培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床观察

吴春华

全球范围内每年约有140万人被诊断为肺癌，其中80%为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer， NSCLC)，是临床较为常见肺部恶性肿瘤［1］，大部分患者发现肿瘤时已为晚期，其治疗目的是减轻症状、延长患者生存期。以铂类为基础化疗方案是目前公认的非小细胞肺癌的一线治疗方案，缓解率也仅有20%～40%。我们应用培美曲塞联合顺铂治疗老年非小细胞肺癌取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月～2011年1月收治的经一线化疗后复发或进展的晚期非小细胞肺癌，并经病理学或细胞学确诊患者52例。其中男32例，女20例；年龄33～78岁，中位年龄56.5岁；其中IIIB期12例， IV期40例。

1.2 方法

将本组52例非小细胞肺癌患者分为单药治疗组（24例），单独应用培美曲噻治疗；联合治疗组（28例），应用培美曲塞联合顺铂治疗。

1.2.1 培美曲塞应用方法培美曲塞500mg/m（2美国礼来公司，批号:H20050441)第1天，溶于生理盐水100mL静脉滴注＞10min，21d为1周期。使用培美曲塞前1周开始口服叶酸，400μg/d，直至化疗结束后21d；使用培美曲塞前1周肌内注射维生素B12，1000μg/次，每9周1次；使用培美曲塞前1天、当天、第2天口服地塞米松，4mg/次，每天2次。

1.2.2 顺铂应用方法 顺铂(锦州九泰药业有限责任公司，批号:21020212)60mg/m2，d1～d3静脉滴入；顺铂在培美曲塞滴注结束后30min开始滴注，时间在2h以上，治疗前后适当水化、利尿，化疗过程中给予止吐、水化、利尿等治疗，化疗后出现Ⅱ度以上白细胞下降者，给予重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗。

1.3 临床疗效标准

按照RECIST标准评价疗效［2］，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR 计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。

1.4 统计学处理使用SPSS11.0软件对数据进行统计分析。

2 结果

2.1 临床疗效比较

2组病例全部完成治疗，均无治疗相关性死亡病例，察两组总有效率及疾病控制率比较差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组疗效比较（例）

2.2 毒性反应

对两组患者参照WHO(1998年)抗癌药物急性或亚急性毒性反应的评价标准分为0～IV度，进行临床不良反应发生情况统计并比较，见表2。

表2 两组不良反应比较［例（%）］

3 讨论

中国肺癌的死亡率上升速度居高不下，已经成为我国恶性肿瘤死亡的首位原因。预计到2025年，我国肺癌患者将达到100万，成为世界第一肺癌大国。大部分患者发现肿瘤时已为晚期，其治疗目的是减轻症状、延长患者生存期，多采用化疗方案［3］。

培美曲塞一种结构上含有吡咯吡啶核心基团的新型多靶新型抗叶酸代谢细胞毒药物。美国食品与药物管理局(FDA)2004年已经批准培美曲塞作为局部晚期或转移性NSCLC的二线治疗药物［4］。培美曲塞和它的多聚谷氨酸盐能竞争性抑制包括胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)以及甘氨酰胺核苷酸甲基转移酶(GARFT)等叶酸依赖性酶，造成叶酸代谢和核苷酸合成过程的异常，破坏细胞复制所需的叶酸依赖性正常代谢过程，抑制细胞的复制，从而发挥抑制肿瘤的生长的作用［5］。培美曲塞还具有显著的抗叶酸代谢能力，该作用强度比其他的抗叶酸药物如氨甲蝶呤高100倍。

顺铂是治疗非小细胞肺癌的重要药物之一［6］。单药有效率在16%～20%，顺铂可与细胞内亲核基团结合，主要与DNA链上的碱基作用，引起DNA复制障碍，从而抑制肿瘤细胞分裂。

本研究结果表明，培美曲噻联合顺铂组总有效率、疾病控制率明显优于单用培美曲塞组。但培美曲塞与铂类药物的联合方案在毒性反应方面大于单用培美曲塞，但程度较为轻微。

总之，培美曲塞二钠联合顺铂是治疗二线非小细胞肺癌较好化疗方案，其毒性作用轻微，患者的耐受性良好，能提高患者化疗后的生活质量。

［1］刘联，王秀问，黎莉，等.含顺铂的三组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机临床研究［J］.癌症，2006，25(8):990-994.

［2］母连军.培美曲塞获准作为非小细胞肺癌的一线治疗药［J］.国外医药:抗生素分册，2008，29(6):285-286.

［3］马丽霞，韩力，刘显红，等.培美曲塞二钠联合顺铂治疗二线晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.中国实用医药，2010，5(10):5-6.

［4］李树婷，马飞，孙燕.抗肿瘤代谢新药-培美曲塞［J］.癌症进展杂志，2005，3(5):471-476.

［5］孟丽娟，王峻，刘福银，等.老年晚期非小细胞肺癌单药二线培美曲塞或多西他赛化疗的临床观察［J］.实用老年医学，2010，24(1):66-68.

［6］郭成业，刘从敏，王女志，等.西他赛单药与联合铂类一线治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效及毒性比较［J］.当代医学，2010，16（1）：149.