拉米夫定短期联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效

毛红霞，樊小慧，龚 辉

（南昌大学第四附属医院感染性疾病科，南昌 330003）

HBV-DNA的持续复制是引发和促进肝硬化发展的重要因素，因此对于乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗十分重要［1］，最大限度地抑制或清除病毒是治疗的关键［2］。阿德福韦酯（ADV）可明显抑制HBVDNA的复制，促进ALT复常，改善肝组织炎症坏死和纤维化［3］。但ADV起效较慢，往往在治疗初期难以迅速达到抑制HBV复制的目的，因此，南昌大学第四附属医院应用拉米夫定（LAM）短期联合ADV快速抑制病毒治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2006年7月至2009年7月本院临床诊断为代偿期乙型肝炎肝硬化65例门诊及住院患者，治疗前HBV-DNA均为阳性，并排除合并其他病毒、HIV感染，自身免疫性肝病，肝脏肿瘤，酒精性、药物性等其他肝病。向患者说明2种治疗方法的详细情况后分为A组和B组：A组35例，男32例，女3例，年龄28～61岁，平均(40.3±8.5)岁；B组30例，男29例，女1例，年龄30～60岁，平均(42.2±8.9)岁。2组诊断均符合2000年西安学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》［4］。2组年龄、性别、病程、初始HBV-DNA、ALT水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗及观察方法

A组给予LAM（葛兰素史克公司）100 mg、ADV（正大天晴药业有限责任公司）10 mg，1次·d－1,口服，抗病毒治疗3个月后停服LAM而继续服用ADV；B组单独予ADV 10 mg，1次·d－1,口服。2组均同时给予支持及对症治疗。治疗期间于第4、12、24、48周分别进行1次HBV-DNA检测（荧光定量PCR法，试剂由深圳凯杰生物工程股份有限公司生产，最低检测下限3log10拷贝·mL－1）。每3个月检测肝功能，其他随访按规范进行。治疗前及治疗后第24周行肝纤维化指标（HA、PⅢNP、Ⅳ型胶原、LN）检测。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 治疗后HBV-DNA的阴转情况

抗病毒治疗第4、12周A组HBV-DNA阴转率明显高于B组（P＜0.05），A组和B组在治疗24周后HBV-DNA阴转率差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 治疗不同时间后2组HBV-DNA的阴转率比较

2.2 治疗后肝功能变化情况

在治疗12周时A组的肝功能显著优于B组（P＜0.01）。2组在治疗24周时肝功能较治疗前均有改善，2组间肝功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后肝功能变化情况

2.3 治疗后肝纤维化指标变化情况

2组治疗24周后肝纤维化指标均明显降低，A组优于B组（P＜0.05）,见表3。

表3 2组治疗前后肝纤维化指标变化情况 ，ρ/（pg·L－1）

2.4 不良反应

2组在治疗过程中无一例发生肾功能损害，患者总体耐受性良好，无明显不良反应。

3 讨论

HBV的持续存在和不断复制可加速乙型肝炎肝硬化病情进展，因此抗病毒治疗是非常重要的治疗措施［5］。近年来应用核苷类似物治疗代偿期肝硬化，为控制肝硬化的病情进展带来了希望［6］。LAM治疗慢性HBV感染所致的代偿期肝硬化可使血清HBVDNA水平快速地降至检测值以下，使大部分患者的临床症状及肝功能迅速改善，延长了生存期。因患者需长期服用，而LAM应用过程中易发生HBV-DNA多聚酶YMDD基序变异，并且随着时间延长变异率逐渐增高［3］，从而限制了该药的长期应用。而ADV对野生株和变异株的HBV都有抑制作用，患者长期用药耐受性良好、耐药发生率低且发生较晚［3］。本观察利用LAM和ADV的优势互补作用，应用ADV联合3个月短疗程的LAM抗病毒治疗，之后单用ADV治疗，既能迅速而显著地抑制患者血清HBV-DNA至检测水平以下，改善了肝功能，又能持续抑制HBVDNA复制，改善临床症状，减轻肝脏纤维化程度，延缓疾病进展，同时避免了长期联合用药导致医疗费用增加的弊端，安全性好。随访至48周，仍有部分患者HBV-DNA未低于检测限，因而对于起始治疗时HBV-DNA载量较高者，笔者认为可长期联合治疗，可有效抑制病毒复制，降低病毒变异。

［1］任红，张定凤.慢性乙型肝炎抗病毒治疗起于探索，重在规范［J］.中华肝脏病杂志，2006，16（5）：321-322.

［2］中华医学会肝病学分会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.肝脏，2005，10（4）：348-357.

［3］中华医学会肝病学分会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010版）［J］.中华流行病学杂 志，2011，32（4）：405－415.

［4］中华医学会传染病与寄生虫病学分会及肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

［5］刘鹏军，陆华美.阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者的疗效分析［J］.海南医学，2009，20（1）:145-146.

［6］Zoulim F，Radenne S，Ducerf C.Management of patients with decompensated hepatitis B virus associated[correct ed]cirrhosis［J］.Liver Transpl，2008，14（S2）：S1-S7.