更昔洛韦联合热毒宁治疗小儿传染性单核细胞增多症疗效及安全性

芦珊珊，吴 静，王丽娜，于庆坤，郭 丽

（1.河北省唐山市妇幼保健院药剂科，河北唐山 063000；2.河北医科大学第四医院药品科，河北石家庄 050011）

·论 著·

更昔洛韦联合热毒宁治疗小儿传染性单核细胞增多症疗效及安全性

芦珊珊1，吴 静1，王丽娜1，于庆坤1，郭 丽2*

（1.河北省唐山市妇幼保健院药剂科，河北唐山 063000；2.河北医科大学第四医院药品科，河北石家庄 050011）

目的观察更昔洛韦联合热毒宁治疗小儿传染性单核细胞增多症的疗效及安全性。方法2009年12月—2011年12月确诊的为非洲淋巴细胞瘤（epstein-barr，EB）病毒感染患儿120例，随机分为3组。联合组50例，静脉滴注更昔洛韦10mg·kg-1·d-1，联合热毒宁0.6～0.8mL·kg-1·d-1，疗程7～14d；更昔洛韦组35例，静脉滴注更昔洛韦10mg·kg-1·d-1，疗程7～14d；热毒宁组35例，静脉滴注热毒宁0.6～0.8mL·kg-1·d-1，疗程7～14d。结果联合组总有效率最高，在热程、咽峡炎缓解时间及异型淋巴细胞恢复正常时间方面明显短于其他2组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论更昔洛韦联合热毒宁治疗小儿传染性单核细胞增多症可缩短疗程、增强疗效、减少不良反应，值得临床上推广使用。

传染性单核细胞增多症；更昔洛韦；热毒宁

传 染 性 单 核 细 胞 增 多 症（ infectious mononucleosis，IM）是非洲淋巴细胞瘤（epsteinbarr，EB）病毒所致的急性自限性感染病，学龄前及学龄儿童易感，目前尚无特效治疗药物。临床上主要采用更昔洛韦、利巴韦林等抗病毒药物治疗，更昔洛韦在缩短热程方面其效果并不明显［1］，且更昔洛韦的安全性仍需进一步评价［2］。2009年12月—2011年12月唐山市妇幼保健院儿科应用更昔洛韦联合热毒宁治疗小儿IM，取得了满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择：120例由EB病毒所致的IM患儿均符合IM的诊断标准［3］。①急性起病，多高热、咽峡炎、淋巴结肿大及肝脾肿大；②外周血象白细胞计数增高，异型淋巴细胞占淋巴细胞总数的10%以上；③血清嗜异性凝集试验阳性；④原发性EB病毒抗体阳性。符合第1项，再符合其他3项中的任意1项即可诊断。其中男性75例，女性45例，年龄4个月～11岁，平均（2.6±2.0）岁，住院前病程为1～7d，平均（4.3±1.6）d。随机分成3组，患儿性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗：联合组50例给予更昔洛韦（丽珠集团湖北科益药业有限公司生产）静脉滴注，剂量为10mg·kg-1·d-1，1次/12h，加热毒宁（江苏康缘药业股份有限公司），剂量为0.6～0.8mL·kg-1· d-1，疗程7～14d；更昔洛韦组35例给予更昔洛韦静脉滴注，剂量为10mg·kg-1·d-1，1次/12h，疗程7～14d；热毒宁组35例给予热毒宁静脉滴注，剂量为0.6～0.8mL·kg-1·d-1，疗程7～14d。3组患儿均给予对症治疗和酌情使用抗生素。

1.3 观察指标：所有患儿在治疗前后均检查血常规、异型淋巴细胞计数及血小板计数、肝肾功能、心肌酶谱和腹部超声。每天记录体温、咽峡部症状、淋巴结及肝脾肿大回缩情况，观察有无药物引起发热、皮疹、肌痛及消化道症状等。

1.4 疗效判断：显效，用药后24h之内体温开始下降，3d内体温降至正常，肝脾及淋巴肿大缩小1/2。有效，用药后3d内体温开始下降，5d内体温降至正常，肝脾及淋巴肿大缩小，一般情况好转。无效，用药后5d体温仍未恢复正常，肝脾及淋巴肿大无缩小。

