新生儿红斑的自然病程及其与葡萄酒色斑的鉴别研究诊断

陈晓东 陈辉 马刚 叶肖肖 金云波 胡晓洁 林晓曦

新生儿红斑（Nevus simplex）又被称之为“鲑鱼斑”（Salmon patch）或“天使之吻”（Angel’s kiss），是新生儿常见的血管性胎记，发生率为19%~82%不等[1-7]。对该疾病的最早记载始于1881年，此后德国皮肤科医生Unna对其进行了更为详细的描述[8]。新生儿红斑多于出生后即可出现，外观呈浅粉红色至猩红色不等，通常与周围界限不清且形状不规则，压之可褪色，患儿哭闹、发热及情绪激动时颜色可明显加深[9]。新生儿红斑好发于面部中线区域，如上睑、前额、眉间及枕部等[4，10-11]（图 1）。 此外，对于枕部及眉间的新生儿红斑又分别称之为“鹳咬”与“天使之吻”。多数红斑可在2岁之内完全自行消退，然而仍有部分可持续存在[9-10，12]。

由于新生儿特殊的生理时期，多种血管性病变在发病早期病灶外观十分相似。除新生儿红斑以外，其他血管性病变，包括早期的葡萄酒色斑均可表现为平坦、边界较清晰的红斑，但治疗方式截然不同，错误的治疗可能遗留难以修复的面部外观缺陷。因此，对以上两种血管性疾病的鉴别诊断尤为重要，可有效减少误诊及可能带来的过度、延误或错误的治疗。

1 方法

我们对2007年3月至2011年5月来我科就诊的面颈部红斑患儿的照片及病例资料进行收集，并详细记录红斑出现的时间、部位、大小、形状、颜色、温度及压之是否褪色等，以电话随访及门诊观察为主要方法，随访至患儿2~5岁，记录各个部位红斑的上述指标的转归情况，作为鉴别诊断的依据。

2 结果

本组共有红斑患儿36例，初诊年龄在出生后1个月至1岁之间。本组中，新生儿红斑21例，男10例，女11例；共有红斑数目41个，发生部位依次为前额及眉间 16例（38.1%），项部 13例（31.0%），眼睑9例 （21.4%）， 人中3例 （7.1%）； 单部位6例（28.6%），多部位累及者15例（71.4%）；红斑面积为0.5~10 cm2；发生于前额及眉间区的红斑为V形分布，发生于其他区域的红斑为不规则形状且与周围界限不清；颜色从淡粉红至猩红色不等，压之可褪色；随哭闹及温度升高颜色有所加深。这21例患儿中，随访至2岁时，有18例患儿红斑消失或减淡（85.7%）；另 3例无变化（14.3%），后续随访至 5岁，红斑仍无减退倾向，遂诊断为中线区葡萄酒色斑。

本组患儿中，葡萄酒色斑共15例，其中男7例，女 8例；颞区 2例（13.3%），面颊区 8例（53.3%），下颌区3例（20%）；多区累及者2例（13.3%）。随访至2岁时，13例（90%）患儿无明显颜色及范围改变，2例（10%）红斑区颜色加深。新生儿红斑与葡萄酒色斑在好发部位，病灶外观及随访结果上都存在明显差异（表 1）。

表1 新生儿红斑与葡萄酒色斑鉴别Table 1 The identifications between salmon patch and port wine stain

3 讨论

亚洲人中新生儿红斑发生率为22.6%~27.8%[13-14]，通常不存在男女差异[4，13]。虽然新生儿红斑在人群中具有较高的发生率，然而可自发消退的特性使其在血管性疾病中所占的分量较轻，对其病因学的研究也较少。有研究认为该病是由真皮内的毛细血管畸形扩张引起的；但也有学者认为，新生儿红斑生长部位可能提示着存在伴发综合症的可能。如前额区域持久存在的新生儿红斑可能提示伴发Beckwith-Wiedemann综合征[15]；前额及眉间区红斑可能是Nova综合征的皮肤表现之一[16]。此外，有学者认为前额、鼻部及上唇处的皮肤是由胚胎期的额鼻突发育而来的[17]，其血供受自主神经系统控制，因此新生儿红斑的发生与葡萄酒色斑的机制相似，是由神经调节缺陷的皮肤小血管构成[18]。与葡萄酒色斑不同，新生儿红斑大多于1~2岁时自行消退，因此其神经调节缺陷可能只是一个延迟成熟过程，而非一个持久的发育缺陷。有研究发现，新生儿红斑在青春期可能有部分出现复发[19]，因此新生儿红斑的发生可能与性激素存在关联。血管内皮细胞存在雌激素的受体，在孕期及肝硬化时，雌激素的代谢不良可产生皮肤血管的表现，如肝掌及蜘蛛痣等。

