国产西尼地平治疗原发性高血压效果的Meta分析

李胜夫，秦 玲，徐国良

国产西尼地平治疗原发性高血压效果的Meta分析

李胜夫，秦 玲，徐国良

目的 采用Meta分析的方法探讨国产西尼地平治疗原发性高血压的有效性及安全性。方法 计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库 (2011年第2期)、Ovid－medline全文数据库 (1966年—2011年6月)、PubMed数据库 (1948年—2011年6月)、EMBASE数据库 (1966年—2011年6月)、中国学术文献总库 (CNKI)(1979年—2011年6月)、万方数字化期刊库 (1981年—2011年6月)及维普数据库 (1989年—2011年6月)，手工检索相关文献，按纳入与排除标准选择试验、评价文献质量，提取资料，并用RevMan 4.2软件对数据进行Meta分析。结果 共初检出158篇文献，经筛选最终纳入11篇文献进行分析。有效性:χ2=4.62，df=10，P=0.91，合并OR=1.00，95%CI(0.68，1.48);安全性:χ2=3.73，df=9，P=0.93;合并OR=0.95，95%CI(0.64，1.41)。同质性检验，有效性:Meta分析结果显示总有效率和不良反应发生率间差异无统计学意义 (P＞0.05)。结论 国产西尼地平治疗原发性高血压与氨氯地平比较具有相似的有效性及安全性。

西尼地平;原发性高血压;Meta分析

高血压病是最常见的心血管疾病之一，我国高血压患病率持续增加，估计每年新增高血压患者1 000万。据国家健康和营养调查组和世界卫生组织的数据表明，全球仅有不足30%的高血压患者降压达标［1］。我国人群高血压知晓率、治疗率及控制率仅为30.2%、24.7%及6.1%［2－3］。

钙离子拮抗剂通过扩张血管降低外周血管阻力而发挥降压作用。2011年中国高血压防治指南将其列入治疗高血压的一线药物［4］。西尼地平可抑制交感神经激活，有效防止反射性心动过速等不良反应，可改善患者服药的依从性，明显降低心脑血管发病率和病死率［5］。本文对已公开发表的国产西尼地平治疗原发性高血压的临床随机对照试验进行了Meta分析，旨在获得有关国产西尼地平治疗原发性高血压疗效和安全性的最佳证据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准［6－16］

1.1.1 文献纳入标准 国内公开发表的关于国产西尼地平治疗高血压的临床随机对照试验，无论是否进行分配隐藏或采用盲法;资料的研究对象为符合《中国高血压防治指南》(1999年版)［17］或WHO高血压指南诊断标准［18］的轻、中度原发性高血压患者;试验组药物为国产西尼地平，对照组为阳性抗高血压药物;疗效判定标准采用1993年卫生部《新药临床研究指导原则》中的高血压疗效判定标准［19］;不良事件由研究者根据症状、体征和实验室检查判定。

1.1.2 文献排除标准 研究对象有严重心脑血管疾病者，有严重呼吸系统疾病者，肝、肾器官功能障碍者和糖尿病者;联合用药者;未记录治疗有效率者;排除未记录不良反应情况或记录不详者。

1.2 观察指标 药物治疗总有效率和不良反应事件发生率。

1.3 检索策略

1.3.1 按照Cochrane协作网工作手册4.2.7［20］的要求针对不同数据库制定不同的检索策略。检索词为:西尼地平、高血压。计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库 (2011年第2期)、Ovid－medline全文数据库 (1966年—2011年6月)、PubMed数据库 (1948年—2011年6月)、EMBASE数据库 (1966年—2011年6月)、中国学术文献总库 (CNKI)(1979年—2011年6月)、万方数字化期刊库 (1981年—2011年6月)及维普数据库 (1989年—2011年6月)，手工检索相关文献。

1.3.2 通过查到的文献的参考文献进行回溯性检索和引文检索作为补充。

1.4 质量评价 使用Jadad等［21］制定的量表对纳入研究的方法学质量进行评价。满分5分，1～2分为低质量，3～5分高质量。

1.5 统计学方法 由两名评价员独立输入数据，采用Cochrane协作网提供的专用软件RevMan 4.2进行Meta分析。

1.5.1 异质性检验 纳入研究间的异质性采用χ2检验，检验水准α=0.1;用I2评估异质性大小，I2＜25%表明异质性较小，25%≤I2≤50%为中等度异质性，I2＞50%表明研究结果间存在高度异质性。

1.5.2 选择统计模型 若研究间无异质性，则采用固定效应模型进行合并分析;反之，则采用随机效应模型，并从试验质量、药物疗程及剂量等方面进行亚组分析以探讨产生异质性的原因。

2 结果

2.1 纳入研究的情况 经计算机检索共初检出158篇文献，通过阅读文题、摘要和全文，最终纳入11篇文献。纳入的11篇文献均为随机对照试验，其中10篇文献采用了盲法。11篇文献均详细记录了研究例数、失访或退出例数、治疗方案、治疗总有效率以及不良反应发生率的相关数据。各纳入研究的基本资料见表1。

