补血益母颗粒对大鼠药流后子宫出血的实验研究

尹 胜，张素英，刘 林，胡婷婷

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.株洲千金药业股份有限公司，湖南 株洲 412003）

据报道，我国每年人工流产至少有1300万人，流产的人数与不孕的人数在逐年的上升，我国育龄人群中不孕不育症患者的比例，已由20年前的2%～5%上升到了目前的10%～15%，翻了两番。专家称，不孕不育症患者的增多，与环境污染加剧，人流手术泛滥等因素有关[1]。目前，药物流产因存在药物吸收代谢的个体差异，影响绒毛及蜕膜剥离的速度引起药物流产后出血时间长短不一，因出血时间长及蜕膜残留引起子宫内膜炎、盆腔炎、可能致再次妊娠并发症增加[2]。本研究主要通过动物实验研究观察补血益母颗粒对大鼠药流后阴道流血量、再次妊娠率的情况。以此确定补血益母颗粒对于药流后子宫的恢复情况以及对于再次妊娠的影响，从而为临床上药流术后应用补血益母颗粒修复子宫内膜，提高再次妊娠质量提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 动物

W i s t a r大鼠，雌性性成熟而未生育，体质量（230±10）g，200只。雄性性成熟，体质量260±10 g，80只。以上动物由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。动物合格证号：SCXK（沪）2007-0005。

1.2 药物

补血益母颗粒（株洲千金药业生产），成人日用量为24 g/d；广谱抗生素，米非司酮，（北京紫竹药业有限公司生产，批号：4308145）；米索前列醇，（北京紫竹药业有限公司生产，批号：43080521）；地塞米松片，（浙江仙琚制药股份有限公司提供，批号：100331）。葆宫止血颗粒，（中盛海天制药有限公司，批号：100331）。

1.3 仪器

TP100型动物天平，湘仪天平仪器厂；LEICADMLB2型双目显微镜，德国LEICA公司；MIAs医学图像分析系统，北航公司；Shandon325型石蜡切片机，英国Shandon公司；MoticB显微摄像系统，麦克奥迪公司。

1.4 方法

实验方法[3]将健康的200只雌性Wistar大鼠进行分组，随机选取40只为正常组，其余雌性大鼠与有生育能力的雄性大鼠2∶1合笼，次日晨进行阴道涂片检查，以发现精子的当天为妊娠的第1 d。将妊娠的160只雌性大鼠按照体质量，随机分为4组，分别为补血益母颗粒低剂量组40只（0.27 mg/kg地塞米松+2.2 g/kg补血益母颗粒）；补血益母颗粒高剂量组40只（0.27 mg/kg地塞米松+4.4 g/kg补血益母颗粒）；阳性药葆宫止血颗粒组（0.27 mg/kg地塞米松+ 葆宫止血颗粒2.7 g/kg）；模型对照组40只（0.27 mg/kg地塞米松）于受孕第7 d造模，灌胃米非司酮8.3 mg/kg（上午8 h），米索前列醇0.1 mg/kg（下午6 h）,体积为10 mL/kg，造模成功后，给药组分别按照剂量灌胃给药，同时每鼠于阴道内置入定量海绵（0.035 g），空白对照给予同体积的生理盐水，每日更换海绵, 观察记录每鼠子宫出血情况, 并将取出的海绵装入玻璃小瓶密闭冷藏, 连续收集至受孕第22 d。受孕第22天，每周随机抽取10只，采血20 μL, 加入4 mL 5%NaOH溶液，并以5%NaOH溶液为空白对照, 用紫外分光光度计于546 nm波长下, 测定静脉血吸光度（A），取血后将大鼠处死，取出子宫放入10%福尔马林液中固定, HE染色，进行组织学检查。将大鼠连续收集的海绵加入适量的5%NaOH溶液浸提24 h后，测定子宫出血A值, 按下式计算自造型日起5 d内的子宫出血总量。各组剩余的雌性大鼠与有生育能力的雄性大鼠2:1合笼，次日晨进行阴道涂片检查，计算再次妊娠率。

