不同周龄糖尿病大鼠血糖、肾比重及体征的变化

王卫娜 王爱梅

南阳医学高等专科学校，河南省南阳市 473500

全世界糖尿病的患病率正日益增加，糖尿病及其并发症不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，同时也是致残、致死的重要原因，已成为严重危害人类健康的公共卫生问题，因此，建立合适的糖尿病动物模型，阐明糖尿病及其并发症的发病机制就显得尤为重要。糖尿病模型制备以化学药物诱导最为常见，其中链脲佐菌素（STZ）对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病［1］，目前关于STZ诱导的糖尿病大鼠模型血糖的变化以及维持报道很少，糖尿病动物伴随的其他体征在成模后的变化又如何，本文就以上问题进行探讨。旨在揭示其血糖及肾比重、饮水量、尿量的相应变化，并探讨其相关性。

1 实验材料

1.1 实验动物 雄性SD健康大白鼠24只，体重200～250g。

1.2 主要药品和试剂 链脲佐菌素为Sigma公司生产，葡萄糖测定试剂盒由上海荣盛生物技术有限公司生产。

1.3 实验仪器 UV－7501分光光度计，由无锡科达仪器厂生产。

2 实验方法

2.1 实验分组 健康成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病大鼠组，糖尿病大鼠组分为腹腔注射STZ后1周组、2周组、4周组。

2.2 糖尿病大鼠模型的诱导 动物模型及给药 健康成年雄性SD大鼠普通饲料适应性喂养1周后，随机分为糖尿病大鼠组和正常对照组，实验动物禁食12h，不禁水，模型组一次性腹腔注射链脲佐菌素STZ 60mg/kg。正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液。注射后48h尾静脉取血，以葡萄糖氧化酶法测血糖，血糖≥16.65mmol/L为糖尿病大鼠。在造模过程中设置代谢笼监测实验大鼠日饮水量和24h尿量变化。在实验过程中由于高糖死亡或不成模的不计入最后统计。

2.3 测定方法与观察指标 血糖测定：采用葡萄糖氧化酶法，大鼠尾静脉取血，离心取血清，按试剂盒说明书配制工作液、用波长500nm测定各管吸光度，并计算出血糖值；观察各时间点的血糖值、测量大鼠饮水量和尿量并做记录，以及记录各时间点肾重和体重。

2.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，两两组间比较采用LSD－t检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。Spearson作相关性分析。

3 结果

3.1 血糖的变化 与正常组相比，模型组大鼠血糖显著升高有统计学意义（P＜0.05），成模后糖尿病组血糖保持高水平，糖尿病大鼠组间血糖有差异，其中与1周、2周相比，4周时糖尿病大鼠血糖明显升高，血糖差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 糖尿病大鼠不同时间点组间血糖比较（mmol/L，）

表1 糖尿病大鼠不同时间点组间血糖比较（mmol/L，）

注：＃与1周、2周时相比P＜0.05；＊与正常组比较，P＜0.05。

时间 组别糖尿病模型组 正常对照组1周 21.20±1.54＊4.3±0.6 2周 22.54±1.92＊ 4.5±0.6 4周 35.51±5.11＊＃4.8±0.5

3.2 饮水量和尿量 日饮水量（ml/24h）和尿量（ml/24h）：与正常组相比模型组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而且两个指标均在2周时达到峰值（P＜0.05）。与正常组大鼠相比模型组肾比重均显著高于正常对照组（P＜0.05），见表2。

表2 各组大鼠饮水量、尿量、肾比重比较（，n＝10）

表2 各组大鼠饮水量、尿量、肾比重比较（，n＝10）

注：与正常对照组比较，＊P＜0.05；与1周、4周时比较，＃P＜0.05；与1周、2周时比较，ΔP＜0.05。

组别 饮水量（ml/24h） 尿量（ml/24h） 肾比重（%）正常对照组 7.8±0.8 5.2±0.64 0.352±0.26糖尿病模型组 1周 135±18.67＊ 105±8.9＊ 0.480±0.44＊2周 165±21.32＊＃ 123.33±20.65＊＃ 0.504±0.35＊4周 131±10.80＊ 106.67±12.11＊ 0.599±0.55＊Δ

3.3 血糖与肾比重及其他指标相关性分析 结果表明，糖尿病大鼠血糖水平与肾比重有相关性（r＝0.972，P＜0.05），与饮水量和尿量无显著相关性。

4 讨论

链脲佐菌素诱导糖尿病模型的血糖为一动态变化过程，本研究发现，STZ诱导后的大鼠血糖值明显升高，在1周和2周维持在一定的水平，在4周时血糖明显增高，血糖升高模式与前人研究的有所不同［2，3］，有研究者发现单次注射的大鼠模型在15～25d基本维持在最高水平，在25d后血糖水平有明显缓解的趋势，而笔者的研究在第4周时维持在高水平，但4周末时仍然处于高水平状态。

糖尿病大鼠饮水量、尿量及肾比重均有明显的改变，本实验表明糖尿病大鼠模型饮水量、尿量明显增多，二者均在2周时明显增多，在4周时有自动缓解趋势，饮水量与尿量的变化与血糖值无明显相关性，这也与前人的研究有所不同［2，3］，糖尿病大鼠的血糖在4周后有何变化趋势需要进一步研究。

［1］周婷，孙侃.STZ诱导糖尿病大鼠模型制备及经验〔J〕.农垦医学，2002，24（5）：323－324.

［2］蒋升，谢自敬，等.链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型稳定性观察〔J〕.中国比较医学杂志，2006，16：16－18.

［3］余传林，朱正光，等.链脲佐菌素糖尿病模型动物血糖及体征动态变化的研究〔J〕.南方医科大学学报，2008，28（1）：132.