临床生殖异常患者外周血染色体核型分析

谢桂芬 钟宝花

（广东省梅州市计划生育服务中心，梅州514021）

临床生殖异常患者外周血染色体核型分析

谢桂芬 钟宝花

（广东省梅州市计划生育服务中心，梅州514021）

目的通过对生殖异常患者染色体核型的分析，探讨两者之间的关联。方法对718名生殖异常患者进行外周血淋巴细胞培养，制备染色体标本，作G显带检查后进行分析。结果718名患者共检出异常核型51名，检出率为7.1%，高于正常人群体的检出率。结论染色体核型异常是不良孕育或不孕不育的原因之一，对产前诊断和优生遗传有诊断意义。

流产；不孕不育；染色体；核型异常；中西医病因

染色体病是由于染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病。外周血染色体分析是确诊染色体病的重要手段。在优生优育方面，对高危人群进行染色体检查，对优生指导以及临床诊断有着重要的意义。

不孕不育以及自然流产等疾病的患者当中，除了有其性器官功能上的缺失（如女性的输卵管阻塞，子宫发育不良，女性卵子、男性精子质量低下，男性输精管阻塞、精索静脉曲张等等），或是内分泌的失调紊乱以外，来自染色体异常近年来也越发多见报导。本文对我中心718例不良孕育史患者进行外周血染色体核型分析，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2002年1月至2011年6月在我中心门诊就诊的患者共718名，其中男性326名，女性392名；年龄为21～45周岁；就诊主要原因为不良孕育史，不孕不育等。

1.2 方法取受检者外周血0.2ml，无菌接种于含20%小牛血清培养基中，37℃培养72h，加入10μg/ml秋水仙碱0.15ml，常规收获细胞，低渗、固定、制片，作G显带镜检。每例平均计数30个分裂相，分析3～5个核型；异常核型则增加计数及分析量。

2 结果

共统计患者共718名，其中检出染色体核型异常者共51名，总检出率为7.1%。其中，自然流产患者中检出24例异常，检出率为7.3%（24/326）；不孕不育患者中检出27例异常，检出率为6.9%（27/392）。见表1。

3 讨论

造成自然流产、死胎、畸形、不孕不育等不良孕产史的原因很多，主要包括环境因素、感染、内分泌失调等，而染色体异常则是引起异常孕育史的重要病因之一。

本组试验共718名患者中有261对（共522人）夫妇。试验结果表明，只要夫妇其中一人染色体核型异常就能导致自然流产或不孕不育，与罗纯[1]结果相符。而总检出核型异常率为7.1%，远高于一般人群0.5%的发病率。

表1 51例异常染色体核型类型

3.1 染色体核型异常与自然流产习惯性流产自然流产的发病机制很复杂，病因广泛，涉及遗传、感染、内分泌及免疫等因素，现仍然有一些无法用现有的病因学来解释的自然流产。中医属“胎漏”、“胎动不安”范畴。主要病机是冲任损伤，胎元不固[2]。染色体核型异常主要分为常染色体的异常和性染色体的异常。其中常染色体异常以平衡易位为主，其次是倒位。

3.1.1 平衡易位平衡易位携带者因有一套完整的基因，无明显或者重大的遗传物质丢失，表现为无临床表现，但生育过程中常出现多次流产。据文献[3]报导，正常人群中染色体易位发生率约为0.2%，而反复流产人群中的发生率为正常人群的10～20倍。其导致流产的原因为此类患者产生了不平衡配子，即在其生殖细胞的减数分裂过程中会产生18种配子，其中只有1/18的配子正常，1/18的配子的平衡易位携带者，其余16/18的配子表现为部分三体或者缺失，从而导致流产、死胎、畸形儿或智力低下儿等遗传效应[4]。其中罗伯逊易位的患者主要以t（13q；14q）易位者多见。非同源罗伯逊易位携带者可产生6种配子，其中一种是正常的，一种是罗伯逊易位携带者，其余4种为不平衡配子。生育正常子代的几率很小（仅1/6），而且常常引起流产、死胎和新生儿死亡，甚至还有生育13三体综合征患儿和罗伯逊易位携带者的可能，一般认为这种患者不宜生育后代。而同源的罗伯逊易位携带者在减数分裂时不能产生正常的配子，故不能生育正常的后代，建议不要生育。

3.1.2 倒位倒位携带者中以9号倒位最为多见。但对于9号倒位与流产的关系一直有争议，但近几年来，大多数学者认为inv(9)确有其临床效应。9号染色体臂间倒位，一般认为是一种多态现象，因无基因的缺失，患者可有正常的表型。9号染色体臂间倒位的遗传效应主要取决于重复和缺失片段的长短和其所含基因的致死效应。倒位片段越短，重复和缺失的部分越大，流产的机会就越高；而倒位片段越长，其重复和缺失的部分就越小，娩出畸形儿的机会就越高。因此目前对9号染色体臂间倒位的多态性改变是否临床效应仍待进一步的研究。有文献报导[5]，对习惯性流产人群的染色体研究发现，习惯性流产夫妇中，9号染色体臂间倒位的发生率明显高于一般人群，提示这一倒位与习惯性流产有一定关系。本组试验中检出共4例的倒位，皆为9号倒位，支持以上观点。

3.1.3 Y染色体的异常也能引起流产。本组试验共检出Y染色体导致的流产共6例，以大Y多见。Y染色体长度大于18号的称作大Y，属于Y染色体的多态性。有研究表明[6]，Y染色体长臂增加中重复的DNA可能与有丝分裂发生错误有关，或影响基因调节和细胞分化，从而导致不良妊娠。

