益生菌对早产儿胃肠动力及免疫功能的影响

佘志婉，徐碧红，薛立军，张新玲，童和平

肠道正常微生物在维持人体健康中发挥重要作用，双歧杆菌和乳酸菌是人类宿主最重要的有益菌［1］。早产儿由于自身发育的原因，免疫力低下，胃肠功能尚未成熟，易出现呕吐、胃潴留、腹胀，体重不增，感染，甚至有生命危险等［2］。研究表明［3］，益生菌可以增强自身免疫力，增加肠道黏膜对外界的抵抗力。本文通过给予早产儿口服益生菌(长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三联活菌)，旨在探讨益生菌对早产儿胃肠动力和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月-2010年12月在我院新生儿科收治(包括入院或转院)的情况较稳定、无严重合发症的早产儿39例，采取随机方法按照2∶1比例分为治疗组26例、对照组13例。其中男21例、女18例;分娩方式:顺产27例、剖宫产12例;胎龄29～36+6周;体重1.55～2.45 kg;1min Apgar评分7～10分。两组患儿性别、分娩方式、胎龄、体重、1min Apgar评分等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较(例)

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组早产儿均予常规人工喂养;治疗组在人工喂养的同时加用益生菌(双歧三联活菌散剂，上海医药集团信谊制药总厂，国药准字S10970105)，于开奶喂养第3天开始，0.33 g/次，3次/d，持续14 d;对照组不加用益生菌。两组患儿住院治疗到胎龄满37周才予出院，如合并有胎膜早破、羊水混浊、胎儿宫内窘迫、宫内感染等给予抗感染治疗;如有黄疸等情况适当给予蓝光治疗等对症治疗。

1.2.2 检测方法 全部病例治疗前行血尿常规、肝肾功能、T淋巴细胞亚群检测(CD3+、CD4+、CD8+)等检查，治疗后复查上述指标。外周血T淋巴细胞亚群采用Epicsxl流式细胞仪(由美国Beckman Coulter公司提供，试剂 Lmk-Lymphocyte由美国BD公司提供)检测。

1.3 观察指标 ①消化道症状:两组均全程观察记录早产儿有无发生呕吐、腹胀、胃潴留等消化道症状。②血 T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。③安全性评价:有无血液系统毒性、肝肾功能损害和药物不良反应等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件，计量资料用均数±标准差()表示，两组连续变量比较用 t检验，计数资料比较用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组早产儿消化道症状情况比较 治疗组早产儿呕吐、腹胀和胃潴留发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组早产儿消化道症状情况比较(例，%)

2.2 血T淋巴细胞亚群水平比较 见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较

2.3 安全性评价 两组早产儿均未出现明显血常规、肝肾功能异常情况及药物不良反应。

3 讨论

联合国粮农组织(FAO)、WHO联合专家组于2001年将有益于其宿主健康的非致病性微生物称为益生菌［4］。益生菌主要有双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、非致病性大肠埃希菌及酵母菌等。近年研究表明［5-6］，益生菌可调节肠道微生物平衡，干扰致病菌在肠黏膜定植和感染，增加肠道黏膜对外界的抵抗力，调节机体免疫功能等。

益生菌为长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三联活菌胶囊，口服给药后可形成作用快、持久的联合菌群，在肠道粘膜表面形成一道生物屏障［7］。早产儿消化功能低下、胃肠动力不足，除了与自身消化系统发育尚未成熟有关外，也和早产儿的肠道菌群定植特点有关。与正常足月儿比较，早产儿肠道内细菌种类少，尤其乳酸杆菌和双歧杆菌相对缺乏，肠道内细菌定植延迟，其原因可能为:早产儿肠黏膜发育不良，表面黏液分泌少，细菌定植条件不佳;早产儿多在洁净环境(如无菌培养箱、NICU)，可延迟乳酸杆菌、双歧杆菌等肠道正常菌群定植，导致肠道菌群缺乏多样性;缺乏母乳喂养，使早产儿肠道菌群定植、优势化时间明显延迟;早产儿易并发感染，常需应用抗生素，抑制了正常菌群的定植［8-9］。杨琳琳等［10］研究发现，补充双歧杆菌可以使早产儿发生胃食道反流、呕吐、腹胀及肠炎的例数较对照组明显减少。本研究发现，早期补充益生菌可明显减少早产儿呕吐、腹胀和胃潴留的消化道症状，改善早产儿胃肠动力，提示可能与避免肠道正常菌群定植延迟有关。

目前认为，正常菌群在肠内定植后，能刺激机体建立完善的免疫系统，其可诱导局部肠黏膜SI-gA的形成和 T淋巴细胞亚群致敏与激活［11］。CD3+细胞为总T淋巴细胞的指标，分为辅助性T淋巴细胞(CD4+细胞)和抑制性 T淋巴细胞(CD8+细胞)，CD4+/CD8+是反映机体细胞免疫功能的重要指标。由于早产儿未建立起完善的微生态平衡、完整的肠粘膜屏障及成熟的免疫功能而导致抵抗力低下，易引起肠源性感染，如腹泻、新生儿坏死性小肠结肠炎、败血症等危及生命［12］。本研究结果显示，治疗组CD4+/CD8+升高，与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明益生菌可以刺激早产儿T淋巴细胞的增殖分化，提高机体的免疫力。

综上所述，益生菌能减轻早产儿的消化道症状，改善胃肠动力，提高早产儿机体免疫功能，且价格低廉，值得在临床推广应用;但由于其在早产儿临床应用尚处于初步阶段，至于长期疗效、作用机制仍有待进一步研究。

［1］Rastall RA.Bacteria in the gut:friends and foes and how to alter the balance［J］.J Nutr，2004，134(Suppl 8):2022S-2026S.

［2］向建文，杨琳琳，杨杰.口服益生菌对早产儿胃肠动力影响的临床研究［J］.儿科药学杂志，2009，15(5):19-21.

［3］王爱宇.益生菌的研究进展及在儿科的临床应用［J］.安徽医药，2007，11(2):169-170.

［4］赵军育，姜毅.益生菌在新生儿的临床应用研究进展［J］.实用儿科临床杂志，2010，25(14):1110-1112.

［5］杨锡强.益生菌对免疫功能的影响［J］.实用儿科临床杂志，2010，25(9):623-625.

［6］宋朝敏，吴斌.益生菌在早产新生儿临床应用研究进展［J］.中华围产医学杂志，2006，9(3):208-210.

［7］叶瑞华，叶子.培菲康对小儿细菌性腹泻的肠道屏障保护和炎性反应调控的研究［J］.中国微生态学杂志，2007，19(6):568-569.

［8］黄永坤，曹志琅，杨武，等.出生早期新生儿肠道双歧杆菌动态检测［J］.临床儿科杂志，2010，28(10):938-941.

［9］张琳.益生菌与婴幼儿健康［J］.临床儿科杂志，2008，26(9):819-822.

［10］杨琳琳，向健文，李恺，等.双歧杆菌对早产儿食道pH值的影响及临床意义［J］.中国优生与遗传杂志，2007，15(3):75-76.

［11］De Vrese M，Winkler P，Rautenberg P，et al.Effect of Lactobacillus gasseri PA16/8，Bifidobacterium longum SP07/3，B.bifidum M F20/5 on common cold episodes:a double blind，randomized，controlled trial［J］.Clin Nutr，2005，24(4):481-491.

［12］解奕瑞，阮冰.益生菌在消化系统感染性疾病中的应用［J］.中国微生态学杂志，2011，23(2):177-180.