局部亚低温对重症脑梗死患者血清NSE的影响

郭晓燕 李爱琼 詹 冀 周 捷 梅元武

重症脑梗死起病急，疗效差，病死率较高，而局部亚低温治疗有保护脑细胞，减轻细胞损伤的作用。为证实亚低温治疗技术对重症脑梗死的保护作用，本研究检测了84例重症脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的动态变化，以探讨重症脑梗死患者NSE的变化规律，及其对病情预后的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年8月～2011年8月在本院神经内科住院的急性重症脑梗死患者84名，均符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准［1］，并经头颅CT或MRI证实，发病在24 h内，首次发病。意识障碍分级＞2级或神经功能缺损评分＞31分，均经头颅CT检查排除脑出血。84例急性重症脑梗死患者随机分为两组：治疗组42例，男25例，女17例，年龄44～87岁，平均年龄（57±6.1）岁，其中脑干梗死16例，大面积脑梗死13例，对照组42例，男24例，女18例，年龄45～86岁，平均年龄（59±5.8）岁，其中脑干梗死15例，大面积脑梗死14例。两组患者的年龄、性别、神经功能缺损评分、发病时间、疾病程度、病灶部位均无统计学差异 （P＞0.05），两组患者均无严重的心肺和肝肾功能损害，具有可比性。

1.2 治疗

两组均采用急性脑梗死常规基础治疗，即予降压、保护脑细胞、抗血小板聚集、抗凝及防止并发症等常规治疗。

亚低温组在常规治疗基础上给予早期头颅亚低温治疗。采用P＆CC－A型降温仪，把冰帽固定于患者头部，调节降温仪温度，使患者鼓膜温度保持在33～35℃，持续3～5 d。鼓膜温度测量方法：采用OMRON红外线耳式温度计测量鼓膜温度，保持鼓膜温度为32～35.5℃（脑温＝ 鼓膜温±0.5℃）。期间监测患者体温、呼吸、心率、血压，对照组只进行常规治疗。治疗过程中密切检测生命体征及电解质情况，治疗结束后在室温下自然复温，即停止亚低温治疗后使患者每4～6 h复温1℃，在12～20 h使体温恢复至36.5～37.5℃。

1.3 NSE含量测定

所有患者治疗前和治疗后第3、7、14 d采集外周静脉血3 ml进行离心（3000 r／min离心5～10 min），分离血清测NSE。NSE的检测采用电化学发光免疫法（试剂盒由意大利索灵公司提供）测定。

1.4 疗效评定

根据全国第四届脑血管病会议制定的神经功能缺损程度评分标准对治疗前和治疗后14 d分别进行评定。基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：功能缺损评分减46%～90%；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少或增加在17%以内；恶化：功能缺损评分增加18%以上。总有效率＝（基本痊愈＋显著进步＋进步）／总例数×100%。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 血清NSE水平变化

两组患者入院时及第3 d的血清NSE浓度无显著性差异（P＞0.05）；治疗后第7 d、第14 d，亚低温组患者的血清NSE水平低于对照组（P＜0 05）（表1）。

表1 入院时和第3、7、14 d血清NSE比较（±s，ng／ml）

表1 入院时和第3、7、14 d血清NSE比较（±s，ng／ml）

注：与对照组比较，△P＜0.05

组别 n NSE水平入院时 第3 d 第7 d 第14 d 13亚低温组 42 38.46±3.35 31.29±4.36 22.63±4.97△ 13.03±4.26常规组 42 37.67±2.46 32.96±5.47 29.32±6.19 21.21±6.△

2.2 两组患者治疗14 d后临床疗效的比较 亚低温组总有效率为73.8%，明显高于对照组的54.8%（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗14 d后临床疗效比较

3 讨 论

近年来，国内外有大量以亚低温技术治疗和保护缺血脑细胞的动物实验研究［2］，亚低温可以降低脑缺血后细胞代谢率、减少细胞能量消耗、降低血管的通透性等减轻脑损伤后的脑水肿、降低颅内压，有效降低脑代谢活动，促进神经功能恢复［3］，研究发现亚低温对脑有保护作用，并把降低体温作为减轻中枢神经功能损害的手段［4］。但亚低温治疗对缺血性脑损伤的保护作用的具体机制还不确定。亚低温脑保护机制可能为［5，6］：（1）降低脑的耗氧量，减少乳酸堆积，延长能量耗竭时间；（2）减少自由基产生，抑制白三烯B4生成，减轻细胞蛋白结构的破坏；（3）减少Ca2＋等内流，减轻Ca2＋超载；（4）减轻弥漫性轴索损伤；抑制内源性损伤因子的产生和释放；（5）维持正常脑血流和能量代谢；（6）抑制急性高血压反应，保护血脑屏障的完整性，减轻脑水肿，降低颅内压。Munir等发现34℃低温能显著降低脑组织中去甲肾上腺素和5－羟色胺含量。这也可能是低温脑保护机理之一［7］。

