血必净对脑梗死合并全身炎症反应综合征的治疗作用及影响

王 念 邢雪梅 全亚萍

脑梗死是威胁人们身体健康的常见病、多发病，有很高的致残、致死率。脑梗死合并全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)在治疗中更加棘手。本文探讨血必净对脑梗死合并SIRS的影响，并对其临床疗效进行观察。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择我院2009年5月－2012年5月确诊为脑梗死合并SIRS的病例63例，随机分为治疗组和对照组 ，治疗组32例，男21例，女11例，年龄63～82岁，平均(69.25±8.52)岁;对照组31例，男19例，女12例。年龄61～81岁，平均(70.63±9.54)岁。两组年龄、性别、梗死面积、神经功能评分(GCS评分)、神经功能缺损评分、接受治疗前发病时间方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

入选标准:脑梗死诊断符合1995年中华医学会第四届脑血管病会议确定的《各类脑血管疾病的诊断要点》标准，SIRS诊断参照1992年ACCP、SCCM会议提出的标准，选择依从性好者。排除标准:伴脑水肿的大面积脑梗死、入院即发生呼吸循环衰竭、严重肝肾功能障碍及其他合并症、对药物过敏以及依从性差者。

1.2 治疗方法 两组常规用活血化瘀、抗感染、对症、纠正电解质失衡及营养支持治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司提供)100mL/次，2次/d，连续10 d。观察两组治疗前后TNF-2α、IL-6、IL-8及CRP、AST、ALT、Cr水平。治疗前和治疗后各检测2次。

1.3 疗效评定标准 患者的症候辨证积分参照《血瘀证诊断标准》［1］、《虚证辩证标准》［2］、《中医症候辩证规范》［3］相关内容，无上述参考文献中所描述的症候者为0分，具有1项者为1分，每多1项积1分。积分治疗后下降程度=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》［4］:临床痊愈:临床症状消失或基本消失，血常规白细胞计数(4-10)×109/L，症候积分减少≥95%;显效:临床症状体征明显改善，血常规白细胞计数较治疗前好转，但未恢复到正常水平，症候积分减少≥70%;有效:临床症状体征有所好转，血常规白细胞计数未回复正常水平，症候积分减少≥30%;无效:临床症状体征无明显改善，或较治疗前加重，血常规白细胞计数无好转或恶化，症候积分减少＜30%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 检测指标 血浆炎性细胞因子水平IL-6、IL-8的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂由北京晶美生物工程有限公司提供。TNF-2α检测采用125I-放射免疫分析法，试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供;CRP采用免疫比浊法，试剂盒购自芬兰ORION诊断公司。肝肾功能指标由本院生化室完成。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为93.75%，对照组总有效率为64.52%，两组总有效率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(%)

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 见表2。

表2 两组治疗前后血清细胞因子(ng/L)及CRP(mg/L)变化比较()

表2 两组治疗前后血清细胞因子(ng/L)及CRP(mg/L)变化比较()

注:与治疗前比较，*P＜0.05;对照组比较，#P＜0.05

治疗组 对照组治疗前 治疗后IL-8 23.07±4.71 7.45±5.82*# 23.41±7.8213.72±5.61治疗前 治疗后*IL-6 22.32±6.47 6.72±3.24*# 21.75±6.5214.23±6.77*TNF-2α 2.71±0.69 1.23±0.26*# 2.52±0.64 2.08±0.72*CRP 3.92±1.47 2.25±0.63*# 3.92±0.72 2.88±0.81*

2.3 两组血浆ALT、AST和Cr比较 治疗组治疗后血浆ALT、AST及Cr比治疗前明显降低(P＜0.05)，两组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

脑梗死是患者致死、致残和生活质量下降的主要原因，脑梗死合并肺部感染引发SIRS，是神经内科比较棘手的课题，SIRS的发生率和病死率日益增高，受到国内外学者的关注，其最主要的危害是引发MODS，导致死亡。SIRS引起脓毒症主要是由炎症反应、凝血活化及纤溶抑制相互作用形成的级联反应过程［5］。而血小板活化和广泛的微血栓形成在严重脓毒症的发生发展过程中扮演了重要角色，两者共同参与了严重脓毒症的高凝状态［6］，促进微血栓形成，炎症反应与凝血系统之间存在作用叠加［7］，血液黏度增加、严重感染、酸中毒等原因使血管内皮细胞损伤，胶原组织暴露，导致血小板黏附和聚集，成为肺内广泛细小动脉血栓形成的基础，亦使脑梗死的治疗难以见效。同时，感染或非感染因素刺激宿主触发炎症过度反应，刺激宿主释放体液和细胞因子，细胞因子是SIRS的重要递质，对SIRS患者连续血清学测定表明，介质水平的高低及持续存在的高水平炎症介质，提示 MODS及 MOF的可能性大大增加［8］。SIRS是发生MODS的基础，是MODS的必经之路，而MODS是SIRS的必然发展结果［9］。所以，控制炎症介质和降低血液黏度是治疗脑梗死合并SIRS的关键。细胞因子 TNF-α、IL-6、IL-8在SIRS的最初启动最具影响，AST，ALT，Cr明显下降。

表3 两组治疗前后血浆ALT、AST(ng/L)及Cr(μmol/L)的变化()ng/L

表3 两组治疗前后血浆ALT、AST(ng/L)及Cr(μmol/L)的变化()ng/L

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，*P＜0.05

治疗组 对照组治疗前 治疗后ALT 92.72±43.2542.32±21.14*# 87.27±39.2565.23±29.82治疗前 治疗后*AST 69.72±33.4738.23±14.23*# 67.45±32.7456.27±22.45*Cr 108.00±39.2543.27±29.06*# 103.12±33.7867.87±17.45*

现代药理学研究证明［10］，血必净注射液可对抗细菌毒素，降低内毒素水平，调节免疫功能，抑制多种炎症介质释放。清除氧自由基，有效减少损伤因子对机体的损伤，减少急性炎症时毛细血管的通透性，降低炎症反应，减少细胞因子及炎症介质释放，因此，血必净注射液既能降低内毒素水平，又能拮抗内毒素，拮抗内源性炎性介质，阻断过度炎症反应，进而减少MODS的发生。还可拮抗内毒素诱导单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等活性细胞产生的内源性的炎症介质的释放［11］，改善弥漫性血管内凝血的凝血机制异常，调节过高或过低的免疫反应，保护和修复应激状态下受损的脏器［12-13］。本研究发现，治疗组的 TNF-2α、IL-6、IL-8、CRP 较对照组下降明显，抑制了过度的炎症反应，从而阻断SIRS发展，对改善患者预后有一定的临床意义。

同时，血必净抑制血小板，降低血黏度，改善肺组织的缺血、缺氧，改善患者的肺通气状态，改善微循环与组织灌注，改善酸中毒，从而提高机体免疫力［14］。本研究结果显示，血必净既能有效改善肺部症状及神经功能缺损症状，还能有效保护重要脏器功能，是治疗脑梗死合并SIRS的有效、安全的药物之一。

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