原发性高血压患者清晨血压升高与血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ的相关性研究

李青霞，庞 晓

原发性高血压患者清晨血压升高与血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ的相关性研究

李青霞，庞 晓

目的 探讨原发性高血压患者清晨血压升高与血浆内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)的关系。方法 选取原发性高血压患者180例根据清晨血压是否升高分为晨峰组 (MBPS组，83例)和非晨峰组 (Non－MBPS组，97例)。用放射免疫法测定两组的血浆ET和AngⅡ水平，分析两组间的血浆ET和AngⅡ水平差异，并分别分析两组中的血浆ET、AngⅡ水平与24 h动态血压监测结果的相关性。结果 MBPS组血浆ET、AngⅡ水平 〔(82.53±12.24)，(78.82±32.47)pg/ml〕高于Non－MBPS组 〔(75.56±3.74)，(59.34±31.72)pg/ml〕，差异有统计学意义 (P＜0.05)。在MBPS组中，血浆ET与24 h平均舒张压、白昼平均舒张压、夜间平均舒张压、清晨舒张压增高值、清晨 (6:00～10:00)平均舒张压呈正相关性;血浆AngⅡ与24 h平均收缩压、白昼平均收缩压、夜间平均收缩压、清晨收缩压增高值、清晨 (6:00～10:00)平均收缩压呈正相关性。Non－MBPS组血浆ET、AngⅡ与24 h动态血压监测结果各参数差异无统计学意义。结论 原发性高血压患者中MBPS组血浆ET、AngⅡ水平明显高于Non－MBPS组。血浆ET、AngⅡ水平可能与清晨血压升高相关。

清晨血压升高;内皮素;血管紧张素Ⅱ

目前关于原发性高血压患者清晨血压升高的发生机制尚不明确，可能与交感神经功能、神经体液中缩血管因子活性增强使外周血管收缩、心排出量增加有关。本研究将原发性高血压患者按清晨血压是否升高分为两组，通过测定两组患者血浆内皮素 (ET)和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)的含量，探讨原发性高血压患者清晨血压升高与血浆ET、AngⅡ的相关性，并进一步阐明其在清晨血压升高中的作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2010年4月—2011年5月在我院心内科住院确诊的180例原发性高血压患者，其中男84例，女96例数，年龄35～75岁，平均 (62.8±12.0)岁。入选者为初治高血压患者或既往服用降压药物使症状改善或测量血压正常后自行停药至少2周以上者，均经询问病史、体格检查及实验室检查，排除继发性高血压、严重心脑血管疾病及呼吸睡眠暂停综合征、胰岛素抵抗综合征、肾动脉狭窄、口服避孕药等较明显影响血浆ET、AngⅡ的情况。清晨血压升高计量标准依据Marfella等［1］认为的清晨 (6:00～10:00)平均血压与夜间最低血压的差值，即当收缩压 (SBP)≥50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和 (或)舒张压 (DBP)≥22 mm Hg为晨峰组(MBPS组，83例);当SBP＜50 mm Hg和 (或)DBP＜22 mm Hg为非晨峰组 (Non－MBPS组，97例)。

两组患者在年龄、性别、病程、体质量、腰围、体质指数(BMI)、有无合并冠心病、脑供血不足、早发家族史、高血压病程、三酰甘油 (TG)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL－C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)、尿素氮(BUN)、尿酸 (UA)、肌酐 (Cr)、空腹血糖 (FPG)及纤维蛋白原 (FIB)方面具有均衡性 (见表1)。

1.2 方法

1.2.1 24 h动态血压 (ABPM) 所有入选患者于入院次日早8:00在左上臂佩带时间设定统一的德国产的IEM型全自动无创性便携式动态血压监测仪，符合美国医疗仪器发展协会标准。白昼 (10:00～22:00)每30 min、夜间 (22:00～次日10:00)每60 min监测1次，总记录时间不少于24 h。计算机自动分析有效记录＞85%的患者的24 h、白昼和夜间血压均值等，满足24 h血压均值≥130/80 mm Hg，白昼血压均值≥135/85 mm Hg，夜间血压均值≥125/75 mm Hg者为高血压患者。