1.5 统计学方法：应用SPSS11.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床症状恢复情况：联合组患儿热程、咽峡炎缓解时间、体温及异型淋巴细胞恢复正常时间、住院时间较其他2组均缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组淋巴结肿大缩小1/2时间、肝脾肿大回缩至正常时间较热毒宁组缩短（P＜0.05），较更昔洛韦组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组患儿治疗后临床症状恢复情况比较（±s，t/d）

表1 3组患儿治疗后临床症状恢复情况比较（±s，t/d）

*P＜0.05与联合组比较（t检验）

住院时间联合组 50 8.7±2.7 3.8±1.2 7.9±3.4 7.6±2.0 7.1±2.9组别 例数 热程 体温恢复正常时间咽峡炎缓解时间淋巴结肿大缩小1/2时间肝脏回缩至正常时间脾脏回缩至正常时间异型淋巴细胞恢复正常时间9.8±3.3 7.5±3.5 8.5±3.8更昔洛韦组 35 11.2±2.6* 5.2±2.1* 8.7±2.7* 7.8±2.9 7.2±1.9 10.1±3.1 9.5±3.2* 10.7±3.7*热毒宁组 35 10.3±3.7* 4.8±2.8* 9.1±3.1* 9.2±3.2* 9.8±2.0* 13.2±2.4* 11.5±3.1* 12.8±3.5*

2.2 临床疗效：联合组临床疗效好于更昔洛韦组和热毒宁组（P＜0.05），见表2。

表2 3组患儿临床疗效比较（例数，%）

2.3 不良反应：联合组出现中性粒细胞减少1例，更昔洛韦组出现心肌酶升高2例，中性粒细胞减少1例，停药后上述症状缓解。热毒宁组未发现明显不良反应。所有病例均无肝肾功能损害。

3 讨 论

IM是EB病毒感染引起的一种单核-巨噬系统急性增生性疾病。EB病毒是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，可直接破坏感染EB病毒的B淋巴细胞，还产生免疫复合物沉积，造成组织损伤，肝、脾、肾、骨髓、中枢神经均可受累，严重者还可发生免疫母细胞性B细胞肉瘤或其他恶性淋巴增殖病［4］。因此，阻止EB病毒复制，尽快清除体内EB病毒，对IM患儿的预后有重要作用。目前对IM治疗尚缺乏特效性。有报道［1］单纯使用抗病毒药并不能缩短热程，因此中药应用得到了逐渐的重视。中医将IM归属于“瘟病”范畴，多为外感风邪、热毒内生或外感寒邪化热入里而发生。热毒宁注射液由青蒿、栀子、金银花组成，同时具有明显的抑菌抗病毒作用［5-7］，有较好的抗炎、解热作用，能有效增加机体的免疫功能，提高抗病能力，明显降低患儿的体温，显著改善临床症状和体征［8-9］，热毒宁注射液的退热作用是通过降低内源性致热因子实现的［10］，且因其独特的抗病毒作用，退热温和、持久，疗效可靠而备受临床医师的关注。本研究结果显示热毒宁能快速解除患儿的发热症状，缩短热程，且联合组较其他2组疗效更好，表明热毒宁与更昔洛韦存在协同作用，能快速解除患儿的发热症状，减轻患儿痛苦，缩短病程。治疗过程中联合组仅1例出现中性粒细胞减少，停药后很快恢复正常，未发现其他明显不良反应，显示2药联合应用具有良好的安全性。

综上所述，更昔洛韦联合热毒宁治疗IM，能快速退热，改善临床症状，并且安全、有效，不良反应少，值得临床推广使用。

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［7］ 冯肝珠，周锋，黄茂，等.热毒宁注射液对腺病毒-3的体外抑制作用［J］.中国新药与临床杂志，2007，26（8）：573-577.

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（本文编辑：赵丽洁）

R512.7

B

1007-3205（2012）09-1077-02

2012-02-03；

2012-06-05

芦珊珊（1980-），女，河北唐山人，河北省唐山市妇幼保健院主管药师，理学学士，从事临床药学研究。

*通讯作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.034