肺栓塞患者心型脂肪酸结合蛋白水平的变化及临床意义

何 磊，魏庆民，时秀华，张春霞

(邢台市人民医院心脏内科，河北邢台 054000)

肺栓塞患者心型脂肪酸结合蛋白水平的变化及临床意义

何 磊△※，魏庆民，时秀华，张春霞

(邢台市人民医院心脏内科，河北邢台 054000)

目的探讨急性肺栓塞(APE)患者心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)浓度的变化及临床意义。方法选择2009年8月至2011年12月在我院诊治的102例APE患者为观察组，同期选择年龄、性别匹配的健康体检者90例为对照组。采用双向侧流免疫法检测H-FABP浓度，比较两组血H-FABP水平以及观察组治疗前后血H-FABP水平、超声心动图、动脉血氧分压的差异。结果观察组血 H-FABP 浓度为(6.95 ±4.80)μg/L，对照组为(4.97 ±2.77)μg/L，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。APE患者治疗前后血H-FABP比较差异有统计学意义(P＜0.01)，APE患者治疗后右心室舒张末期内径缩小，肺动脉压力下降，动脉血氧分压升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论

APE患者血H-FABP浓度升高，有效治疗后浓度下降，观察血H-FABP浓度变化有助于APE的诊断和疗效评估。

急性肺栓塞;心型脂肪酸结合蛋白;诊断

心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP)是一种含有132个氨基酸的可溶性蛋白质，相对分子质量较低，存在于细胞质中，当心肌细胞受损时，可快速释放进入血。近年来，H-FABP的研究主要集中于冠心病、心力衰竭的临床价值上，有关急性肺栓塞(acute pulmonary embolism，APE)患者血H-FABP浓度变化的研究较少。本研究观察了APE患者治疗前后H-FABP水平的变化，以评价H-FABP在APE中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年8月至2011年12月到邢台市人民医院就诊的APE患者102例为观察组，所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会“肺血栓栓塞症诊断与治疗指南(草案)”诊断标准［1］，并经肺螺旋CT增强扫描检查确诊。其中男44例，女58例，年龄27～78(58.37 ±10.52)岁。排除标准：左心功能不全、急性冠状动脉综合征、急性脑血管疾病。另选取同期选择年龄、性别相匹配的健康体检者90例为正常对照组，其中男40例，女50例，年龄30～79(57.46 ±9.58)岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组102例APE患者均给予抗凝治疗，其中13例在抗凝的基础上给予溶栓治疗，溶栓药物选择尿激酶1 500 000 U，2 h，溶栓后给予低分子肝素0.4～ 0.6 mL，12 h 一次，皮下注射抗凝治疗，共7 d，第4天加用华法林口服，基础用量3 mg/d，根据国际标准化比值调整华法林用量，保持国际标准化比值在2～3。入选的患者于入院后2 h内和治疗1周后抽取肘静脉血，采用深圳产H-FABP试剂盒，用双向侧流免疫法检测H-FABP。血H-FABP正常参考值为0～10 μg/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前两组患者血H-FABP浓度比较 观察组血 H-FABP 浓度为(6.95 ±4.80)μg/L，正常对照组为(4.97 ±2.77)μg/L，两组比较差异有统计学意义(t=2.289，P＜0.01)。

2.2 观察组治疗前后临床指标的比较 与治疗前比较，治疗1周后肺动脉压力下降，右心室舒张末期内径缩小，血H-FABP浓度明显下降(P＜0.01)(表1)。

表1 观察组治疗前后临床指标的比较

3 讨论

急性肺动脉栓塞是一种常见病，发病率高、病死率高。据最新统计，全球每年患肺栓塞和下肢静脉血栓的患者高达数百万人，在美国，每年约29万患者死亡，致死性病例中，有60%患者被漏诊，得到正确与及时诊断和治疗的患者只有7%［2］。栓子阻塞肺动脉后，若栓塞面积较小，虽出现肺循环阻力增加，但心脏有较强的代偿能力，早期并不出现右心室扩张;如果栓塞面积较大或反复多次肺栓塞，肺循环阻力会逐渐增加，并出现右心室扩张，右心室扩大可以导致室间隔左移、左心室功能下降，一旦心脏代偿能力不能维持有效的心排血量，即会出现体循环低血压、休克;主动脉内的低血压状态和右心房压力的升高，导致冠状动脉灌注下降，尤其是右心室内膜下心肌处于低灌注的状态;心脏的代偿机制能够导致心肌耗氧量增加，与心肌低灌注共同造成心肌损伤。

