乌司他丁在门脉高压症术后的应用

张凤祥 杨岗 张金禄

(西丰县第一医院普外科 辽宁铁岭 112400)

门脉高压症(portal hypertension)是指门静脉血液受阻,血液淤滞时,门静脉压力增高。临床表现为脾肿大,脾功能亢进,进而发生食管胃底静脉曲张,呕血和黑便以及腹水等症状。外科主要是治疗或预防食管下段静脉曲张破裂出血以及治疗脾功能亢进。大部分患者需经过妥善准备后择期手术,但术后腹腔感染、再出血、肝功能衰竭、门静脉血栓形成等并发症仍高,术后恢复慢,死亡率高,本方法通过围手术期应用乌司他丁,希望能找到一种促进患者肝功能恢复,减少门脉高压症术后并发症,加速患者康复的方法。

1 资料与方法

我院2005年1月至2009年7月收治门脉高压症患者85例,男50例,女35例,年龄38～48岁,随机分为乌司他丁组(A组)42例和常规治疗组(B组)43例。所有对象都经过手术治疗,手术前生化检查结果见表1,手术方式均为脾切除+断流术,术后B组给予抗生素,护肝,止血支持等常规治疗,A组给予常规治疗同时加用乌司他丁治疗,乌司他丁用法为10万U+5%葡萄糖250mL静脉点滴,每天2次,连用5d。于术后第1,3,5,7天分别检测患者肝功能及CRP,PT、APTT,了解肝功能恢复情况,并对术后并发症进行统计分析。统计学方法采用SPSS软件进行t检验,以P＜0.05为差异有显著性。

表1 患者术前生化检查结果(±s)

表1 患者术前生化检查结果(±s)

A组 B组 P值血WBC(×109/L)血PLC(×109/L)ALT(U/L)ALB(G/L)PT(S)APTT(S)2.98±0.58 42.7±16.5 58.3±11.2 31.2±10.5 15.2±3.4 50.3±6.1 2.76±0.63 48.6±12.6 62.8±13.5 32.2±11.6 14.7±4.8 48.8±7.2＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2 结果

术后生化检查结果见表2。2组术前ALT、ALB无明显差异,术后第1、3天A组ALT恢复较B组快(P＜0.05),第5、7天无明显差异。2组术前PT比较无差异,术后第1、3d2组均延长,2组对比无差异,第5、7天A组缩短,与B组比较有显著差异(P＜0.05)。APTT2组术前无差异,术后无明显差异。2组术前白细胞均降低,无明显差异,术后第1天起反应体内炎症程度的CRP水平A组明显低于B组(P＜0.05)。

术后恢复情况。A组术后出现腹腔再出血1例,胸腔积液2例,膈下感染1例,均未二次手术,无死亡病例,平均住院时间为14d;B组术后出现腹腔出血2例,其中1例二次手术止血,胸腔积液6例,膈下感染3例,门静脉血栓形成1例,予以溶栓无效,行肠切除术后并发感染性休克死亡,平均住院时间为18d。2组对比,A组术后感染率明显低于B组(P＜0.05),平均住院时间明显短于B组(P＜0.05)。

表2 患者治疗后生化检查结果

3 讨论

乌司他丁是一种存在于人尿液中的胰蛋白酶抑制,是一种广谱酶抑制剂,对多种蛋白酶、糖和脂水解酶均有抑制,另具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放,清除氧自由基,抑制过量超氧化物的生成以及消除产生的超氧化物,抑制炎症介质释放的作用[1]。可改善手术刺激引起的免疫功能下降,蛋白代谢异常,防止手术刺激引起的内脏器官与细胞损伤及改善休克时的循环状态。

肝硬化门脉高压症患者由于术前肝功能处于失代偿期,脾功能亢进,血小板低,凝血功能差加上反复的消化道出血,使手术治疗的风险均加大。脾切除、门奇断流术是目前治疗门脉高压症合并胃底食道静脉曲张破裂出血较为认可的手术方法之一,但手术损伤较大,病人术后并发症多,恢复缓慢。本研究通过将乌司他丁应用于门脉高压症患者围手术期,乌司他丁组术后白细胞计数恢复明显好于对照组。通过对比2组患者术后炎性反应变化,乌司他丁对脾切除后全身的炎性介质释放的抑制作用,使机体术后白细胞的释放减少,减轻了白细胞释放的大量氧自由基和溶酶体膜对机体各器官的损害,降低了术后肝肾肺脏器的损害。通过术后恢复情况证实,应用乌司他丁后术后膈下感染较对照组发生率降低。

肝硬化患者因术前肝功能处于失代偿期,术后肝功能的恢复情况对患者至关重要。应用乌司他丁后的患者,通过乌司他丁术后对转氨酶的升高的抑制,同时减轻肝组织淤血,从而加速患者肝功能的恢复。同时随着肝功能恢复,凝血因子、白蛋白的合成,使机体术后出现腹腔及胸腔积液等并发症的发生率降低。据报道乌司他丁有抗纤溶作用,促进血液循环,改善血液黏度,预防术后深静脉血栓形成。门脉高压症断流术后门静脉血栓的形成主要是门静脉系统血液流速减缓,脾切除后病人血小板升高并非是形成血栓的主要原因[3]。对比2组术后凝血功能PT,APTT,无明显差别,血小板变化无明显差别,通过应用乌司他丁,抑制血管内皮细胞粘附分子表达的过度升高,抑制炎性反应导致前列腺素H2合酶-2(PHS-2)的表达过度升高,降低血栓素B2(TXB2)浓度,维持内源性血管活性物质的平衡,从而改善血液的高凝状态,预防术后门静脉血栓的形成。A组病例中CRP对应时段比对照组有明显下降,表明乌司他丁能明显抑制多种蛋白酶活性,预防细胞因子级联反应,阻断细胞因子炎性介质与白细胞之的恶性循环作用,减轻各种蛋白酶对重要器官功能的损害。通过以上研究结果表明,门脉高压症患者围手术期使用乌司他丁,可有效抑制术后全身炎性反应,改善血液循环,加速肝功能恢复,降低术后感染等并发症,加速患者康复。

[1]曾文红,白国强.乌司他丁研究进展[J].中华肝胆外科杂志,2001,7:52～54.

[2]乌剑利,杨镇,王超,等.门静脉高压症断流术后门静脉血栓形成分析[J].中国实用外科杂志,2009,5:12～14.