3.2 染色体核型异常与不孕不育不孕不育可由遗传缺陷、解剖异常、内分泌紊乱、免疫因素、感染、全身性疾病及环境因素等各种原因引起，其中染色体异常是重要因素之一。中医方面，夏师认为多由先天禀赋不足、后天摄身不当（如刮宫过频、起居无常、情绪不稳等）所致，以阴虚及阳为常见，常可兼夹肝脾失调、肝郁脾虚等[7]。不孕不育患者中多见性染色体的异常。其造成的生殖异常是由于染色体数目和结构异常，导致染色体基因连锁的不平衡，而引起临床效应。男性异常多见Klinefelter综合征，女性则多见Turner综合征。

3.2.1 Klinefelter综合征形成可能是卵细胞在成熟分裂过程中，性染色体不分离，形成含有两个X的卵子，这种卵子若与Y精子相结合即形成47，XXY受精卵。如果生殖细胞在成熟过程中第1次成熟分裂XY不分离，则形成XY精子，这种精子与X卵相结合也可形成47，XXY的受精卵。一般认为大多数47，XXY的形成系卵子在成熟分裂过程中性染色体不分离所引起。本病染色体核型约有30余种。绝大多数患者的核型为47，XXY，本组试验中在不孕不育分类检出中占22%；其次为46，XY/47，XXY嵌合型。嵌合型的患者的生育能力取决于46，XY正常核型细胞的比例，当比例大时，临床表现轻，可有生育能力。Klinefelter综合征病人临床上多见高瘦，皮肤白皙，体毛稀少，第二性征发育不良。有资料表明，Klinefelter综合征在男性不育症中约占10%。

3.2.2 Turner综合征是人类唯一能生存的单体综合征，其单一的X染色体多数来自母亲。女性性腺及内外生殖器的正常发育有赖于两条X染色体的结构与功能的正常，无论X染色体数量还是结构的异常都可能破坏基因的平衡和功能而导致性发育异常，20世纪80年代以来国外学者相继报道在X染色体长臂上有两个关键区域：Xq 13～22和Xq 22-26，在这两个关键区中存在着决定卵巢发育及功能的基因[8]。而前来就诊的女性患者大多都存在原发闭经、性腺发育不良、外生殖器幼稚的临床表现，1例核型为46，xx/45，xo的患者有生育能力，但出现死胎。嵌合型45，xo/46，xx，若以46，xx细胞为主，症状多数较轻，约20%可有青春期发育，月经来潮，部分可有生育能力，但其自然流产率和死胎率均高，且子代患染色体畸变的风险率亦高。

本组患者中检出一例21号环状染色体。环状染色体综合征比较罕见，一般源于新发突变。陈亚军和胡朝晖[9]的2例环状染色体分析中也报导了1例21号环状染色体综合征患者不育。其之间的确切关系仍待进一步的探讨。

综上所述，对原因不明的自然流产、不孕不育等的患者，应考虑及时进行染色体分析检查，且应是夫妇两人共同检查，有助于患者病因的诊断，以便及时正确的对患者进行治疗或优生指导，有效地避免染色体异常患者的出生，达到优生优育的目的。

[1]罗纯.486例生殖异常患者的外周血染色体分析研究[J].山西医药杂志,2008,37(12)∶1071-1073.

[2]周琼.中医对自然流产的认识与治疗的研究进展[J].当代医学,2009,15 (6)∶150-151.

[3]王树玉,赵强,覃禅维.1000例遗传咨询患者的细胞遗传学分析[J].中国优生与遗传杂志,2000,8(5)∶36-37.

[4]张静,刘丽益.平衡易位伴不良妊娠两例[J].中华医学遗传杂志,2006,2(5)∶560-562.

[5]傅松滨.医学遗传学[M].北京∶人民卫生出版社,2001.

[6]石化金.Y染色体异常的临床表现与遗传学研究[J].中华医学遗传学杂志,1992,9(5)∶307.

[7]殷燕云.夏桂成教授治疗不孕不育症经验撷要[J].江苏中医药,2004, 25(12)∶7-8.

[8]Geerkens C,Just W,Vogel W.Deletion of Xq and grownth deficit∶a rexiew[J].Am J Med Genet,1994,52(2)∶105-113.

[9]陈亚军,胡朝晖.21号和22号环状染色体两例[J].中国医学遗传学杂志, 2005,22(6)∶708.

Clinical Analysis of Peripheral Blood Chromosome Karyotype Among the Abnormal Pregnant Patient

Xie Guifen Zhong Baohua
(G uangdong Meizhou City Family Planning Service Center,Meizhou 514021,China)

∶ObjectiveTo analyse abnormal chromosomal karyotype patients and discuss the relationship between the two.Methods G bank analyzing karyogram of the circulation lymphocyte’s chromosomes of 718 reproduction abnormality patients.Results Fifthy-one of 718 cases of patients are abnormal chromosome karyotypes,higher than normal group detection rate.Conclusion Chromosome abnormality is one of the important factors resulting in infertility,can give a clue for prediagnosis and heredity healthy.

∶Abortion;Infertility;Chromosome;Abnormal Karyotype;Pathogenesis of TCM and western medicine

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.113

：1672-2779（2012）-14-0163-02

：苏玲

2012-05-21）