式中：V1为稀释静脉血所用5%NaOH量（4 mL）；V2为浸提子宫血所用5%NaOH量（mL）

1.5 统计学分析

使用SPSS 15.0软件包进行统计学分析，各组数据均采用（±s）表示。

2 结果

2.1 对大鼠子宫内膜的病理结构的影响

正常组光镜下见内膜正常完整无损。模型组上皮细胞脱落较多，较分散，大量炎性细胞浸润，间质较疏松水肿，有充血、出血。葆宫止血颗粒组少数上皮细胞脱落，炎性细胞浸润少，偶有血管扩张充血、出血。补血益母颗粒低剂量组上皮细胞脱落，炎性细胞浸润，有充血、出血。补血益母颗粒高剂量组上皮细胞损坏较轻，炎性细胞浸润少，内膜血管收缩，宫腔中未见明显渗液。结果表明,补血益母颗粒具有减少药流后大鼠子宫出血量并促进流产子宫复原的作用。

2.2 对大鼠子宫内膜的出血量的影响

与模型组比较，葆宫止血颗粒组、补血益母颗粒高剂量组能显著减少出血量，差异有统计学意义（P＜0.05）; 补血益母颗粒对药流后大鼠子宫出血具有一定抑制作用。结果见表1。

表1 补血益母颗粒对药流后大鼠子宫内膜的出血量的影响（±s，n=20）

表1 补血益母颗粒对药流后大鼠子宫内膜的出血量的影响（±s，n=20）

注：与模型组比较#P＜0.05。

组别 剂量（g/kg）出血量（mL）正常组 —— — —模型组 —— 0.197±0.095葆宫止血颗粒组 2.7 0.135±0.084#补血益母颗粒高剂量组 4.4 0.145±0.076补血益母颗粒低剂量组 2.2 0.132±0.082#

3.3 对药流后大鼠再次妊娠率的影响

与模型组比较，葆宫止血颗粒组、补血益母颗粒能明显提高再次妊娠率，补血益母颗粒对药流后大鼠妊娠有一定的促进作用。结果见表2。

表2 补血益母颗粒对药流后大鼠再次妊娠率的影响（n=10）

3 讨论

药物流产后阴道出血时间过长，出血量偏多，常与妊娠物残留、子宫复旧不良、血凝纤溶系统障碍[4]等因素有关，中医认为：药流后余血未尽，瘀阻冲任，血不归经，故以活血化瘀为主。再针对病情，辅以补气血、清热等治疗，均可不同程度的缩短药流后阴道出血时间[5]。瘀血内停（妊娠残留物）冲任，妨碍胞宫的复旧（子宫内膜的新生和修复）而致出血不止，故活血祛瘀是治疗本病的关键。药流乃人为终止妊娠，对脏腑、气血、冲任损伤较甚，冲为血海，任主胞胎，药流损伤冲任，致使胞脉空虚，气血虚弱，故在活血祛瘀的同时应益气养血。而活血祛瘀、补益气血同用可以更好的修复受损的子宫内膜[5]。本研究采用补血益母颗粒，是综合古方“当归补血汤” 处方精要得来，方中当归味甘、辛、苦，性温，归心、肝、脾经，功擅养血调经，和血止痛为方中君药；黄芪，性温味甘，归脾、胃、肺、肾经，益大补中气，益元气而通调血脉；阿胶性味甘、平，归肺、肝、肾经，功能滋阴补血。二者益气养血 ，能增强君药之功用，故为臣药。益母草活血、止血而不留瘀，瘀去则新血易生；陈皮理气，健脾以助运化，两药共为方中佐药。诸药配伍，有补益气血，祛瘀生新之功效。与适应病症之病因病机吻合，因能奏效[6]。

综上所述，补血益母颗粒立于“产后多虚多瘀”的原则，具有“气血双补、祛瘀生新”双重功效，有效去除药流后残留的瘀血和内膜，防止感染，有助于新生内膜生长。并且可以更好的修复受损内膜[7]。所以它的组方更适合药流后宫腔内瘀血黏膜残留，而子宫又受到损伤的病理特点。对于防治药流后遗症，在保护子宫，促进内膜生长，为下次妊娠提供好的内环境方面发挥较大的作用。

[1]生殖医学[J].生物学教学,2008,31(2):74.

[2]夏妮娜.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕对再次妊娠并发症的影响[J].实用妇产科杂志,1999,15(5):272.

[3]陈 奇.中药药效研究思路与方法[M].北京:人民卫生出版社,2005:823.

[4]贺昌海.米非司酮和米索前列醇抗早孕临床药理学研究[M].上海:上海科学技术文献出版社,1994:19.

[5]胡思专,杨凤莲.中药防治药物流产后阴道出血研究进展[J].江苏中医,2000:21(4):45.

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[7]贾沄.妇科再造胶囊治疗育龄期月经病患者的临床观察[J].中国医药,2012,7(4):412-413.