新生儿红斑的诊断关键在于其中线区域的分布，颜色从粉红色到猩红色，与周围正常皮肤界限不清楚。对于发生于前额、眉间及上睑区域的新生儿红斑较易诊断。但在一些特殊的病例中，红斑区域非常广泛，不仅累及上述区域，还可涉及侧额、鼻部、鼻小柱、人中、上下唇及后背中线区[20]。这种情况下，需要仔细与葡萄酒色斑进行鉴别。在大多数情况下，新生儿红斑于2岁时基本上可完全消退（图2、3）。

图2 新生儿红斑自然消退过程:1月龄时红斑分布于前额、眉间、鼻背及上唇区（左）；1岁时红斑部分消退（中）；2岁时红斑完全消退（右）。Fig.2 The natural regression course of salmon patch:the salmon patch located on forehead,glabella,nasal and upper lip(left);part of the simplex regressed when she was 1 year old(middle)and totally regression when she was 2 years old(right)

图3 1月龄患儿同时发生新生儿红斑与葡萄酒色斑：1月龄时红斑均明显（左）；3月时额部红斑减淡（中）；2岁时额部新生儿红斑完全消退，右面部葡萄酒色斑无变化（右）Fig.3 One month infant had salmon patch and port wine stain at the same time:the two plaque was clear when she was 1 months old(left);the stain on the forehead was slowly regressed when she was 3 months old(middle);the stain on the forehead was totally regressed and the port wine stain on her right face had no obvious change when she was 2 years old(right)

葡萄酒色斑是真皮浅层毛细血管畸形发育导致的疾病。在亚洲新生儿中的发生率约为0.6%,无明显性别差异[13]。好发于单侧三叉神经、颈神经和脊神经的分布区域，也可累及双侧（图4）。颜色从粉红色至紫红色不等。与新生儿红斑不同，其边界较清晰，且较少单独累及中线区域。但是，我们也发现有病例中线区单独累及，对此类患儿要注意与新生儿红斑仔细鉴别（图5）。此外，葡萄酒色斑不会随着年龄增长而消退，且会与患儿身体成比例生长，并伴颜色加深、皮肤增厚及结节形成等；病理学显示，患儿真皮上部可见明显扩张的血管丛，而表皮正常。葡萄酒色斑与神经分布区域密切相关，葡萄酒色斑中只有17%的血管有周围神经分布，而正常皮肤有75%的血管有神经分布。这提示葡萄酒色斑的发生可能是血管神经发育过程的缺陷引起的[18]。葡萄酒色斑可以是临床综合征的皮肤表现之一，当同时合并侧脑、脑膜或眼部血管畸形时称为 “Sturge-weber综合征”；当合并静脉曲张、静脉发育不全、肢体肥大时，则是“Klippel-Trenaunay综合征”。因此，对于发生在上述区域的葡萄酒色斑，要仔细排除并发综合征的可能。

图4 3月龄患儿双面部及头皮广泛葡萄酒色斑Fig.4 Three months infant had port wine stain located on both faces and scalp

图5 5岁患儿鼻背部中线区葡萄酒色斑Fig.5 Five years old baby with port wine stain on her nasal

新生儿时期，血流动力学不稳定，血管的舒张及充血导致了一过性的皮肤发红，这种现象在头面部更为明显[21]。此外，软组织肿胀、手足发绀及皮肤大理石样外观等，都使得病理性胎记难于区分。生理性贫血是新生儿时期一个较为独特的过程，从宫内相对缺氧的环境到外界氧充足的适应，可能引发肾脏促红细胞生成素（EPO）的分泌减少，导致红细胞合成停止。该过程可从出生后的第3天开始直至2~3月龄[22]。临床上可观察到生理性变红的皮肤颜色逐渐退去，病理性的血管性胎记边界变清晰。葡萄酒色斑多持续存在，并与患儿呈等比例生长。婴幼儿血管瘤多具有明显增生的趋势，而大多数新生儿红斑则缓慢减淡，至2岁时基本完全消失。因此，当诊断不明确时，密切随访是较为稳妥的办法[23]。

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