目前，肌钙蛋白是常用的心肌损伤标志物，它对心肌损伤有高度的敏感性和特异性，肌钙蛋白在APE患者中升高程度轻微，且检查时间较晚，多于发病后6～12 h才可检出，持续时间不超过3 d［3］。

H-FABP是一种相对分子质量较小［(12～15)×103］的胞质蛋白，在心肌中占全部可溶性蛋白的4%～8%。它与进入心肌细胞内的长链脂肪酸和辅酶A酯诱导体的疏水部分结合，将它们运输到线粒体酯化和氧化的部位，在线粒体外膜上的酯酰辅酶A合成酶的作用下，生成酯酰辅酶A，酯酰辅酶A进入线粒体参加β氧化生成ATP，为心肌收缩提供能量［4］。当心肌细胞受损时，H-FABP迅速从心肌细胞释放入血。心肌受损后90 min内即可检出，6 h达高峰［5］。

近年来研究提示H-FABP对于诊断心肌损伤有着高度的特异性和敏感性［6-7］。本研究对102例APE患者临床数据进行了分析发现，与对照组比较，APE患者血H-FABP浓度明显升高，提示H-FABP对APE患者的诊断有一定意义。APE患者经有效治疗(溶栓、抗凝)后，患者肺动脉压力下降，右心室室壁张力降低，血H-FABP浓度亦下降，从而有助于判断疗效和预后。

国外已有研究证实H-FABP在APE危险分层中的作用，在Puls等［8］进行的107例确诊APE患者的回顾性研究中发现，有29例(27%)患者H-FABP水平高于正常对照组(＜6 μg/L)，其中12例(41%)出现并发症，H-FABP水平正常的所有患者30 d预后良好;多变量分析中，H-FABP可预测不良预后。Kaczyñska等［9］进行的77例APE患者的研究也得出相似结论，其结果提示H-FABP在预测30 d预后和APE相关病死率上较肌钙蛋白、N末端脑钠尿肽前体和肌红蛋白更好。Bosheri等［10］研究101例确诊的未出现低血压或休克的肺栓塞患者发现，14例H-FABP阳性，10例患者在住院期间出现病情恶化并需要血管活性药物支持，8例患者死亡，另外87例H-FABP阴性的患者无死亡病例，提示H-FABP在预测血流动力学稳定的APE患者病死率方面有重要意义。此外，H-FABP与右心室功能受损有显著相关性。Dellas等［11］对126例已确诊的肺栓塞患者进行分析，出现并发症的APE患者(共9例)与未出现并发症的患者相比，H-FABP基线值更高，通过Logistic回归分析，H-FABP阳性的APE患者死亡及发生并发症的风险提高36.6倍。

综上所述，H-FABP作为一种新的、检测简便的心肌损伤标志物，虽然不能单独用于APE诊断的确定与排除，但对于诊断明确的APE患者评估病情的严重性及临床疗效、预后有一定的价值，值得进一步研究。

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The Changes and Its Clinical Significance of Heart-type Fatty Acid-binding Protein Levels in Patients with Acute Pulmonary Embolism

HE Lei，WEI Qing-min，SHI Xiu-hua，ZHANG Chun-xia.(Department of Cardiology，Xingtai People's Hospital，Xingtai054000，China)

ObjectiveTo investigate the changes of plasma heart-type fatty acid-binding protein(H-FABP)and its clinical significance in patients with acute pulmonary embolism(APE).Methods102 APE cases diagnosed and treated in our hospital during August 2009 to December 2011 were chosen as the observation group，90 healthy people of the matching age and gender for healthy check-up were chosen as the control group.H-FABP concentration were measured by two-way flow immune method，H-FABP blood level was compared and the differences in H-FABP level，echocardiography，arterial oxygen tension before and after treatment were observed.ResultsThe blood H-FABP concentration of the observation group was(6.95 ±4.80)μg/L，and was(4.97 ±2.77)μg/L of the control group，statistically significant different(P＜0.01).H-FABP blood concentration before treatment and after treatment was significantly different(P＜0.01)，the right ventricular end-diastolic diameter reduced，pulmonary artery pressure decreased，arterial oxygen pressure increased after treatment with statistical significance(P＜0.01).ConclusionThe plasma H-FABP levels in APE patients with APE is increased，which decrease after effective treatment，which may be helpful in the diagnosis and effectiveness evaluation of APE.

Acute pulmonary embolism;Heart-type fatty acid-binding protein;Diagnosis

R563.5

A

1006-2084(2012)13-2136-02

河北省科技支撑计划(2012ZC086)

2012-01-14

2012-05-08 编辑：伊姗