胃病患者要合理应用“替丁”类药物

应用

替丁类药物正规学名叫组胺H2受体拮抗剂，因为这类药物的名字中都含有“替丁”二字，因此俗称替丁类药物。替丁类药物是目前治疗消化性溃疡病的重要药物。这类药物最早上市的是上世纪七十年代面世的西米替丁，随后又诞生了雷尼替丁、法莫替丁等。这类药物的面世被专家称之为是“治疗消化性溃疡的第一次革命”，足以说明它地位的重要。

什么情况下用替丁

不少人都知道替丁类药物是治疗胃病的良药。因此，只要听说自己患上了胃病，不问青红皂白，就吃替丁。

其实，胃病包含有多种疾病，并非都能用替丁治疗。替丁类药物是一类抑制胃酸分泌的药物。因此，它只适用于治疗胃酸分泌增多所引起的疾病，如胃、十二指肠溃疡、糜烂性胃炎以及一部分反流性食管炎。对那些与胃酸分泌增加无关的疾病，如部分功能性消化不良、胆汁反流性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌、胃肠痉挛、胃肠道寄生虫病等皆无显著疗效。同时，由于替丁类药物抑制胃酸分泌的能力较质子泵抑制剂如洛赛克差，因此，它们一般用于症状轻、非急性期或维持治疗时，对那些有并发症如出血、梗阻的消化性溃疡病则不宜作为首选。

替丁类药物是否需要长期服

许多溃疡病患者对替丁类药物到底需要服用多长时间并不十分清楚。有人服了1周左右，症状好转了，就自行停药，结果不到1年，胃病又犯了；还有些患者被反反复复折腾了几次后，就认为“替丁类药物不能停”，常年服用，结果出现严重的副作用。

其实，消化性溃疡分为两种，十二指肠球部溃疡和胃溃疡。用替丁类药物治疗十二指肠球部溃疡一般需4～8周，治疗4周后，溃疡的愈合率达80％左右；而胃溃疡一般较十二指肠球部溃疡大，并且发生原因常以黏膜防御力低下为主，故治疗时间需8～12周。

另外需要注意的是，服用此类药物期间，如突然停药，胃酸分泌会很快恢复原来水平。因此，目前普遍主张患者采用递减法停药，如由每天2次改为每天1次，1周后再改为隔日1次，逐渐停药。同时，患者可根据症状的复发及具体情况在医生的指导下进行短程按需治疗。总之，治疗上一方面要避免在治疗期“三天打鱼两天晒网”的做法，另一方面也要避免超量、超长时间，以及不合理联合用药。

替丁分次服还是夜晚一次服

替丁类药物的传统服用方法是：西米替丁每次200毫克，每日3次，晚睡前加服400毫克；雷尼替丁每次150毫克，每日2次，于清晨和晚睡前服用；法莫替丁每次20毫克，每日2次，早晚餐后服用，或晚睡前1次服用40毫克。近年研究发现，人体24小时胃酸分泌量约为150毫克当量，其中60％是在夜晚分泌的，特别是当人们入睡后，迷走神经活跃，促使胃酸大量分泌。如果夜晚胃酸分泌过量，易诱发胃和十二指肠溃疡。白天的胃酸分泌量相对夜晚要少，加之一日三餐，食物对胃酸具有缓冲作用。有研究表明，普通混合饮食可使白天的胃酸被中和50％左右，如果是针对溃疡病的饮食（少量多餐、低脂、少刺激食物），则食物对胃酸的缓冲率更高。因此，夜晚單剂量服用抑酸作用强的替丁类药物就能有效抑制过多的胃酸分泌，保护胃及十二指肠黏膜免遭酸的损害，以防止溃疡发生及复发。而白天由于有食物对酸的缓冲作用，加之较为合理的饮食，剩余酸较少，无需再用抑酸剂。这主要针对溃疡已愈合的患者而言。如果按常规对已愈合患者继续于白天使用抑酸作用强的替丁类药物，特别是法莫替丁，可能造成胃酸过度抑制。因此，溃疡病活动期每日多次服用，使24小时胃酸均处于低水平，这样有助于溃疡病变快速愈合，而溃疡愈合之后以夜晚单剂量1次服用为宜。这样，既能有效抑制夜间胃酸分泌，又能使在白天起消化食物作用的胃酸被保留，从而有利于正常消化生理功能的发挥。