2.2 纳入研究的方法学质量评价 纳入的11篇文献均提及“随机”二字，仅1篇文献描述了具体的随机方法;10篇文献描述了是否采用盲法并描述了具体实施方案;11篇文献均记录了失访或退出病例资料。根据Jadad量表评分标准，11篇文献均为高质量研究 (见表1)。

2.3 纳入文献的异质性检验 有效性:χ2=4.62，df=10，P=0.91;安全性:χ2=3.73，df=9，P=0.93。表明11篇文献的疗效研究及其所提供的不良反应的研究分别具有同质性，可以采用固定效应模型进行Meta分析。

2.4 国产西尼地平治疗原发性高血压有效性的Meta分析 11篇文献均以国产西尼地平为试验组，对照组涉及的阳性抗高血压药物为氨氯地平。Meta分析结果显示总有效率差异无统计学意义 (见图1)。

2.5 国产西尼地平治疗原发性高血压安全性的Meta分析 在纳入的11篇文献中，国产西尼地平及对照组治疗原发性高血压的主要不良反应有心悸、头晕、面部潮红等。Meta分析结果显示不良反应发生率差异无统计学意义 (见图2)。

2.6 纳入研究的发表偏倚评估 由于纳入的研究数量较多，故采用肉眼观察总有效率漏斗图，图形基本对称，认为无发表偏倚 (见图3)。

表1 各纳入研究的基本资料Table 1 Baseline information of included studies

图1 有效性的森林图Figure 1 Forest plot of efficacy

图2 不良反应的森林图Figure 2 Forest plot of side effect

图3 有效性的漏斗图Figure 3 Funnel plot of efficacy

3 讨论

3.1 纳入研究质量 本研究共纳入11篇文献，均为临床随机对照试验，样本总量790例，11篇文献Jadad评分均高于2分，总体质量较好。

3.2 有效性与安全性分析 钙通道阻滞剂降压作用十分明显且稳定，长期应用钙通道阻滞剂在有效控制血压的同时，还能降低心脑血管病并发症的发生率和病死率［22］。西尼地平除对L型Ca2+通道有阻滞作用外，还表现出对交感神经元N型Ca2+通道电流的抑制作用［23－24］。西尼地平可降低动脉压和总外周阻力，但不改变心率和心脏指数，不改变心血管结构［25］。本研究结果表明，国产西尼地平治疗轻、中度原发性高血压与对照组抗高血压药物降压有效率无明显差异，说明国产西尼地平与其他一线抗高血压药物具有同样的降压疗效。

本研究发现，应用国产西尼地平治疗原发性高血压的主要不良反应有心悸、头晕、面部潮红等，不良反应发生率低，程度较轻，且多数可以耐受，无需中途停药。本系统评价结果显示国产西尼地平与对照组降压药物治疗高血压的不良反应发生率无明显差异，提示国产西尼地平安全性较好。

3.3 本系统评价的局限性 本研究所纳入的11篇文献在试验组药物剂量、疗程方面基本相同，均采用氨氯地平作为对照药，但大多对随机分组方法介绍不详细，可能影响Meta分析结果的可信度。所以需要更多采用正确的随机方法、分配隐藏、盲法，进行长期随访，且基线水平一致的临床随机对照试验以获得更严谨客观的临床证据。

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Effect of Domestic Cilnidipine in the Treatment of Essential Hypertension:A Meta Analysis

LI Sheng－fu，QIN Ling，XU Guo－liang.First Hospital of Jilin University，Department of Cardiology，Changchun 130031，China

ObjectiveTo approach the effectiveness and safety of Cilnidipine in treating essential hypertension by Meta analysis.Methods The Cochrane Central Register of Controlled Trials(Issue2，2011)，Ovid － medline(1966 to June 2011)，PubMed(1948 to 2011)，EMBASE(1966 to June 2011)，CNKI(1979 to June 2011)，WanFang(1981 to 2011)，and VIP(1989 to 2011)were searched via computers to collect the randomized controlled trials(RCTs).The retrieved studies were screened according to predefined inclusion and exclusion criteria.The quality of the included studies was evaluated and Rev-Man 4.2 software was used for Meta analysis.ResultsA total of 158 articles were found，11 of which were finally included.Effectiveness，χ2=4.62，df=10，P=0.91，OR=1.00，95%CI(0.68，1.48);Safety，χ2=3.73，df=9，P=0.73，OR=0.95，95%CI(0.64，1.41).ConclusionCilnidipine has the similar efficacy and safety compared with control group in treating essential hypertension.

Cilnidipine;Essential hypertension;Meta analysis

R 544.11

A

1007－9572(2012)01－0125－03

吉林省科技厅项目 (2009138)

130031吉林省长春市，吉林大学第一医院二部心内科硕士研究生 (李胜夫);吉林大学第一医院二部心内科 (秦玲，徐国良)

徐国良，130031吉林省长春市，吉林大学第一医院二部心内科;E－mail:glxublog@sohu.com

2011－08－26;

2011－12－02)

(本文编辑:赵跃翠)