1.2.2 标本采集 所有入选患者于入院后次日清晨8:00，空腹卧位，采肘静脉血10 ml，7 ml于本院行常规生化检查;余3 ml注入含10% 乙二酸四乙酸 (EDTA)30 μl和抑肽酶40 μl抗凝管中，并上下颠倒数次混匀，即刻放入4℃冰箱中1～2 h，取出后4℃、3 000 r/min，离心10 min，分离血浆，－70℃保存，半年内测定。

1.2.3 血浆ET、AngⅡ的测定 用放射免疫法测血浆ET、AngⅡ水平，使用北京北方生物技术研究所提供的试剂盒，严格按试剂盒说明书操作，样品的测定单位以pg/ml表示。批间变异＜10%，批内变异＜15%。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包进行统计学分析。计量资料以 (±s)表示，组间均数比较采用t检验，24 h动态血压各参数与血浆ET、AngⅡ的关系采用直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组24 h ABPM监测数据比较 24 h ABPM监测数据显示:MBPS组清晨 (6:00～10:00)、24 h、白昼的平均收缩压及平均舒张压均明显高于Non－MBPS组，差异有统计学意义 (P＜0.05);MBPS组清晨收缩压及舒张压的增高值均明显高于Non－MBPS组，差异有统计学意义 (P＜0.05);两组夜间平均收缩压及平均舒张压无统计学差异 (P＞0.05，见表2)。

2.2 两组间血浆ET、AngⅡ的比较 MBPS组血浆ET、AngⅡ水平高于Non－MBPS组，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表3)。

2.3 血浆ET、AngⅡ与MBPS组及Non－MBPS组间的相关关系 在MBPS组，血浆ET与24 h平均舒张压、白昼平均舒张压、夜间平均舒张压、清晨舒张压增高值、清晨 (6:00～10:00)平均舒张压呈正相关;血浆AngⅡ与24 h平均收缩压、白昼平均收缩压、夜间平均收缩压、清晨收缩压增高值、清晨 (6:00～10:00)平均收缩压呈正相关。在Non－MBPS组血浆ET、AngⅡ与ABPM值各参数无显著相关性 (见表4)。

表1 两组患者基本特征的比较 (±s)Table 1 Comparison of basic characteristics between two groups

表1 两组患者基本特征的比较 (±s)Table 1 Comparison of basic characteristics between two groups

注:BMI=体质指数，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL－C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL－C=高密度脂蛋白胆固醇，BUN=尿素氮，UA=尿酸，Cr=肌酐，FPG=空腹血糖，FIB=纤维蛋白原

组别 例数 年龄(岁)病程(年)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL－C(mmol/L)HDL－C(mmol/L)BUN(mmol/L)UA(umol/L)Cr(umol/L)FPG(mmol/L)FIB(g/L)5 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05.64 Non－MBPS组 97 61.75±10.33 10.51±11.07 22.32±4.14 1.61±1.03 4.44±1.12 2.31±1.08 1.10±0.24 5.54±1.89 290.35±100.31 70.10±21.87 5.40±1.24 3.06±0.71 P MBPS组 83 62.34±10.27 9.68±9.78 23.22±3.46 1.74±1.13 4.43±1.14 2.25±0.79 1.04±0.19 5.47±1.64 292.46±84.79 69.57±16.80 5.38±1.17 3.10±0值＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.0

