红霉素联合莫沙比利治疗急性脑卒中患者胃肠运动障碍的疗效观察

金 珺 周瑞祥

急性脑卒中伴发胃肠运动障碍十分常见，主要表现为胃排空延缓而导致的腹胀、呕吐、返流，并容易导致吸入性肺部感染，严重影响预后。本研究采用红霉素联合莫沙比利治疗急性脑卒中伴发胃肠运动障碍，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 入组条件为选择2008年4月～2011年10月在内科ICU住院治疗的急性脑卒中患者58例。患者纳入标准：（1）符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或MRI检查证实。入组者病程均＜72 h，均出现意识障碍，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥10分；（2）X线检查吞钡6 h后胃内有钡条残存，证实胃排空延迟，并排除输出道梗阻；（3）排除以下病例：①排除心、肺、肾、肝脏等全身性疾病引起的胃肠功能障碍；排除消化道溃疡的患者；②近期未用影响胃肠动力药物如麻醉剂、消化酶抑制剂、解痉剂等。根据住院号采用随机数字法分为两组，（1）治疗组29例，其中男16例，女13例，平均年龄（52.0±7.7）岁，其中脑出血17例，脑梗死12例；NIHSS评分（15.21±4.01）分；（2）对照组29例，其中男17例，女12例，平均年龄（54.0±8.9）岁，其中脑出血16例，脑梗死13例；NIHSS评分（14.56±3.98）分。

1.2 治疗方法 两组脑卒中治疗原则相同，脑出血以降颅压、控制血压为主；脑梗死以抗血小板聚集、抗凝及改善脑循环为主，辅以对症支持治疗。对照组应用莫沙比利，5 mg，3次／d，餐前口服；治疗组在此基础上加用红霉素口服250 mg，3次／d，两组疗程均为2周。

1.3 观察指标 观察食后腹胀、呕吐等症状变化。于服药前及服药后14 d分别进行钡条试餐法检查，测定胃排空时间。受试者夜间禁食水12 h后，晨起8∶00服下纯牛奶350 ml，然后服下钡条胶囊1粒（含小钡条10条），5 min后开始透视或摄片，以后每20 min透视1次，观察小钡条通过幽门的时间。以5个小钡条通过幽门的时间（T1／2）大于4 h（240 min）为胃排空障碍。

1.4 疗效标准 服药14 d后分别记录胃排空延迟症状改善的情况，并行胃肠吞钡条X线检查。（1）显效：原有症状完全消失，X线检查示吞钡条4 h完全排空；（2）有效：原有症状减轻，X线检查示吞钡条4 h部分排空（钡条排空率大于60%，为6根）；（3）无效：原有症状没有改善，X线检查示吞钡条4 h大部分残留。显效＋有效为总有效。

1.5 统计学处理 采用SPSS10统计软件包，计量资料用平均值±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 治疗组29例中显效16例，有效9例，无效4例，总有效率86.2%。对照组29例中显效8例，有效6例，无效15例，总有效率48.2%。两组总有效率比较差异具有显著性（χ2＝5.09，P＜0.05），治疗组疗效明显优于对照组。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组治疗前后胃排空时间比较 治疗后两组患者的T1／2均缩短。对照组服药前 T1／2为（240.8±54.6）min，服药14 d后 T1／2为（176.9±48.2）min，用药前后 T1／2比较差异有显著性（t＝4.15，P＜0.05）。治疗组服药前 T1／2为（251.3±70.5）min，服药14 d后 T1／2为（135.8±47.6）min，服药前后T1／2比较差异有显著性（t＝5.36，P＜0.01）。治疗组优于对照组。两组患者用药前后T1／2差值比较差异有显著性（t＝4.83，P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后T1／2的比较（±s，min）

表2 两组患者治疗前后T1／2的比较（±s，min）

注：与同组治疗前比较，△P＜0.05，＊P＜0.01；与对照组比较，＃P＜0.05

差值对照组 29 240.8±54.6 176.9±48.2△ 65.4±23.组别 例数 T1／2治疗前 治疗后 前后T1／2 1治疗组 29 251.3±70.5 135.8±47.6＊ 118.2±34.8＃

3 讨 论

资料显示，急性脑卒中可引起胃肠道内分泌系统的紊乱，易导致胃肠道功能紊乱、肠道感染、消化道出血等严重消化道并发症，脑卒中一旦发生严重消化道并发症是病情危重、预后不良的信号，病死率极高，应积极救治。急性期及时完善的肠内营养，能中和过度旺盛分泌的胃酸、胃蛋白酶，抑制不适合的逆向消化运动，稳定正常肠道菌群并提供合乎生理要求的营养，对维护胃肠功能，预防严重消化道并发症及促进脑卒中康复有明确疗效。但是，急性脑卒中患者常常存在胃肠运动功能障碍，肠内营养治疗时容易出现返流、误吸并发生吸入性肺炎。因此，促进急性脑卒中后胃肠道运动是肠内营养能否及时达标的重要因素。

本研究将红霉素与莫沙必利合用，利用其促进胃肠运动的协同作用来治疗急性脑卒中后胃肠运动障碍。

莫沙必利是苯甲酰胺的衍生物，为新一代选择性5－HT4受体激动剂，主要作用于胃肠肌间神经丛末梢的5－HT4受体，促进节后神经纤维释放乙酰胆碱，从而促进胃排空，加速肠道蠕动。研究表明，莫沙必利能增强食管蠕动和食管下括约肌张力，防止胃内容物反流入食管并改善食管清除率，它还能增加胃和十二指肠收缩性与胃窦－十二指肠的协调性，可减少十二指肠、胃反流，可改善胃和十二指肠排空。此外，可加强肠的运动并促进小肠和大肠的转运。

研究表明胃肠运动障碍患者血浆胃动素（MOT）浓度明显降低，胃动素是由22个氨基酸组成的活性多肽，主要作用是促进食管收缩及增加下段食管括约肌压力；促进胃窦收缩，改善胃窦、十二指肠功能的协调性；诱导胃肠道移行复合运动；促进结肠运动及胆囊收缩等。而红霉素有1个由14个碳原子和1个氧原子构成的内酯环，在这个环状结构上，C3和C5位碳原子分别以糖苷键与寡糖链连接，C3与1个中性糖（克拉定糖）相连，C5则与二甲胺糖连接，分子糖苷链上的二甲胺基团和14碳内酯环中性糖分子电荷分布的空间结构与胃动素相似，因而具有胃动素受体激动作用，对全胃肠道均有不同程度的促动力作用。

与单用莫沙必利比较，红霉素与莫沙必利的联合应用促胃肠运动效果更优，值得临床中推广应用。