替丁类药物可否单用治溃疡

溃疡病的愈合或复发与胃酸的酸度，尤其是与占主要分量的夜间胃酸有关。近年大量的研究又证明，幽门螺杆菌也是引起消化性溃疡的重要病因之一，而且常规抑酸治疗，愈合的溃疡每年复发率为50％～70％，而根除幽门螺杆菌可使溃疡复发率降至5％以下。因此，目前临床上治疗消化性溃疡，尤其针对胃酸分泌过多的患者，常将抑酸剂和抗生素阿莫西林、甲硝唑等抗菌药物联用，这就是常说的“三联疗法”或“四联疗法”。

临床观察证明，雷尼替丁＋甲硝唑＋阿莫西林，疗程2周的三联疗法疗效较好，副作用少，费用低廉。短疗程四联疗法是用枸椽酸铋钾120毫克，4次/天，餐前服，连服2周；替硝唑0.5克，2次/天；四环素0.5克，4次/天，均餐后服用，用药1周；雷尼替丁300毫克，睡前1次，连服2周。结果显示幽门螺杆菌完全根除者，溃疡愈合有效率100%，幽门螺杆菌未根除者仅为44.4%，进一步证实溃疡愈合与幽门螺杆菌根除有关。本方案幽门螺杆菌根除率均达85%以上，其溃疡愈合有效率为96.2%，副反应较少，患者对治疗的依从性较高，加之药价低廉，优于传统三联疗法，值得进一步推广研究。

替丁类药物治疗期间

需注意的问题

1.药物相互作用

（1）氢氧化铝、氧化镁等抗酸药物：治疗胃病的常用抗酸药物如氢氧化铝、氧化镁等能使替丁类药物的吸收减少, 从而降低疗效，故两类药物不宜同服。如需合用，两药服用时间至少应间隔1小时。

（2）吗丁啉等胃肠动力药：与胃肠动力药合用时，替丁类药物的剂量须适当增加。

（3）铁剂：因替丁类药物能降低胃内酸度，不利于铁的吸收，故不宜与铁剂合用。

（4）降糖药：与格列吡嗪等降血糖药并用时，应警惕可能发生低血糖。

（5）氨基糖甙类抗生素：在与氨基糖甙类抗生素（如西索米星、奈替米星、阿司米星、小诺米星、妥布霉素、巴龙霉素、大观霉素等）联合使用时，因可引起呼吸抑制，故不宜合用。

（6）普萘洛尔、氯氮平、地西泮类：由于西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，故增加了普萘洛尔、氯氮平、地西泮类等药物的血药浓度，必须合用时应在医生的指导下调整这些药物剂量。

2.正确认识替丁类药物的不良反应

这类药物不良反应以西米替丁较多见，主要集中在中枢神经、血液、消化、呼吸及心血管系统。静脉用药、长期大剂量口服、肝肾功能不全或原有疾病严重者则易发生中毒。主要表现为头昏、疲乏、口干、腹泻、肌痛、男性乳房发育、溢乳、一过性转氨酶增高、间质性肾炎等。老年和重症病人可出现可逆性精神错乱和中毒性肝炎等。

特别要提醒的是，替丁类药物具有抗雄激素作用，长期大量使用可出现男性乳房女性化、阳痿、精子数量减少及女性泌乳等反应，并可抑制皮脂腺分泌，诱发剥脱性皮炎、脱发、皮疹和皮肤干燥。雷尼替丁属于第二代H2受体拮抗剂，它在化学结构上以呋喃环代替西米替丁上的咪唑环，副作用更小。法莫替丁则属于第三代H2受体拮抗剂，其化学结构上以噻唑环代替西米替丁上的咪唑环，副作用也不大，仅有头疼、头晕、便秘、口干、恶心等副作用。新型H2受体拮抗剂尼扎替丁和罗沙替丁，前者与雷尼替丁相似，后者是壁细胞上组胺H2受体高度选择性和竞争性拮抗剂，两者长期服用副作用轻微，偶有便秘和腹泻等表现。

总体来说，替丁类药物的副作用都比较小，总发生率低于3％。所以，患者可以在考虑副反应的前提下，选择副反应较小的雷尼替丁、法莫替丁等服用。用药期间即使发生药物不良反应，在医生的指导下，及时予以减量、停药或更换药物，并酌情给予相应的治疗，一般都能很快恢复。目前认为，西米替丁价格便宜，但抑酸作用弱，副作用相对较大；法莫替丁抑酸作用最强，副作用轻微，但价格较贵；雷尼替丁抑酸作用强于西米替丁，略弱于法莫替丁，副作用轻微，价格便宜，是性价比较高的替丁类药物。

【编辑：迟昊】