表2 两组24 h ABPM数据比较 (±s，mm Hg)Table 2 Comparison of 24 h ABP between two groups

表2 两组24 h ABPM数据比较 (±s，mm Hg)Table 2 Comparison of 24 h ABP between two groups

清晨(6:00～10:00).13 82.79±11.87 76.71±11.38 89.67±11.42 Non－MBPS组 97 21.12±6.12 123.71±14.05 123.57±14.74 123.24±14.63 126.25±14.73 14.79±5.72 81.13±12.57 77.86±11.93 75.02±11.14 78.09±10.94 t平均舒张压MBPS组 83 40.01±7.51 128.23±16.14 129.41±15.85 124.81±17.84 138.19±18.31 30.13±8.20 81.47±11组别 例数 清晨收缩压增高值24 h平均收缩压白昼平均收缩压夜间平均收缩压清晨(6:00～10:00)平均收缩压清晨舒张压增高值24 h平均舒张压白昼平均舒张压夜间平均舒张压3 1.098 8.132 P值 ＜0.05 0.01 0.003 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.05 ＜0.05 0.00值5.171 2.595 3.019 1.179 5.659 4.372 4.218 3.06 2 ＞0.05 ＜0.001

表3 两组间血浆ET与血浆AngⅡ的比较 (±s，pg/ml)Table 3 Comparison of plasma ET and AngⅡbetween two groups

表3 两组间血浆ET与血浆AngⅡ的比较 (±s，pg/ml)Table 3 Comparison of plasma ET and AngⅡbetween two groups

组别 例数 血浆ET 血浆AngⅡ83 82.53±12.24 78.82±32.47 Non－MBPS组 97 75.56±33.74 59.34±31.72 t MBPS组2.335 2.929 P值值＜0.05 ＜0.05

表4 血浆ET、AngⅡ与两组间24 h ABPM监测结果各参数的相关关系Table 4 The correlation between plasma ET，AngⅡand 24 h ABPM in two groups

3 讨论

ET是已发现的最强烈的血管收缩物质，它广泛分布于心脑血管及神经组织中，原发性高血压外周血管阻力增高可能与ET产生过多有关。本研究结果显示:MBPS组血浆ET较Non－MBPS组升高;相关性分析发现，MBPS组血浆ET与舒张压各时间段呈正相关性，提示血浆ET水平与清晨血压升高有关。

AngⅡ是缩血管因子，使外周血管收缩，同时促进醛固酮分泌，后者有水钠潴留和增加血容量的作用，从而导致血压升高［2］。本研究结果显示:MBPS组血浆AngⅡ较Non－MBPS组升高;相关性分析发现，MBPS组血浆AngⅡ水平与收缩压各时间段呈正相关性，提示血浆AngⅡ水平可能与清晨血压升高相关，说明清晨血压升高患者的肾素－血管紧张素系统活性增高。

原发性高血压患者清晨血压升高发生的机制可能与以下因素有关:(1)清醒后活动和体位改变引起的交感神经活动增强对心脑血管的影响可能是清晨血压升高的直接原因之一［3］;(2)自主神经活性失调:高血压患者持久的血压升高可导致压力感受器敏感性降低、交感神经功能失调以及并发多个靶器官功能损害，干扰了血压的控制和变异调节。诱导高血压患者夜间血压下降幅度降低，而白昼血压变异性增加，这些可能都是自主神经功能和非自主神经因素调节血压失衡［4－5］;(3)内分泌体液因素:清晨儿茶酚胺释放增加、血浆皮质醇在清晨达到高峰、肾素－血管紧张素系统激活和血容量增加，使冠状动脉紧张度增加而血流明显减少，从而使清晨血压变异增大成为心血管事件的重要危险因子之一［6－7］。

临床上，应用RAS阻滞及降低血浆内皮素水平类降压药物，有降低清晨血压升高患者血浆ET、AngⅡ水平，保护血管内皮功能，抑制高血压患者肾素－血管紧张素系统活性，对进一步降低清晨血压水平，减少高血压患者靶器官损害有重要意义。目前，治疗原发性高血压病常用的降压药物种类中，血管紧张素转化酶抑制剂及AngⅡ受体阻滞剂，可抑制RAS活性，明显降低AngⅡ水平，Williams等［6］研究显示替米沙坦及雷米普利能明显降低高血压患者清晨血压升高水平。苗艳等［9］研究显示降压药物钙离子拮抗剂 (氨氯地平)有降低血浆内皮素水平的作用。本研究显示，血浆ET、AngⅡ水平与清晨血压升高有关，可为临床进一步研究提供方向。

1 Marfella R，Gualdiero P，Siniscalchi M，et al.Morning surge in blood pressure peak，QT intervals，and sympathetic activity in hypertensive Patients［J］.Hypertension，2003，41(2):237－243.