烯醇化酶是生物体内参与糖酵解的一种同工酶，免疫组化研究表明γγ型是特异的存在于神经元细胞中的一种可溶性胞浆蛋白。NSE是神经元及神经内分泌细胞内三羧酸循环过程中催化2－磷酸甘油酸变成磷酸烯醇式丙酮酸的关键酶，对维持神经系统生理功能极为重要。基因核苷酸序列全长2423 bp，生物半衰期为48 h，分子量为78 k D，等电点为PH 4.7，是一种酸性蛋白酶［8］。NSE被认为是神经元和神经内分泌细胞的标志物。它不与细胞内的肌动蛋白结合，因而较易释放，这为脑组织损伤后检测血清或脑脊液中NSE的变化提供了依据。有研究采用培养细胞损伤模型，证实培养基中NSE的浓度与脑细胞死亡数有明显关系。实验和临床研究［9］均证明，血清中的NSE水平与临床预后密切相关，NSE浓度高，则病人的预后差。研究显示，脑梗死患者急性期血清NSE浓度均较恢复期患者明显增高，且NSE浓度越高，预后越差，NSE浓度越低，预后越好［10］。

本研究显示两组患者入院时及第3天的血清NSE浓度无显著性差异（P＞0.05）；治疗后第7天、第14天，亚低温组患者的血清NSE浓度低于对照组（P＜0.05）。说明亚低温治疗能减轻脑梗死后神经细胞的损伤和坏死，具有神经保护作用。两组患者治疗14 d后临床疗效的比较亚低温治疗组总有效率为73.8%，明显高于常规治疗组的54.8%，两组患者临床疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。说明亚低温治疗重症脑梗死临床疗效确实，具有可行性。

亚低温治疗的这种作用可能与保护血脑屏障的完整性，减少Ca2＋内流，抑制氧自由基、乙酰胆碱、儿茶酚胺以及兴奋性氨基酸等内源性有害因子的生成和释放，阻断对神经元细胞的毒性作用，减少细胞结构蛋白破坏，促进脑细胞修复，稳定细胞膜结构，防止神经元细胞调亡的发生有关。

亚低温治疗能降低血清NSE水平，间接说明了亚低温治疗能减轻继发性神经元细胞损伤，改善患者预后。无论是临床疗效还是神经元损伤的生化指标，本研究均显示亚低温治疗对重症脑梗死具有保护作用，且副作用较少。随着未来研究的不断深入，亚低温技术将会在脑血管病治疗方面得到更广泛的应用。

1 中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－380.

2 Milhaud D，Thouvenot E，Heroum C.Prolonged moderate hypothermia in massive hemispheric infarction：clinical experience.J Neurosurg Anesthesiol，2005，17（1）：49－53.

3 linares G，Mayer SA.Hypothermia for the treatment of ischemic and hemorrhagic stroke.Crit Care Med，2009，37（7 suppl）：S243－S249.

4 Palestrant D，Frontera JA，Mayer SA.Treatment of massive cerebral infarction.Curr Neurol Neurosci Rep，2005，5 （6）：494－502.

5 Kilpatick MM，Lowry DW，Firlik AD，et al.Hyperthermia in the neurosurgical intensive care unit.Neurosurgery，2000，47：850－856.

6 Gunn AJ，Thoresen M.Hypothermic neuroprotection.NeuroRx，2006，3（2）：154－169.

7 Munir B，Fraser D，Rubens DW，et al..Effects of mild hypothermia and rewarming on renal function after coronary artery bypass grafting.Ann Thorac Surg，2009；87（2）：489－495.

8 邱全曜，缪明永 .神经元特异性烯醇化酶.生命的化学，2008，28（4）：439－442.

9 Sawauchi S，Taya K，Murakami S，et al.Serum S－100B protein and neuron－specific enolase after traumatic brain injury.No Shinkei Geka，2005，33（11）：1073－1180.

10 李 志，刘卫红，谢田刚，等.血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S－100B蛋白对急性脑梗死患者预后评估的临床意义.大连医科大学学报，2007，5（29）：494－496.