89SrCl2 联合放疗治疗多发骨转移癌的疗效

段玉龙，解洪泉，赵 诚，刘擎国，范向辉，刘瑞云，刘素品

（平顶山市第二人民医院a.肿瘤科；b.核医学科；c.心内科，河南 平顶山 467000）

骨转移引起的顽固性骨痛、病理性骨折、高钙血症等骨相关事件，成为肿瘤患者生活质量下降、生存时间缩短的主要原因［1］。笔者采用89SrCl2联合放疗治疗多发骨转移癌患者33例，取得良好疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择平顶山市第二人民医院2005年11月至2010年12月收治的67例多发骨转移癌患者，男47例，女20例，年龄35～78岁，中位年龄63岁。原发病诊断明确，SPECT 全身骨显像均发现脊柱、骨盆、四肢长骨、肋骨、颅骨和肩胛骨等转移病灶，并经X 线、CT、MR 检查确诊。无病理性骨折和脊髓压迫症状；治疗前6～8 周内未进行外照射放疗和化疗；外周血象：WBC≥3.5×106L-1，RBC≥3.0×1012L－1，PLT≥80×109L－1；无感染发热和严重肝肾功能损伤；预计生存期6 个月以上。2 个转移灶22例，3 个以上转移灶45例，转移灶共253 个。参照疼痛评价标准［2］，治疗前疼痛评价：0级0例、Ⅰ级5例、Ⅱ级26例、Ⅲ级36例。将67例患者按随机数字表法分为观察组33例、对照组34例，2组病例在性别、年龄、病种分布、疼痛程度、转移灶数目及部位、治疗周期等方面相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：单用89SrCl2（上海科兴药业公司生产）治疗，常规剂量1.48～2.22 MBq·Kg-1，成人一般每次应用111～148 MBq（3～4 mCi）静脉注射，每3～6 个月1次。

观察组：采用89SrCl2联合放射治疗。在89SrCl2治疗3 d 后，对最疼痛部位进行放射治疗。在模拟定位机下定位，根据X 线片、CT、MRI 或ECT 确定骨转移部位，直线加速器6 mV X 线照射。3 Gy·次-1，5次·周-1，DT 30 Gy；设野原则：对于椎体转移者，采取俯卧位后野照射，上、下界各外放1 个椎体，左右界为椎体边缘1～2 cm；其他部位骨转移灶，边界清楚者，病灶边缘外放2 cm，边界模糊者，病灶边缘外放3 cm，采用前后对穿野或单野照射；相邻的多发病灶尽可能包括在1 个照射野内；对于表浅转移灶加用1～3 cm 组织补偿膜。

60例治疗1 疗程，5例治疗2 疗程，2例治疗3疗程；多程治疗的7例患者间隔3 个月治疗4例、间隔6 个月治疗3例。

1.3 观察指标与疗效评价标准

1.3.1 疼痛缓解

疼痛缓解疗效评价参照文献［2］标准。完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；部分缓解（PR）：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解（MR）：疼痛较治疗前减轻，但仍有明显疼痛，睡眠受干扰；无效（NR）：与治疗前比较无减轻。CR+PR为显效，CR+PR+MR为总有效。

1.3.2 转移灶变化

分别于治疗前1 周和治疗后3～6 个月或下次治疗前行ECT 检查，根据治疗前后骨显像显示的转移灶大小或数目变化，将疗效评价标准［3］分为3级：Ⅰ级为显效，骨骼显像检查证实所有转移灶消失；Ⅱ级为有效，骨骼显像检查显示转移灶部分消失或缩小，摄取浓度减低；Ⅲ级为无效，骨骼显像检查显示转移灶无变化或增加新病灶。

1.3.3 T／NT 值

T： 在放射性异常边聚灶最清楚的层面上勾画病灶ROI，NT：在同一层面周边或对测正常组织区勾画同样面积的ROI，分别得出T 与NT 区域的放射性计数，计算T／NT 比值。

1.3.4 不良反应

观察2组治疗后血象变化情况及其他不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疼痛缓解

2组止痛疗效比较见表1。对照组止痛出现时间为3～20 d，止痛维持时间（5.32±2.19）个月，其中10例患者治疗后疼痛有所加重（闪烁痛），3～7 d 后缓解。观察组止痛出现时间为2～12 d，止痛维持时间（11.28±6.87）个月，其中7例患者治疗后疼痛有所加重（闪烁痛），3～7 d 后缓解。2组止痛维持时间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 转移灶变化

2组对转移灶的疗效比较见表2。

表1 2组止痛疗效比较

表1 2组对转移灶的疗效比较

2.3 不良反应

血象变化：对照组白细胞下降27例，血小板减少11例，贫血9例，大部分为Ⅰ—Ⅱ级；观察组白细胞下降30例，血小板减少16例，贫血10例，大部分为Ⅰ—Ⅱ级；2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），且经对症治疗后均逐渐恢复正常。2组共7例于治疗后出现Ⅲ—Ⅳ度骨髓抑制，均为反复、多疗程化疗后骨髓储备功能低下患者，经积极对症处理后未出现相关性死亡。

3 讨论

放射性核素已成为多发骨转移癌的首选治疗药物，尤其是前列腺癌、乳腺癌等肿瘤患者。多发骨转移癌给患者带来的主要痛苦是疼痛，骨转移癌引起疼痛的机制包括生物性和机械性2 方面，原因为［4］：1）转移瘤使骨膜伸展，骨膜中存在痛觉纤维；2）肿瘤浸润压迫周围神经，肿瘤释放致痛物质；3）周围肌肉紧张，体位改变；4）分泌前列腺类物质致痛。

89SrCl2发射纯β 射线，能量为1.46 Mev，半衰期为50.6 d，静脉注射后很快自血液消失而聚集在成骨组织，在骨转移灶的聚集量是正常骨的2～25 倍，对骨癌引起的疼痛具有较好的止痛效果［5］。多数学者认为其止痛机制主要与以下因素有关［5］：1）辐射作用使肿瘤体积缩小，相应部位骨组织间及相应的骨膜压力减低；2）电离辐射作用影响神经末梢去极化的速度，干扰疼痛在轴索的传导；3）抑制缓激肽和前列腺素类等炎性物质的产生。放疗是骨转移性肿瘤常用且有效的姑息治疗措施，高能量射线通过杀伤肿瘤细胞或减慢其生长速度，缩小肿瘤的体积，促进溶骨破坏病灶骨愈合，并通过肿瘤的缩小，抑制致疼痛化学介质的表达达到减轻局部疼痛的作用［6］。

本研究对67例多发骨转移癌患者采用89SrCl2单用或联合放射治疗，结果显示，单药治疗止痛疗效显效率、总有效率分别为58.9%、82.4%，联合治疗分别为90.9%、97.0%，与文献［7－8］报道一致。统计学分析2组止痛疗效在CR、CR+PR 方面差异有统计学意义（P＜0.01），在其他方面差异无统计学意义（P＞0.05）；对转移灶疗效2组显效率相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结果表明，89SrCl2治疗多发骨转移癌疗效肯定，与放疗联合疗效更佳。

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