2 龚洪涛，马先林，杜凤和.血管紧张素转换酶和醛固酮合成酶基因多态性与原发性高血压病的关系研究 ［J］.中国全科医学，2011，14(8):2609.

3 Leary，Andrew C，Struthers，et al.The morning surge in blood pressure and heart rate is dependent on levels of physical activity after waking［J］.Hypertens，2002，20(5):865 －870.

4 White WB.Expending the use of ambulatory blood pressure monitoring for the diagnosis and management of patients with hypertension ［J］.Hypertension，2006，47:14－21.

5 付文静，邓英辉，贾强.原发性高血压患者血压昼夜节律与蛋白尿的关系研究［J］.中国全科医学，2010，13(2):585.

6 余振球，赵连友，刘国仗.高血压防治进展与实践［M］.北京:科学出版社，2003:62－65.

7 赵顺芳，李利华，吴新华，等.原发性高血压患者血压晨峰的诊治分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(3):330.

8 Williams B，Lacourciere Y，Schumacher H.Antihypertensive efficacy of telmisartan vs ramipril over the 24－h dosing period，including the critical early morning hours:a pooled analysis of the PRISMAⅠandⅡrandomized trials［J］.Journal of Human Hypertension，2009，23(9):610－619.

9 苗艳，阎磊，曹慧霞，等.氨氯地平对糖尿病肾病患者血浆内皮素1水平的影响［J］.中华肾脏病杂志，2011，27(4):312.

Association of Plasma Endothelin/AngiotensinⅡand Morning Blood Pressure Surge in Patients with Essential Hyperten-sion

LI Qing－xia，PANG Xiao.Department of Cardiology，First Affiliated Hospital of the Medical College of Shihezi University，Shihezi 832008，China

ObjectiveTo investigate the relationship between plasma endothelin(ET)/angiotensinⅡ (AngⅡ)and morning blood pressure surge(MBPS)in patients with essential hypertension.Methods Totally 180 patients with essential hypertension were divided into MBPS group(n=83)and Non－MBPS group(n=97)according to their morning blood pressure.The plasma ET and AngⅡ were detected using radio－immunoassy，and the correlation between plasma ET/AngⅡand 24－h diastolic blood pressure(DBP)were analyzed.ResultsPlasma ET and AngⅡ levels in MBPS group〔(82.53±12.24)mmol/L，(78.82±32.47)mmol/L，respectively〕were significantly higher than those in the Non－MBPS group〔(75.56±3.74)mmol/L，(59.34±31.72)mmol/L，respectively〕(P ＜0.05).There was positive correlation between plasma ET and 24h DBP，daytime DBP，nocturnal DBP，MDBP，and sleep－trough MS DBP in MBPS group.There was positive correlation between plasma AngⅡand 24 h SMP，daytime SMP，nocturnal SMP，morning SMP，and sleep－trough MS SMP in MBPS group.Plasma ET/AngⅡ showed no correlation with the 24－hour ambulatory blood pressure monitoring in Non－MBPS group.ConclusionPlasma ET and AngⅡ may be involved in MBPS.

Morning blood pressure surge;Endothelin;Angiotensin Ⅱ

R 544.11

A

1007－9572(2012)01－0164－03

石河子大学高层次人才博士基金专项 (RCZX200928)

832008新疆维吾尔自治区石河子市，新疆石河子大学医学院第一附属医院心内科 (李青霞);新疆石河子大学医学院第一附属医院心内科石河子大学医学院神经外科临床基础研究中心 (庞晓)

庞晓，832008新疆维吾尔自治区石河子市，新疆石河子大学医学院第一附属医院心内科石河子大学医学院神经外科临床基础研究中心;E－mail:px0993@163.com

2011－09－15;

2011－12－20)

(本文编辑:李晨)