积液较治疗前增加超过25%以上。以CR+PR计算有效率。参考WHO毒副反应评价标准，毒副反应可分为0～Ⅳ度。

1.4 生活质量评价方法 参考治疗前后KPS评分的变化进行生活质量评价，治疗后较治疗前KPS评分增加超过10分则定义为生活质量改善，减少超过10分则为下降，增加或减少不超过10分则为稳定。以改善+稳定计算生活质量改善率。

2.3 生活质量 试验组生活质量改善12例，稳定10例，下降8例;对照组改善6例，稳定7例，下降17例。试验组生活质量改善率为 73.33%，对照组为43.33%，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2 结果

观察组：由带教老师在上课前将病例患者的基本病情交给学生，让他们通过阅读病例找到患者的一般临床资料、阳性体征、相关检查结果，学生自己提出相应问题之后，进行文献查阅，并在查找中标记知识链接，拓展护生学习知识视野，再让学生分成小组对该病例进行分析，从中提出临床分析、护理问题、护理措施以及潜在问题，同时学生也可预测患者预后等。

2.1 近期疗效 试验组CR 8例，PR 15例，SD 5例，PD 2例，有效率为76.67%;试验组CR 3例，PR 8例，SD 13例，PD 6例，有效率为36.67%。2组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

1.2 研究方法 按随机数字表法将入组患者随机分为试验组和对照组，每组30例。所有入组患者均经B超定位后行胸腔穿刺术，并置中心静脉导管，置管后尽可能引流恶性胸腔积液，记录积液量。对照组将奈达铂40 mg(先声东元药业有限公司)溶于40 mL生理盐水中，并行胸腔内灌注化疗，每周1次，术后嘱患者每15 min在床上翻转体位1次，以利于药物分布均匀并与胸腔充分接触。试验组在对照组的用药基础上联合使用恩度45 mg进行胸腔内灌注，其他均与对照组相同。

表1 2组毒副反应比较 例(%)

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0进行数据分析，计数资料组间比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

3 讨论

恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症，一旦出现恶性胸腔积液，患者的生活质量急剧下降，而且其生存期一般不超过6个月。目前多采用胸腔积液引流、化疗药物胸腔内灌注等方法进行治疗，但疗效一般。因此，临床上急需拓展新方法来提高疗效，并改善患者的生活质量。

研究［2－3］认为，肿瘤组织阻塞壁层胸膜血管、淋巴管，或转移至纵隔淋巴结，使得胸腔积液的回流吸收受阻，这是导致恶性胸腔积液的原因之一。因此，本研究采用胸腔内灌注奈达铂作用于恶性肿瘤，以期杀死部分占位组织，改善胸腔积液回流。奈达铂与顺铂相比，具有疗效好、毒副反应轻等优点［4］，且在治疗妇科肿瘤、头颈部肿瘤、胸部肿瘤和食管癌等实体瘤方面疗效更为显著。奈达铂的抗肿瘤活性高于顺铂或与顺铂相似，且治疗指数明显大于顺铂，对顺铂耐药者仍有效［5］。考虑到多数恶性胸腔积液患者在一线治疗时大多已采用顺铂，并可能对顺铂产生耐药，因此本研究选择使用与顺铂无交叉耐药的奈达铂进行胸腔内灌注，以期提高疗效和耐受性。

新近研究［6－10］表明，白介素、肿瘤坏死因子和干扰素等免疫调节剂，以及血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶等诱导血管通透性的因子在恶性胸腹腔积液的形成中起着重要作用，其中基质金属蛋白酶还可以通过释放血管内皮生长因子导致积液形成。恩度作为重组人血管内皮抑素可以通过多种途径抑制肿瘤新生血管生成并降低其已有血管的通透性:1)内皮抑素能够调节肿瘤细胞血管内皮生长因子的表达;2)内皮抑素能够阻止血管内皮生长因子与受体结合，干扰其信号传导通路;3)内皮抑素能抑制基质金属蛋白酶活性，阻断其降解细胞外基质。

综上所述，恩度联合奈达铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效较单纯胸腔内灌注奈达铂有较大提高，安全性好，患者耐受性和依从性较高，并且改善了患者的生活质量，值得临床进一步推广使用。

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